Why is Alzheimer’s disease so difficult to treat? - Krishna Sudhir

Tradutor: Margarida Ferreira Revisora: Eliana Santos

Around the world, tens of millions of people have Alzheimer's disease,

No mundo inteiro, há dezenas de milhões de pessoas com doença de Alzheimer,

a debilitating brain disorder that gradually destroys a person's memory

uma doença cerebral debilitante que destrói gradualmente

a memória de uma pessoa e outras capacidades cognitivas.

and other cognitive abilities.

It takes a heavy toll on both patients and families,

Tem um pesado preço para os doentes e para as famílias,

as caring for a loved one with Alzheimer's can be emotionally overwhelming

uma vez que cuidar de um ente querido com Alzheimer

pode ser emocionalmente opressivo e financeiramente difícil.

and financially difficult.

Embora os médicos tenham estudado a doença de Alzheimer durante décadas,

While doctors have studied Alzheimer's for decades,

conducting hundreds of clinical trials,

realizando centenas de ensaios clínicos,

there is still no effective preventive treatment or cure.

ainda não há um tratamento preventivo nem uma cura eficaz.

So, why is Alzheimer's disease so difficult to treat?

Porque é que a doença de Alzheimer é tão difícil de tratar?

Alzheimer's accounts for 60 to 80% of all dementia patients worldwide.

A doença de Alzheimer é responsável

por 60 a 80% de todos os doentes com demência em todo o mundo.

Dementia is a broader term, used to describe a variety of conditions

Demência é um termo mais amplo,

usado para descrever uma série de situações

that affect a patient's memory, thinking skills, and everyday functions.

que afetam a memória do doente,

a capacidade de pensamento e as funções quotidianas.

Most Alzheimer's patients first notice symptoms in their 60s,

A maioria dos doentes de Alzheimer

notam sintomas, pela primeira vez, aos 60 anos,

experiencing mild memory problems,

com ligeiros problemas de memória,

como perder a noção de datas ou esquecer o que acabam de aprender.

like losing track of dates or forgetting what they just learned.

Some experience other changes, like frequent shifts in mood,

Alguns sofrem outras alterações, como frequentes mudanças de humor,

increased anxiety and agitation,

aumento da ansiedade e agitação,

and problems with coping in new situations.

e dificuldade em enfrentar novas situações.

Symptoms typically progress gradually over years

Os sintomas geralmente progridem gradualmente ao longo dos anos

and eventually a person with Alzheimer's may require constant care.

e, por fim, uma pessoa com Alzheimer pode necessitar de cuidados constantes.

Some rare forms of Alzheimer's are caused by a single inherited gene variant.

Algumas formas raras de Alzheimer

são causadas por uma única variante genética hereditária.

But most of the time Alzheimer's is due to the complex interaction

Mas, na maior parte das vezes,

a doença de Alzheimer deve-se à complexa interação

of multiple genes in combination with lifestyle and environmental factors,

de múltiplos genes, em combinação com o estilo de vida e fatores ambientais,

so it's impossible to predict who will develop the disease.

pelo que é impossível prever quem irá desenvolver esta doença.

Alzheimer's involves a long, chronic process,

A doença de Alzheimer envolve um processo longo e crónico,

resulting in many changes to the brain,

que resulta em muitas alterações no cérebro,

that likely starts to unfold at least 1 to 2 decades before symptoms first appear.

que provavelmente começam a revelar-se

pelo menos 10 a 20 anos antes de aparecerem os primeiros sintomas.

So it's been difficult for scientists to pinpoint

Portanto, os cientistas têm tido dificuldade em identificar

exactly what triggers this process

exatamente o que desencadeia este processo

and what causes the many symptoms of Alzheimer's.

e o que causa os muitos sintomas da doença de Alzheimer.

But thanks to continued research, they're beginning to put this puzzle together.

Mas graças à investigação contínua, estão a começar a montar este puzzle.

Initially, scientists noticed that the brains of Alzheimer's patients

Inicialmente, os cientistas notaram que os cérebros dos doentes com Alzheimer

display an abnormal buildup of a compound called beta-amyloid.

exibem um acúmulo anormal de um composto chamado beta-amiloide.

Beta-amyloid is created when a large protein,

A beta-amiloide é criada quando uma proteína grande,

amyloid-beta precursor protein, or APP, is broken down.

— a proteína beta-amiloide, ou APP — é decomposta.

APP plays an essential role in the brain, aiding in neural growth and repair.

A APP desempenha um papel essencial no cérebro,

auxiliando o crescimento e a reparação neuronais.

However, in Alzheimer's patients, it's thought that APP is improperly cleaved,

No entanto, em doentes de Alzheimer,

pensa-se que a APP está clivada de forma incorreta,

creating sticky beta-amyloid byproducts, which easily clump together.

criando subprodutos beta-amiloides pegajosos,

que se aglomeram facilmente.

These plaques can build up in the spaces between neurons,

Estas placas podem acumular-se nos espaços entre os neurónios

and interfere with normal brain signaling.

e interferir na sinalização cerebral normal.

But this likely isn't the full story.

Mas esta provavelmente ainda não é a história completa.

While all patients with Alzheimer's have plaques,

Embora todos os doentes com Alzheimer tenham placas,

not all people with plaques have or will develop dementia.

nem todas as pessoas com placas têm ou irão desenvolver demência.

And Alzheimer's symptoms don't always become more severe

Os sintomas de Alzheimer nem sempre se tornam mais graves

as plaques accumulate in the brain.

à medida que as placas se acumulam no cérebro.

In the 1980s, another protein, tau, emerged as a possible contributor.

Nos anos 80, surgiu outra proteína, a tau, como possível contribuinte.

Tau's normal role is as a scaffolding protein,

O papel normal da proteína tau é como uma proteína de andaime,

to help reinforce the internal structure of neurons and give them their shape.

para ajudar a reforçar a estrutura interna dos neurónios e dar-lhes a sua forma.

But in Alzheimer's patients, tau is modified and misfolded,

Mas nos doentes com Alzheimer,

a proteína tau está modificada e mal dobrada,

causing it, like beta-amyloid, to become sticky and to clump.

fazendo com que, tal como a beta-amiloide, se torne pegajosa e se aglomere.

Estes emaranhados de proteínas tau

These tau tangles accumulate within neurons and are toxic,

acumulam-se dentro dos neurónios e são tóxicos,

fazendo com que as células acabem por morrer.

causing the cells to eventually die.

In patients, plaques normally appear before tangles,

Nos doentes, as placas aparecem normalmente antes dos emaranhados,

yet questions still remain.

mas subsistem dúvidas.

Do amyloid plaques trigger tau dysfunction?

As placas amiloides desencadeiam a disfunção da proteína tau?

And why exactly do these abnormal proteins lead to such specific disease symptoms?

Porque é que estas proteínas anormais levam aos sintomas específicos da doença?

To make matters more complex,

Para tornar as coisas mais complexas,

recent studies have found that Alzheimer's is closely linked to changes

estudos recentes descobriram

que a doença de Alzheimer está intimamente ligada a alterações

in the way immune cells, called microglia, function in the brain.

na forma como as células imunitárias, chamadas micróglia, funcionam no cérebro.

Others have found that Alzheimer's may also be caused by problems

Outros estudos descobriram que a doença de Alzheimer

também pode ser causada por problemas

in the junctions between neurons, called synapses.

nas junções entre os neurónios, chamadas sinapses.

And alterations in the way the brain produces and burns energy

E as alterações na forma como o cérebro produz e queima energia

may also be an underlying factor.

também podem ser um fator subjacente.

Together, all this suggests that Alzheimer's is likely caused

Em conjunto, tudo isto sugere que a doença de Alzheimer,

provavelmente, é causada por uma complexa cascata de eventos.

by a complex cascade of events.

And teasing out the order of events, and how to stop it once it starts,

E descobrir a ordem dos acontecimentos, e como detê-los assim que comecem,

will take more research.

vai exigir mais investigação.

But there are things patients can do to better manage symptoms.

Mas há coisas que os doentes podem fazer para gerir melhor os sintomas.

Staying active, learning new skills,

Permanecer em atividade, aprender novas competências

and even participating in daily activities,

e até participar em atividades diárias,

like household chores,

como tarefas domésticas,

seems to slow disease progression.

parece retardar a progressão da doença.

Medications that target neurotransmitters, the brain's signaling molecules,

Os medicamentos que têm como alvo

os neurotransmissores, as moléculas sinalizadoras do cérebro,

can slow memory loss and help with learning and reasoning.

podem retardar a perda de memória e ajudar na aprendizagem e raciocínio.

And scientists continue to develop new therapies.

Os cientistas continuam a desenvolver novas terapias.

For example, drugs that target beta-amyloid have shown promise

Por exemplo, os fármacos que têm como alvo a beta-amiloide

mostraram-se promissores no abrandamento da doença

in slowing the disease and reducing plaque accumulation in the brain.

e na redução da acumulação de placas no cérebro.

A doença de Alzheimer não vai desaparecer tão cedo.

Alzheimer's disease won't go away anytime soon.

Dementia cases are expected to double in the next 20 years.

Os casos de demência deverão duplicar nos próximos 20 anos.

But continued research holds the promise of better treatment

Mas a investigação contínua promete um melhor tratamento

and perhaps one day, prevention,

e talvez um dia, a prevenção,

as scientists piece the Alzheimer's puzzle together.

enquanto os cientistas montam o puzzle do Alzheimer.