Why is Alzheimer’s disease so difficult to treat? - Krishna Sudhir

תרגום: zeeva livshitz עריכה: Ido Dekkers

Around the world, tens of millions of people have Alzheimer's disease,

ברחבי העולם, עשרות מיליוני אנשים סובלים ממחלת אלצהיימר,

a debilitating brain disorder that gradually destroys a person's memory

הפרעה מוחית מגבילה שהורסת בהדרגה את הזיכרון של האדם

and other cognitive abilities.

ויכולות קוגניטיביות אחרות.

It takes a heavy toll on both patients and families,

היא גובה מחיר כבד הן מהמטופלים והן מהמשפחות,

as caring for a loved one with Alzheimer's can be emotionally overwhelming

שכן טיפול באדם אהוב הסובל מאלצהיימר יכול להיות מכריע רגשית

and financially difficult.

וקשה כלכלית.

While doctors have studied Alzheimer's for decades,

בעוד שרופאים חקרו אלצהיימר במשך עשרות שנים,

conducting hundreds of clinical trials,

וערכו מאות ניסויים קליניים,

there is still no effective preventive treatment or cure.

עדיין אין טיפול מונע יעיל או תרופה.

So, why is Alzheimer's disease so difficult to treat?

אז מדוע מחלת אלצהיימר כה קשה לטיפול?

Alzheimer's accounts for 60 to 80% of all dementia patients worldwide.

אלצהיימר מהווה 60 עד 80% מכלל חולי הדמנציה ברחבי העולם.

Dementia is a broader term, used to describe a variety of conditions

דמנציה היא מונח רחב יותר, המשמש לתיאור מגוון מצבים

that affect a patient's memory, thinking skills, and everyday functions.

המשפיעים על הזיכרון של המטופל, כישורי החשיבה והתפקודים היומיומיים שלו.

Most Alzheimer's patients first notice symptoms in their 60s,

רוב חולי האלצהיימר מבחינים לראשונה בסימפטומים בשנות ה -60 לחייהם,

experiencing mild memory problems,

חווים בעיות זיכרון קלות,

like losing track of dates or forgetting what they just learned.

כמו איבוד מעקב אחר תאריכים או לשכוח את מה שלמדו זה עתה.

Some experience other changes, like frequent shifts in mood,

חלקם חווים שינויים אחרים, כמו שינויים תכופים במצב הרוח,

increased anxiety and agitation,

חרדה וסערת נפש מוגברת

and problems with coping in new situations.

ובעיות בהתמודדות במצבים חדשים.

Symptoms typically progress gradually over years

התסמינים בדרך כלל מתקדמים בהדרגה לאורך שנים

and eventually a person with Alzheimer's may require constant care.

ובסופו של דבר אדם עם אלצהיימר עשוי להזדקק לטיפול מתמיד.

Some rare forms of Alzheimer's are caused by a single inherited gene variant.

כמה צורות נדירות של אלצהיימר נגרמות על ידי וריאנט גן תורשתי יחיד.

But most of the time Alzheimer's is due to the complex interaction

אבל רוב הזמן אלצהיימר נובע מהאינטראקציה המורכבת

of multiple genes in combination with lifestyle and environmental factors,

של גנים מרובים בשילוב עם אורח חיים וגורמים סביבתיים

so it's impossible to predict who will develop the disease.

ולכן אי אפשר לחזות מי יפתח את המחלה.

Alzheimer's involves a long, chronic process,

אלצהיימר כרוך בתהליך ארוך וכרוני

resulting in many changes to the brain,

וכתוצאה מכך שינויים רבים במוח,

that likely starts to unfold at least 1 to 2 decades before symptoms first appear.

שסביר להניח שמתחיל להתפתח לפחות 1 עד 2 עשורים לפני הופעת הסימפטומים לראשונה.

So it's been difficult for scientists to pinpoint

אז היה קשה למדענים לאתר

exactly what triggers this process

בדיוק מה מעורר את התהליך הזה

and what causes the many symptoms of Alzheimer's.

ומה גורם לתסמינים הרבים של אלצהיימר.

But thanks to continued research, they're beginning to put this puzzle together.

אבל בזכות למחקר מתמשך, הם מתחילים להרכיב את הפאזל הזה.

Initially, scientists noticed that the brains of Alzheimer's patients

בתחילה, מדענים הבחינו כי מוחם של חולי אלצהיימר

display an abnormal buildup of a compound called beta-amyloid.

מציג הצטברות לא תקינה של תרכובת הנקראת בטא-עמילואיד

Beta-amyloid is created when a large protein,

בטא-עמילואיד נוצר כאשר חלבון גדול,

amyloid-beta precursor protein, or APP, is broken down.

חלבון מבשר עמילואיד-בטא, או APP, מתפרק.

APP plays an essential role in the brain, aiding in neural growth and repair.

APP ממלא תפקיד חיוני במוח, מסייע בצמיחה ותיקון עצביים.

However, in Alzheimer's patients, it's thought that APP is improperly cleaved,

עם זאת, בחולי אלצהיימר, נהוג לחשוב ש-APP מבוקע בצורה לא נכונה,

creating sticky beta-amyloid byproducts, which easily clump together.

ויוצר תוצרי לוואי דביקים של בטא-עמילואיד, אשר מתקבצים בקלות יחד.

These plaques can build up in the spaces between neurons,

פלאקים אלה יכולים להצטבר בחללים שבין נוירונים,

and interfere with normal brain signaling.

ולהפריע לאיתות המוח הרגיל.

But this likely isn't the full story.

אבל זה כנראה לא הסיפור המלא.

While all patients with Alzheimer's have plaques,

בעוד שלכל החולים עם אלצהיימר יש פלאק,

not all people with plaques have or will develop dementia.

לא כל האנשים עם פלאק סובלים או יפתחו דמנציה.

And Alzheimer's symptoms don't always become more severe

ותסמיני האלצהיימר לא תמיד הופכים חמורים יותר

as plaques accumulate in the brain.

ככל שהפלאקים מצטברים במוח.

In the 1980s, another protein, tau, emerged as a possible contributor.

בשנות השמונים, חלבון נוסף, טאו, הופיע כתורם אפשרי.

Tau's normal role is as a scaffolding protein,

תפקידו הרגיל של טאו הוא כחלבון פיגומים,

to help reinforce the internal structure of neurons and give them their shape.

כדי לסייע בחיזוק המבנה הפנימי של נוירונים ולהעניק להם את צורתם.

But in Alzheimer's patients, tau is modified and misfolded,

אבל בחולי אלצהיימר, הטאו משתנה ומקופל בצורה לא נכונה,

causing it, like beta-amyloid, to become sticky and to clump.

מה שגורם לו, כמו בטא-עמילואיד, להיות דביק ולהתגבש.

These tau tangles accumulate within neurons and are toxic,

סבכי טאו אלה מצטברים בתוך נוירונים והם רעילים,

causing the cells to eventually die.

וגורמים לתאים למות בסופו של דבר.

In patients, plaques normally appear before tangles,

בחולים, פלאקים מופיעים בדרך כלל לפני סבכים,

yet questions still remain.

אך עדיין נותרו שאלות.

Do amyloid plaques trigger tau dysfunction?

האם פלאקים עמילואידים מעוררים תפקוד לקוי של טאו?

And why exactly do these abnormal proteins lead to such specific disease symptoms?

ומדוע בדיוק חלבונים חריגים אלה מובילים לתסמיני מחלה ספציפיים כאלה?

To make matters more complex,

כדי להפוך את העניינים למורכבים יותר,

recent studies have found that Alzheimer's is closely linked to changes

מחקרים אחרונים מצאו כי אלצהיימר קשור קשר הדוק לשינויים

in the way immune cells, called microglia, function in the brain.

באופן שבו תאי החיסון, הנקראים מיקרוגליה, מתפקדים במוח.

Others have found that Alzheimer's may also be caused by problems

אחרים מצאו כי אלצהיימר עלול להיגרם גם מבעיות

in the junctions between neurons, called synapses.

בצמתים בין נוירונים, הנקראים סינפסות.

And alterations in the way the brain produces and burns energy

ושינויים באופן שבו המוח מייצר ושורף אנרגיה

may also be an underlying factor.

עשויים להיות גם גורם בסיסי.

Together, all this suggests that Alzheimer's is likely caused

יחד, כל זה מצביע על כך שאלצהיימר נגרם ככל הנראה

by a complex cascade of events.

על ידי מפל מורכב של אירועים.

And teasing out the order of events, and how to stop it once it starts,

והקנטת סדר האירועים, ואיך לעצור אותו ברגע שהוא יתחיל,

will take more research.

ידרוש מחקר נוסף.

But there are things patients can do to better manage symptoms.

אבל יש דברים שחולים יכולים לעשות כדי לנהל טוב יותר את הסימפטומים.

Staying active, learning new skills,

להישאר פעילים, ללמוד מיומנויות חדשות,

and even participating in daily activities,

ואפילו להשתתף בפעילויות יומיומיות

like household chores,

כמו מטלות הבית,

seems to slow disease progression.

מאטה את התקדמות המחלה.

Medications that target neurotransmitters, the brain's signaling molecules,

תרופות המכוונות לנוירוטרנסמיטורים, מולקולות האיתות של המוח,

can slow memory loss and help with learning and reasoning.

יכולות להאט את אובדן הזיכרון ולעזור בלמידה ובהנמקה.

And scientists continue to develop new therapies.

ומדענים ממשיכים לפתח טיפולים חדשים.

For example, drugs that target beta-amyloid have shown promise

לדוגמה, תרופות המכוונות לבטא-עמילואיד הראו הבטחה

in slowing the disease and reducing plaque accumulation in the brain.

בהאטת המחלה והפחתת הצטברות הפלאק במוח.

Alzheimer's disease won't go away anytime soon.

מחלת האלצהיימר לא תיעלם בקרוב.

Dementia cases are expected to double in the next 20 years.

מקרי דמנציה צפויים להכפיל את עצמם בעשרים השנים הקרובות.

But continued research holds the promise of better treatment

אך המשך המחקר טומן בחובו הבטחה לטיפול טוב יותר

and perhaps one day, prevention,

ואולי יום אחד, מניעה,

as scientists piece the Alzheimer's puzzle together.

כאשר מדענים מחברים את חידת האלצהיימר יחד.