Why is Alzheimer’s disease so difficult to treat? - Krishna Sudhir

Traduttore: Giulia Quattromini Revisore: Giorgia Salvato

Around the world, tens of millions of people have Alzheimer's disease,

In tutto il mondo, decine di milioni di persone sono affette dall’Alzheimer,

a debilitating brain disorder that gradually destroys a person's memory

una malattia cerebrale debilitante che distrugge gradualmente la memoria

and other cognitive abilities.

e altre capacità cognitive.

It takes a heavy toll on both patients and families,

Comporta un forte impatto sia sui pazienti che sulle famiglie,

as caring for a loved one with Alzheimer's can be emotionally overwhelming

poiché assistere un caro affetto da Alzheimer

può essere difficile emotivamente e finanziariamente.

and financially difficult.

While doctors have studied Alzheimer's for decades,

Sebbene i medici abbiano studiato l’Alzheimer per decenni,

conducting hundreds of clinical trials,

conducendo centinaia di studi clinici,

there is still no effective preventive treatment or cure.

non esiste ancora un trattamento preventivo o una cura efficace.

So, why is Alzheimer's disease so difficult to treat?

Perché il morbo di Alzheimer è così difficile da curare?

Alzheimer's accounts for 60 to 80% of all dementia patients worldwide.

L’Alzheimer rappresenta dal 60%-80% dei casi di demenza mondiali.

Dementia is a broader term, used to describe a variety of conditions

“Demenza” è un termine più ampio che descrive una varietà di condizioni

that affect a patient's memory, thinking skills, and everyday functions.

che influiscono su memoria, capacità di pensiero e attività quotidiane.

Most Alzheimer's patients first notice symptoms in their 60s,

La maggior parte dei malati di Alzheimer nota i primi sintomi verso i 60 anni,

experiencing mild memory problems,

accusando lievi problemi di memoria,

like losing track of dates or forgetting what they just learned.

come perdere la cognizione dei giorni o dimenticare nozioni appena imparate.

Some experience other changes, like frequent shifts in mood,

Alcuni sperimentano altri cambiamenti, come frequenti cambiamenti di umore,

increased anxiety and agitation,

aumento dell'ansia e dell'agitazione

and problems with coping in new situations.

e difficoltà nell’affrontare nuove situazioni.

Symptoms typically progress gradually over years

In genere i sintomi progrediscono gradualmente nel corso degli anni

and eventually a person with Alzheimer's may require constant care.

ed infine, una persona con Alzheimer potrebbe richiedere cure costanti.

Some rare forms of Alzheimer's are caused by a single inherited gene variant.

Alcune rare forme di Alzheimer

sono causate da una singola variante genetica ereditaria.

But most of the time Alzheimer's is due to the complex interaction

Ma il più delle volte l’Alzheimer è dovuto alla complessa interazione di più geni,

of multiple genes in combination with lifestyle and environmental factors,

in combinazione con lo stile di vita e i fattori ambientali,

so it's impossible to predict who will develop the disease.

quindi è impossibile prevedere chi svilupperà la malattia.

Alzheimer's involves a long, chronic process,

L’Alzheimer comporta un lungo processo cronico,

resulting in many changes to the brain,

che porta a molti cambiamenti nel cervello

that likely starts to unfold at least 1 to 2 decades before symptoms first appear.

questi iniziano a verificarsi

almeno uno o due decenni prima della comparsa dei sintomi.

Quindi è stato difficile per gli scienziati individuare

So it's been difficult for scientists to pinpoint

exactly what triggers this process

cosa di preciso scatena questo processo

and what causes the many symptoms of Alzheimer's.

e cosa causa gli svariati sintomi dell’Alzheimer.

But thanks to continued research, they're beginning to put this puzzle together.

Ma grazie alla ricerca continua, si sta iniziando a comporre il puzzle.

Initially, scientists noticed that the brains of Alzheimer's patients

Inizialmente, gli scienziati notarono che il cervello dei malati di Alzheimer

display an abnormal buildup of a compound called beta-amyloid.

mostra un accumulo anomalo di un composto chiamato beta-amiloide.

Beta-amyloid is created when a large protein,

La beta-amiloide viene creata quando una grande proteina,

amyloid-beta precursor protein, or APP, is broken down.

la proteina precursore dell’amiloide-beta, o APP, viene scomposta.

APP plays an essential role in the brain, aiding in neural growth and repair.

L’APP ha un ruolo essenziale nel cervello, favorendo crescita e riparazione neurale.

However, in Alzheimer's patients, it's thought that APP is improperly cleaved,

Peraltro si ritiene che nei pazienti affetti da Alzheimer,

l’APP venga scissa in modo improprio,

creating sticky beta-amyloid byproducts, which easily clump together.

creando sottoprodotti di beta-amiloide adesivi,

che si aggregano facilmente tra loro.

These plaques can build up in the spaces between neurons,

Queste placche possono accumularsi negli spazi tra i neuroni

and interfere with normal brain signaling.

ed interferire con i normali segnali cerebrali.

But this likely isn't the full story.

Ma non è tutto.

Mentre tutti i pazienti con Alzheimer hanno placche,

While all patients with Alzheimer's have plaques,

not all people with plaques have or will develop dementia.

non tutte le persone con placche hanno o svilupperanno la demenza.

And Alzheimer's symptoms don't always become more severe

E i sintomi dell’Alzheimer non sempre peggiorano

as plaques accumulate in the brain.

man mano che le placche si accumulano nel cervello.

In the 1980s, another protein, tau, emerged as a possible contributor.

Negli anni ’80, un’altra proteina, la tau, emerse come possibile contributore.

Tau's normal role is as a scaffolding protein,

Il normale ruolo della proteina tau è quello di fungere da impalcatura,

to help reinforce the internal structure of neurons and give them their shape.

rinforzando la struttura interna dei neuroni e dandogli una forma.

But in Alzheimer's patients, tau is modified and misfolded,

Ma nei pazienti affetti da Alzheimer la tau si modifica e si malforma,

causing it, like beta-amyloid, to become sticky and to clump.

diventando appiccicosa e aggregata come la beta-amiloide.

These tau tangles accumulate within neurons and are toxic,

I grovigli di tau si accumulano all’interno dei neuroni e sono tossici,

provocando infine la morte di queste cellule.

causing the cells to eventually die.

In patients, plaques normally appear before tangles,

Nei pazienti, di solito le placche compaiono prima dei grovigli.

yet questions still remain.

ma ci sono ancora molte perplessità.

Do amyloid plaques trigger tau dysfunction?

Le placche amiloidi innescano la disfunzione tau?

And why exactly do these abnormal proteins lead to such specific disease symptoms?

E perché queste proteine anomale portano a sintomi così specifici?

To make matters more complex,

A complicare le cose,

studi recenti hanno scoperto che l’Alzheimer

recent studies have found that Alzheimer's is closely linked to changes

sarebbe strettamente legato ai cambiamenti

in the way immune cells, called microglia, function in the brain.

nel modo in cui le cellule immunitarie, dette microglia, funzionano nel cervello.

Others have found that Alzheimer's may also be caused by problems

Secondo altri studi, l’Alzheimer può anche essere causato da problemi

in the junctions between neurons, called synapses.

nelle giunzioni tra i neuroni, chiamate sinapsi.

And alterations in the way the brain produces and burns energy

E anche le alterazioni nel modo in cui il cervello produce e brucia energia

may also be an underlying factor.

possono essere un fattore alla base della malattia.

Together, all this suggests that Alzheimer's is likely caused

Insieme, tutto ciò suggerisce che l’Alzheimer è probabilmente causato

by a complex cascade of events.

da una complessa concatenazione di eventi.

And teasing out the order of events, and how to stop it once it starts,

Comprendere l’ordine degli eventi e come fermarli una volta iniziati,

will take more research.

richiederà ulteriori ricerche.

But there are things patients can do to better manage symptoms.

Ma ci sono cose che i pazienti possono fare per gestire meglio i sintomi.

Staying active, learning new skills,

Rimanere attivi, acquisire nuove competenze

e persino partecipare ad attività quotidiane,

and even participating in daily activities,

like household chores,

come le faccende domestiche,

seems to slow disease progression.

sembra rallentare la progressione della malattia.

Medications that target neurotransmitters, the brain's signaling molecules,

I farmaci che agiscono sui neurotrasmettitori,

le molecole di segnalazione del cervello,

can slow memory loss and help with learning and reasoning.

possono rallentare la perdita di memoria e aiutare l’apprendimento e il ragionamento.

And scientists continue to develop new therapies.

Inoltre, gli scienziati continuano a sviluppare nuove terapie.

For example, drugs that target beta-amyloid have shown promise

Ad esempio, i farmaci contro la beta-amiloide sembrano poter rallentare

in slowing the disease and reducing plaque accumulation in the brain.

la malattia e ridurre l’accumulo di placche nel cervello.

Il morbo di Alzheimer non scomparirà presto.

Alzheimer's disease won't go away anytime soon.

Dementia cases are expected to double in the next 20 years.

Si prevede che i casi di demenza raddoppieranno nei prossimi 20 anni.

But continued research holds the promise of better treatment

Ma la continua ricerca promette un trattamento migliore

and perhaps one day, prevention,

e forse, un giorno, una prevenzione,

as scientists piece the Alzheimer's puzzle together.

mentre gli scienziati mettono insieme i pezzi del puzzle dell’Alzheimer.