David Agus: A new strategy in the war against cancer

Tradutor: Raquel Tavares Revisora: Margarida Ferreira

I'm a cancer doctor, and I walked out of my office

Sou oncologista, saí do meu escritório

and walked by the pharmacy in the hospital three or four years ago,

e passei pela farmácia do hospital, há três ou quatro anos.

and this was the cover of Fortune magazine

Esta era a capa da revista Fortune

sitting in the window of the pharmacy.

pousada na montra da farmácia.

And so, as a cancer doctor, you look at this,

Enquanto oncologista, olhamos para isto,

and you get a little bit downhearted.

e ficamos um pouco desanimados.

But when you start to read the article by Cliff,

Mas quando começamos a ler o artigo de Cliff,

who himself is a cancer survivor,

ele próprio um sobrevivente do cancro,

who was saved by a clinical trial

que foi salvo por um ensaio clínico

where his parents drove him from New York City to upstate New York

cujos pais o levaram da cidade de Nova lorque para norte do estado

to get an experimental therapy for --

para receber, na altura, terapia experimental

at the time -- Hodgkin's disease, which saved his life,

para a doença de Hodgkin, o que lhe salvou a vida,

he makes remarkable points here.

ele chega a conclusões notáveis.

And the point of the article was that we have gotten

O objetivo do artigo é mostrar que nos tornamos reducionistas

reductionist in our view of biology,

na nossa visão da biologia, na nossa visão do cancro.

in our view of cancer.

For the last 50 years, we have focused on treating

Nos últimos 50 anos, temo-nos focado no tratamento do gene individual,

the individual gene

in understanding cancer, not in controlling cancer.

em compreender o cancro, não em controlá-lo.

So, this is an astounding table.

Esta é uma tabela surpreendente.

And this is something that sobers us in our field everyday

E é uma coisa que nos acautela todos os dias na nossa área

in that, obviously, we've made remarkable impacts

em que tivemos impactos notáveis na doença cardiovascular.

on cardiovascular disease,

but look at cancer. The death rate in cancer

Considerem o caso do cancro.

A taxa de mortalidade no cancro, em mais de 50 anos, não mudou.

in over 50 years hasn't changed.

We've made small wins in diseases like chronic myelogenous leukemia,

Tivemos pequenas vitórias em doenças como a leucemia mieloide crónica,

where we have a pill that can put 100 percent of people in remission,

em que temos um comprimido que põe 100% das pessoas em remissão.

but in general, we haven't made an impact at all in the war on cancer.

Mas, no geral, não tivemos impacto na guerra contra o cancro.

So, what I'm going to tell you today,

O que vos vou dizer hoje

é o porquê de eu pensar que é este o caso.

is a little bit of why I think that's the case,

and then go out of my comfort zone

Depois, vou sair um pouco da minha zona de conforto,

and tell you where I think it's going,

e dizer-vos para onde penso que nos dirigimos,

where a new approach -- that we hope to push forward

onde uma nova abordagem

— que, esperamos, nos ajudará a avançar em termos de tratamento do cancro.

in terms of treating cancer.

Because this is wrong.

Porque isto está errado.

So, what is cancer, first of all?

Em primeiro lugar, o que é o cancro?

Well, if one has a mass or an abnormal blood value, you go to a doctor,

Se tivermos uma massa ou um nível sanguíneo anormal,

vamos ao médico que nos espeta uma agulha.

they stick a needle in.

They way we make the diagnosis today is by pattern recognition:

Hoje em dia fazemos o diagnóstico por reconhecimento de padrão:

Does it look normal? Does it look abnormal?

Parece normal? Parece anormal?

So, that pathologist is just like looking at this plastic bottle.

É como se o patologista estivesse a olhar para esta garrafa de plástico.

This is a normal cell. This is a cancer cell.

Esta é uma célula normal.

Esta é uma célula cancerosa.

That is the state-of-the-art today in diagnosing cancer.

Este é o diagnóstico de ponta para no cancro, atualmente.

There's no molecular test,

Não há teste molecular,

there's no sequencing of genes that was referred to yesterday,

não há a sequenciação de genes que foi referida ontem,

there's no fancy looking at the chromosomes.

não há uma observação extravagante dos cromossomas.

This is the state-of-the-art and how we do it.

Esta é a tecnologia de ponta e como a fazemos.

You know, I know very well, as a cancer doctor, I can't treat advanced cancer.

Eu sei muito bem que, enquanto oncologista,

não posso tratar um cancro em estado avançado.

So, as an aside, I firmly believe in the field of trying to identify cancer early.

Portanto, acredito piamente no diagnóstico precoce do cancro.

It is the only way you can start to fight cancer, is by catching it early.

A única maneira de começar a combater o cancro é detetando-o cedo.

We can prevent most cancers.

Podemos evitar a maior parte dos cancros.

You know, the previous talk alluded to preventing heart disease.

A palestra anterior referiu a prevenção de doenças cardíacas.

We could do the same in cancer.

Podíamos fazer o mesmo com o cancro.

I co-founded a company called Navigenics,

Eu ajudei a fundar a empresa Navigenics,

where, if you spit into a tube --

onde, se cuspirmos para um tubo

and we can look look at 35 or 40 genetic markers for disease,

podemos observar 35 ou 40 marcadores genéticos para doenças

todos os quais são detetáveis na maior parte dos cancros.

all of which are delayable in many of the cancers --

you start to identify what you could get,

Começamos a identificar o que podemos ter

and then we can start to work to prevent them.

e, em seguida, começar a trabalhar para o evitar.

Because the problem is, when you have advanced cancer,

Porque o problema é que, quando se tem um cancro avançado,

we can't do that much today about it, as the statistics allude to.

hoje em dia não se pode fazer muito, é o que indicam as estatísticas.

So, the thing about cancer is that it's a disease of the aged.

O que acontece é que o cancro é uma doença dos idosos.

Why is it a disease of the aged?

Porque é que é uma doença dos idosos?

Because evolution doesn't care about us after we've had our children.

Porque a evolução não se importa connosco após termos tido filhos.

See, evolution protected us during our childbearing years

A evolução protegeu-nos durante a nossa idade fértil

and then, after age 35 or 40 or 45,

mas, depois dos 35, 40 ou 45 anos, diz:

it said "It doesn't matter anymore, because they've had their progeny."

"Já não interessa, porque já tiveram descendentes".

So if you look at cancers, it is very rare -- extremely rare --

Se observarem os cancros, é muito raro, extremamente raro,

to have cancer in a child, on the order of thousands of cases a year.

ter cancro em criança.

Na ordem dos milhares de casos por ano.

As one gets older? Very, very common.

À medida que se envelhece? Muito, muito comum.

Why is it hard to treat?

Porque é que é difícil de tratar?

Because it's heterogeneous,

Porque é heterogéneo.

and that's the perfect substrate for evolution within the cancer.

Isso é o substrato perfeito para a evolução do cancro.

It starts to select out for those bad, aggressive cells,

Começa por selecionar as células agressivas e nocivas,

what we call clonal selection.

ao que chamamos seleção clonal.

But, if we start to understand

Mas, se começarmos a compreender

that cancer isn't just a molecular defect, it's something more,

que o cancro não é só um defeito molecular,

mas qualquer coisa mais,

then we'll get to new ways of treating it, as I'll show you.

encontraremos novas maneiras de o tratar, como vos vou mostrar.

So, one of the fundamental problems we have in cancer

Um dos problemas fundamentais que temos no cancro

is that, right now, we describe it by a number of adjectives, symptoms:

é que, de momento, descrevemo-lo com uma série de adjetivos, sintomas:

"I'm tired, I'm bloated, I have pain, etc."

"Estou cansado, sinto-me inchado, tenho dores, etc. "

You then have some anatomic descriptions,

Depois temos algumas descrições anatómicas.

you get that CT scan: "There's a three centimeter mass in the liver."

Fazemos uma TAC: "Há uma massa de três centímetros no fígado."

You then have some body part descriptions:

Depois temos algumas descrições de partes do corpo:

"It's in the liver, in the breast, in the prostate."

"Está no fígado, na mama, na próstata."

And that's about it.

E é tudo.

So, our dictionary for describing cancer is very, very poor.

O nosso dicionário para descrever o cancro é muito pobre.

It's basically symptoms.

São basicamente sintomas. São manifestações da doença.

It's manifestations of a disease.

What's exciting is that over the last two or three years,

O que é entusiasmante é que nos últimos dois ou três anos,

the government has spent 400 million dollars,

o governo gastou mais de 400 milhões de dólares,

and they've allocated another billion dollars,

e atribuiu mais mil milhões de dólares

to what we call the Cancer Genome Atlas Project.

ao que chamamos Projeto do Atlas do Genoma do Cancro

So, it is the idea of sequencing all of the genes in the cancer,

É a ideia de sequenciar todos os genes do cancro

and giving us a new lexicon, a new dictionary to describe it.

e de nos dar um novo léxico, um novo dicionário para o descrever.

You know, in the mid-1850's in France,

Em meados de 1850 em França,

they started to describe cancer by body part.

começaram a descrever o cancro por partes do corpo.

That hasn't changed in over 150 years.

Isso não mudou em mais de 150 anos.

It is absolutely archaic that we call cancer

É absolutamente arcaico que falemos do cancro

by prostate, by breast, by muscle.

como cancro da próstata, da mama ou do músculo.

It makes no sense, if you think about it.

Se pensarmos nisso, não faz qualquer sentido.

So, obviously, the technology is here today,

Obviamente, já existe a tecnologia

and, over the next several years, that will change.

e, nos próximos anos, isso vai mudar.

Vamos deixar de ir a uma clínica para o cancro da mama.

You will no longer go to a breast cancer clinic.

You will go to a HER2 amplified clinic, or an EGFR activated clinic,

Vamos passar a ir a uma clínica HER2 amplificada

ou a uma clínica EGFR ativada

and they will go to some of the pathogenic lesions

e vamos encontrar algumas das lesões patogénicas

that were involved in causing this individual cancer.

que causaram este cancro em especial.

So, hopefully, we will go from being the art of medicine

Esperamos então passar da arte da medicina

more to the science of medicine,

para a ciência da medicina.

and be able to do what they do in infectious disease,

E conseguir fazer o que se faz nas doenças infecciosas

which is look at that organism, that bacteria,

que é observar aquele organismo, aquela bactéria e dizer:

and then say, "This antibiotic makes sense,

"Este antibiótico faz sentido porque existe uma bactéria específica,

because you have a particular bacteria that will respond to it."

"que lhe vai reagir."

When one is exposed to H1N1, you take Tamiflu,

Quando somos expostos ao H1N1, tomamos Tamiflu

and you can remarkably decrease the severity of symptoms

e conseguimos reduzir extremamente a gravidade dos sintomas

and prevent many of the manifestations of the disease.

e impedir muitas das manifestações da doença.

Why? Because we know what you have, and we know how to treat it --

Porquê? Porque sabemos o que temos e como o tratar,

although we can't make vaccine in this country, but that's a different story.

apesar de não se poder fazer a vacina neste país, mas isso é outra história.

The Cancer Genome Atlas is coming out now.

O Atlas do Genoma do Cancro vai sair brevemente.

The first cancer was done, which was brain cancer.

O atlas do primeiro cancro está feito, ou seja, do cancro cerebral.

In the next month, the end of December, you'll see ovarian cancer,

No fim do próximo mês de dezembro, verão o atlas do cancro do ovário,

and then lung cancer will come several months after.

e o do cancro do pulmão será o próximo, daqui a alguns meses.

There's also a field of proteomics that I'll talk about in a few minutes,

Há também a área da proteómica de que falaremos dentro de minutos,

which I think is going to be the next level

que, creio, será o próximo passo

in terms of understanding and classifying disease.

em termos de compreensão e classificação da doença.

But remember, I'm not pushing genomics,

Mas lembrem-se, não imponho a genómica, a proteómica, para ser reducionista.

proteomics, to be a reductionist.

I'm doing it so we can identify what we're up against.

Faço-o para podermos identificar o que enfrentamos.

And there's a very important distinction there that we'll get to.

E vamos chegar a uma distinção muito importante.

In health care today, we spend most of the dollars --

Atualmente nos cuidados de saúde, gastamos a maior parte do dinheiro

in terms of treating disease --

— em termos de tratamento de doenças —

most of the dollars in the last two years of a person's life.

nos últimos dois anos de vida de uma pessoa.

We spend very little, if any, dollars in terms of identifying what we're up against.

Gastamos muito pouco, ou nada, a identificar o que enfrentamos.

If you could start to move that, to identify what you're up against,

Se começarmos a identificar o que enfrentamos,

you're going to do things a hell of a lot better.

faremos as coisas muito melhor.

If we could even take it one step further and prevent disease,

Se pudermos ir um pouco mais longe e evitar a doença,

we can take it enormously the other direction,

podemos fazer progressos consideráveis.

and obviously, that's where we need to go, going forward.

Obviamente, é por onde precisamos de ir daqui para a frente.

So, this is the website of the National Cancer Institute.

Este é o sítio da Internet do National Cancer Institute.

And I'm here to tell you, it's wrong.

Venho aqui dizer-vos que está errado.

So, the website of the National Cancer Institute

O site da Internet do National Cancer Institute

says that cancer is a genetic disease.

afirma que o cancro é uma doença genética.

The website says, "If you look, there's an individual mutation,

O sítio da Internet afirma:

"Se observarmos, há uma mutação individual

and maybe a second, and maybe a third,

"e talvez uma segunda ou uma terceira mutação

and that is cancer."

"e isso é o cancro. "

But, as a cancer doc, this is what I see.

Mas, enquanto oncologista, isto é o que eu observo.

This isn't a genetic disease.

Isto não é uma doença genética.

So, there you see, it's a liver with colon cancer in it,

Nesta imagem vemos um fígado com cancro do cólon

and you see into the microscope a lymph node

e, ao microscópio, observamos um gânglio linfático invadido pelo cancro.

where cancer has invaded.

You see a CT scan where cancer is in the liver.

Vemos uma TAC onde o cancro está no fígado.

Cancer is an interaction of a cell

O cancro é a interação de uma célula

that no longer is under growth control with the environment.

que já não está sob controlo de crescimento, com o ambiente.

It's not in the abstract; it's the interaction with the environment.

Não é abstrato, é uma interação com o ambiente.

It's what we call a system.

É o que chamamos um sistema.

The goal of me as a cancer doctor is not to understand cancer.

O meu objetivo enquanto oncologista não é compreender o cancro.

And I think that's been the fundamental problem over the last five decades,

Penso que esse deve ter sido o principal problema dos últimos 50 anos.

is that we have strived to understand cancer.

O facto de nos termos esforçado por perceber o cancro.

The goal is to control cancer.

O objetivo é controlar o cancro.

And that is a very different optimization scheme,

E isso é um esquema de otimização muito diferente,

a very different strategy for all of us.

uma estratégia muito diferente para todos nós.

I got up at the American Association of Cancer Research,

Fui orador na Associação Americana da Investigação do Cancro,

one of the big cancer research meetings, with 20,000 people there,

um dos maiores encontros de investigação do cancro, com 20 000 pessoas, e disse:

and I said, "We've made a mistake.

"Fizemos um erro.

We've all made a mistake, myself included,

"Todos nós fizemos um erro, eu inclusive,

"ao sermos reducionistas.

by focusing down, by being a reductionist.

We need to take a step back."

"Temos de dar um passo atrás."

And, believe it or not, there were hisses in the audience.

Acreditem ou não, houve vaias na assistência.

People got upset, but this is the only way we're going to go forward.

Houve pessoas que ficaram chocadas, mas esta é a única maneira de avançar.

You know, I was very fortunate to meet Danny Hillis a few years ago.

Tive muita sorte em conhecer Danny Hillis há uns anos.

We were pushed together, and neither one of us really wanted to meet the other.

Juntaram-nos e nenhum de nós queria realmente conhecer o outro.

I said, "Do I really want to meet a guy from Disney, who designed computers?"

Eu pensei: "Será que quero conhecer uma pessoa da Disney,

"que desenvolve computadores?"

And he was saying: Does he really want to meet another doctor?

E ele dizia: "Será que quero conhecer mais um médico?"

But people prevailed on us, and we got together,

Mas as pessoas persuadiram-nos e reunimo-nos.

and it's been transformative in what I do, absolutely transformative.

Tem sido transformador no meu trabalho, absolutamente transformador.

We have designed, and we have worked on the modeling --

Desenvolvemos e trabalhámos num modelo

and much of these ideas came from Danny and from his team --

— muitas das ideias partiram de Danny e da sua equipa —

the modeling of cancer in the body as complex system.

o modelo do cancro no corpo como um sistema complexo.

And I'll show you some data there

Vou mostrar-vos alguns dados,

where I really think it can make a difference and a new way to approach it.

que acho que podem fazer a diferença, e uma nova abordagem.

The key is, when you look at these variables and you look at this data,

A chave é que, quando olhamos para estas variáveis e estes dados,

you have to understand the data inputs.

temos de compreender a introdução de dados.

You know, if I measured your temperature over 30 days,

Se eu medir a vossa temperatura durante 30 dias e perguntar:

and I asked, "What was the average temperature?"

"Qual é a temperatura média?"

and it came back at 98.7, I would say, "Great."

se fosse 37º C, eu diria: "Ótimo."

But if during one of those days

Mas, se durante um desses dias

your temperature spiked to 102 for six hours,

a temperatura tivesse subido para 38,9º C durante seis horas

and you took Tylenol and got better, etc.,

e vocês tivessem tomado Tylenol e melhorado, etc.,

I would totally miss it.

isso passar-me-ia despercebido.

So, one of the problems, the fundamental problems in medicine

Então, um dos problemas fundamentais na medicina

is that you and I, and all of us,

é que vocês e eu, e todos nós,

we go to our doctor once a year.

vamos ao médico uma vez por ano.

We have discrete data elements; we don't have a time function on them.

Temos poucos dados, não os temos em função do tempo.

Earlier it was referred to this direct life device.

Há bocado, referiu-se este dispositivo DirectLife.

You know, I've been using it for two and a half months.

Tenho-o utilizado já há dois meses e meio.

It's a staggering device, not because it tells me

É um dispositivo espantoso, não só porque me diz

how many kilocalories I do every day,

quantas quilocalorias queimo por dia,

but because it looks, over 24 hours, what I've done in a day.

mas porque observa, durante 24 horas, o que fiz num dia.

And I didn't realize that for three hours I'm sitting at my desk,

Eu não tinha a noção de que, durante três horas estou sentado à secretária

and I'm not moving at all.

e não me estou a mexer.

And a lot of the functions in the data that we have as input systems here

Muitas das funções de aquisição de dados

são muito diferentes do que pensamos que sejam,

are really different than we understand them,

because we're not measuring them dynamically.

porque não as estamos a medir dinamicamente.

And so, if you think of cancer as a system,

Se pensarmos no cancro como um sistema,

there's an input and an output and a state in the middle.

existe uma entrada, uma saída e, no meio, um estado.

So, the states, are equivalent classes of history,

Os estados são classes de equivalência da história

and the cancer patient, the input, is the environment,

e no paciente com cancro, as entradas podem ser o ambiente,

the diet, the treatment, the genetic mutations.

o regime alimentar, o tratamento, as mutações genéticas.

The output are our symptoms:

As saídas são os nossos sintomas:

Do we have pain? Is the cancer growing? Do we feel bloated, etc.?

Sentimos dor? O cancro está a crescer? Sentimo-nos inchados? Etc.

Most of that state is hidden.

A maior parte desse estado está escondida.

So what we do in our field is we change and input,

Na nossa área mudamos uma entrada,

we give aggressive chemotherapy,

ministramos quimioterapia agressiva e dizemos:

and we say, "Did that output get better? Did that pain improve, etc.?"

"Essa saída melhorou? Essa dor diminuiu? etc."

And so, the problem is that it's not just one system,

O problema é que não é só um sistema,

it's multiple systems on multiple scales.

são múltiplos sistemas em escalas múltiplas.

It's a system of systems.

É um sistema de sistemas.

And so, when you start to look at emergent systems,

Assim, quando observamos sistemas emergentes,

you can look at a neuron under a microscope.

observamos um neurónio ao microscópio.

A neuron under the microscope is very elegant

Um neurónio ao microscópio é muito elegante

with little things sticking out and little things over here,

com pequenas coisas a sobressaírem e outras aqui

but when you start to put them together in a complex system,

mas quando se juntam num sistema complexo

começamos a ver que se torna num cérebro

and you start to see that it becomes a brain,

and that brain can create intelligence,

e esse cérebro pode criar inteligência,

what we're talking about in the body,

estamos a falar do corpo.

and cancer is starting to model it like a complex system.

O cancro está a começar a modelá-lo como um sistema complexo.

Well, the bad news is that these robust --

Infelizmente, estes sistemas emergentes robustos

and robust is a key word --

— e robusto é a palavra chave —

emergent systems are very hard to understand in detail.

são muito difíceis de compreender em pormenor.

The good news is you can manipulate them.

Felizmente, podemos manipulá-los.

You can try to control them

Podemos tentar controlá-los

without that fundamental understanding of every component.

sem compreender fundamentalmente cada componente.

One of the most fundamental clinical trials in cancer

Um dos ensaios clínicos mais importantes no cancro

came out in February in the New England Journal of Medicine,

saiu em fevereiro no New England Journal of Medicine,

where they took women who were pre-menopausal with breast cancer.

em que se estudaram mulheres, em pré-menopausa, com cancro da mama.

So, about the worst kind of breast cancer you can get.

Ou seja, um dos piores tipos de cancro da mama que se pode ter.

They had gotten their chemotherapy,

Já tinham feito quimioterapia e, depois, selecionaram-nas aleatoriamente,

and then they randomized them,

where half got placebo,

sendo que ministraram um placebo a metade delas

and half got a drug called Zoledronic acid that builds bone.

e à outra metade um químico, o ácido zoledrónico que cria osso.

It's used to treat osteoporosis,

É utilizado para tratar a osteoporose e foi-lhes ministrado duas vezes por ano.

and they got that twice a year.

They looked and, in these 1,800 women,

Observaram nestas 1800 mulheres,

given twice a year a drug that builds bone,

a quem ministraram duas vezes por ano o medicamento que cria osso,

you reduce the recurrence of cancer by 35 percent.

houve uma redução de recorrência do cancro de 35%.

Um medicamento que reduz a ocorrência do cancro

Reduce occurrence of cancer by a drug

that doesn't even touch the cancer.

e que nem sequer toca no cancro.

So the notion, you change the soil, the seed doesn't grow as well.

Daí a ideia de que, mudando o solo, a semente não cresce tão bem.

You change that system,

Ou seja, mudando o sistema, podemos ter um efeito significativo no cancro.

and you could have a marked effect on the cancer.

Nobody has ever shown -- and this will be shocking --

Nunca ninguém demonstrou — e isto vai ser chocante —

nobody has ever shown that most chemotherapy

nunca ninguém demonstrou

que a maior parte da quimioterapia afeta realmente a célula cancerosa.

actually touches a cancer cell.

It's never been shown.

Nunca foi demonstrado.

There's all these elegant work in the tissue culture dishes,

Há todo um trabalho elegante de cultura de tecidos em placas de Petri

that if you give this cancer drug, you can do this effect to the cell,

em que, se ministrarmos este químico para o cancro,

but the doses in those dishes are nowhere near

podemos ter este efeito na célula,

mas as doses nessas placas não têm nada a ver

the doses that happen in the body.

com as doses que se produzem no corpo.

If I give a woman with breast cancer a drug called Taxol

Se dermos a uma mulher com cancro da mama uma droga para o cancro da mama, o Taxol,

every three weeks, which is the standard,

de três em três semanas, o que é o habitual,

about 40 percent of women with metastatic cancer

cerca de 40% das mulheres com cancro metastizado

have a great response to that drug.

têm uma ótima resposta a este medicamento.

And a response is 50 percent shrinkage.

E, em resposta, há uma diminuição de 50%.

Well, remember that's not even an order of magnitude,

Lembrem-se, isto nem sequer é uma ordem de grandeza,

but that's a different story.

mas isso é uma outra história.

They then recur, I give them that same drug every week.

Há uma recorrência. Dou-lhes o mesmo medicamento todas as semanas.

Another 30 percent will respond.

Outras 30% vão reagir bem.

They then recur, I give them that same drug

Há outra recorrência, dou-lhes o mesmo medicamento

over 96 hours by continuous infusion,

durante 96 horas por infusão contínua

another 20 or 30 percent will respond.

e outras 20 a 30% vão reagir bem.

So, you can't tell me it's working by the same mechanism in all three size.

Então, não me podem dizer que funciona segundo o mesmo mecanismo

em todas as três situações.

It's not. We have no idea the mechanism.

Não funciona. Não fazemos ideia de qual é o mecanismo.

So the idea that chemotherapy may just be disrupting

A ideia de que a quimioterapia possa estar a afetar o sistema complexo,

that complex system,

just like building bone disrupted that system and reduced recurrence,

da mesma maneira que a criação de osso afetou o sistema e reduziu a recorrência,

chemotherapy may work by that same exact way.

a quimioterapia pode funcionar exatamente da mesma maneira.

The wild thing about that trial also,

O mais incrível nesse ensaio clínico,

was that it reduced new primaries, so new cancers, by 30 percent also.

foi que reduziu novos cancros também em 30%.

So, the problem is, yours and mine, all of our systems are changing.

O problema é que todos os nossos sistemas estão em mudança.

They're dynamic.

São dinâmicos.

I mean, this is a scary slide, not to take an aside,

Esta é uma imagem assustadora,

but it looks at obesity in the world.

mas mostra a obesidade no mundo.

And I'm sorry if you can't read the numbers, they're kind of small.

Lamento não conseguirem ler os números, são demasiado pequenos.

But, if you start to look at it, that red, that dark color there,

Mas, se observarem bem, o vermelho, aquela cor escura,

more than 75 percent of the population

representa mais de 75% da população daqueles países que é obesa.

of those countries are obese.

Look a decade ago, look two decades ago: markedly different.

Vejam como era diferente há 10 anos e há 20 anos;.

So, our systems today are dramatically different

Os nossos sistemas hoje em dia são terrivelmente diferentes

than our systems a decade or two ago.

dos nossos sistemas de há 10 ou 20 anos.

So the diseases we have today,

As doenças que temos hoje,

which reflect patterns in the system over the last several decades,

que refletem padrões no sistema das últimas décadas,

are going to change dramatically over the next decade or so

vão mudar drasticamente nas próximas décadas

based on things like this.

com base em coisas como esta.

So, this picture, although it is beautiful, is a 40-gigabyte picture

Esta imagem, apesar de linda,

é uma imagem com 40 gigabytes de um proteoma inteiro.

of the whole proteome.

So this is a drop of blood that has gone through a superconducting magnet,

Isto é uma gota de sangue que passou por um íman supercondutor,

and we're able to get resolution

e conseguimos obter uma resolução

where we can start to see all of the proteins in the body.

que nos permite a ver todas as proteínas no corpo.

We can start to see that system.

Podemos começar a ver o sistema.

Each of the red dots are where a protein has actually been identified.

Cada ponto vermelho representa uma proteína que foi identificada.

O poder destes ímanes, o que podemos fazer aqui,

The power of these magnets, the power of what we can do here,

is that we can see an individual neutron with this technology.

é que podemos ver um neutrão individual com esta tecnologia.

So, again, this is stuff we're doing with Danny Hillis

É isso que estamos a fazer com Danny Hillis

and a group called Applied Proteomics,

e um grupo chamado Applied Proteomics,

where we can start to see individual neutron differences,

em que podemos começar a ver diferenças em neutrões individuais.

and we can start to look at that system like we never have before.

Podemos observar o sistema como nunca foi observado.

So, instead of a reductionist view, we're taking a step back.

Em vez de uma visão reducionista, estamos a dar um passo atrás.

So this is a woman, 46 years old,

Esta é uma mulher, de 46 anos,

who had recurrent lung cancer.

que teve uma recidiva do cancro do pulmão.

It was in her brain, in her lungs, in her liver.

Atingia o cérebro, os pulmões e o fígado.

She had gotten Carboplatin Taxol, Carboplatin Taxotere,

Ela tinha tomado Carboplatina Taxol, Carboplatina Taxotere,

Gemcitabine, Navelbine:

Gencitabina e Navelbina.

Every drug we have she had gotten, and that disease continued to grow.

Tomou todos os químicos que tínhamos e a doença continuava a espalhar-se.

She had three kids under the age of 12,

Tinha três filhos com menos de 12 anos.

and this is her CT scan.

Esta é uma TAC dela, ou seja, um corte transversal do corpo aqui.

And so what this is, is we're taking a cross-section of her body here,

and you can see in the middle there is her heart,

No meio, podemos ver o coração

and to the side of her heart on the left there is this large tumor

e do lado esquerdo do coração há um grande tumor

that will invade and will kill her, untreated, in a matter of weeks.

que a invadirá e matará em semanas, sem tratamento.

Ela toma um comprimido por dia que define um caminho

She goes on a pill a day that targets a pathway,

and again, I'm not sure if this pathway was in the system, in the cancer,

e, não tenho a certeza se este caminho estava no sistema, no cancro,

but it targeted a pathway, and a month later, pow, that cancer's gone.

mas definiu um caminho, e um mês depois o cancro desapareceu.

Six months later it's still gone.

Seis meses depois continuava sem aparecer.

That cancer recurred, and she passed away three years later from lung cancer,

Esse cancro reapareceu e ela morreu três anos depois, com cancro do pulmão,

but she got three years from a drug

mas conseguiu mais três anos graças a um medicamento

whose symptoms predominately were acne.

prescrito principalmente para o acne.

That's about it.

E é assim.

So, the problem is that the clinical trial was done,

O problema é que fez-se o ensaio clínico e nós fizemos parte dele,

and we were a part of it,

and in the fundamental clinical trial --

mas no ensaio clínico fundamental,

the pivotal clinical trial we call the Phase Three,

o ensaio clínico crucial a que chamamos Fase Três,

we refused to use a placebo.

recusámo-nos a usar um placebo.

Would you want your mother, your brother, your sister

Queriam que a vossa mãe, o vosso irmão ou a vossa irmã

to get a placebo if they had advanced lung cancer and had weeks to live?

tomassem um placebo,

se eles tivessem cancro de pulmão avançado e semanas de vida?

And the answer, obviously, is not.

Obviamente, a resposta é não.

So, it was done on this group of patients.

Então, aplicámos neste grupo de pacientes.

Ten percent of people in the trial had this dramatic response that was shown here,

10% das pessoas no ensaio tiveram esta resposta dramática que vemos aqui

e o medicamento foi para a FDA.

and the drug went to the FDA,

and the FDA said, "Without a placebo,

A FDA disse que, sem placebo,

how do I know patients actually benefited from the drug?"

não se podia saber se os pacientes tinham beneficiado do medicamento.

So the morning the FDA was going to meet,

Na manhã em que a FDA se ia reunir,

this was the editorial in the Wall Street Journal.

este era o editorial do Wall Street Journal.

(Laughter)

[FDA diz aos doentes: Podem Morrer]

And so, what do you know, that drug was approved.

(Risos)

E assim, quem diria, o medicamento foi aprovado.

The amazing thing is another company did the right scientific trial,

O que é espantoso é que outra empresa fez o ensaio científico correto,

where they gave half placebo and half the drug.

em que deram o placebo a metade e à outra metade o medicamento.

And we learned something important there.

Aprendemos uma coisa importante com isso.

What's interesting is they did it in South America and Canada,

O que é interessante é que foi feito na América do Sul e no Canadá

where it's "more ethical to give placebos."

onde é "mais ético ministrar placebos."

Também tiveram de o ministrar nos EUA para receberem a aprovação,

They had to give it also in the U.S. to get approval,

so I think there were three U.S. patients

por isso penso que houve três pacientes norte-americanos

in upstate New York who were part of the trial.

do norte do estado de Nova lorque que fizeram parte do ensaio.

But they did that, and what they found

is that 70 percent of the non-responders

Mas eles fizeram isso e descobriram

que 70% dos que não tiveram resposta positiva

lived much longer and did better than people who got placebo.

viveram muito mais tempo e melhor do que as pessoas que tomaram o placebo.

So it challenged everything we knew in cancer,

Pôs em causa tudo o que sabíamos sobre o cancro,

is that you don't need to get a response.

isto é, que não precisamos de ter uma resposta.

You don't need to shrink the disease.

Não é necessário reduzir a doença.

If we slow the disease, we may have more of a benefit

Se a abrandarmos, podemos ter um benefício maior

on patient survival, patient outcome, how they feel,

na sobrevivência do doente, no seu estado, como se sentem,

than if we shrink the disease.

do que se reduzirmos a doença.

The problem is that, if I'm this doc, and I get your CT scan today

O problema é que, se eu for vosso médico, e receber a vossa TAC hoje

and you've got a two centimeter mass in your liver,

e vocês tiverem uma massa de dois centímetros no fígado,

and you come back to me in three months and it's three centimeters,

e, quando voltarem três meses depois, a massa tiver três centímetros,

did that drug help you or not?

o medicamento ajudou-vos ou não?

How do I know?

Como é que eu sei?

Would it have been 10 centimeters, or am I giving you a drug

Teria ido para os 10 centímetros ou estou a dar-vos um medicamento

sem benefícios e com custos significativos?

with no benefit and significant cost?

Portanto, é um problema importante.

So, it's a fundamental problem.

And, again, that's where these new technologies can come in.

E, mais uma vez, é onde as novas tecnologias podem intervir.

And so, the goal obviously is that you go into your doctor's office --

Assim, quando vão ao médico o objetivo é...

well, the ultimate goal is that you prevent disease, right?

bem, o principal objetivo é impedir a doença, certo?

The ultimate goal is that you prevent any of these things from happening.

O principal objetivo é impedir que aconteça qualquer uma destas coisas.

That is the most effective, cost-effective,

Ou seja, a forma mais eficaz, mais económica,

best way we can do things today.

a melhor maneira de se fazer as coisas hoje em dia.

But if one is unfortunate to get a disease,

Mas se alguém infelizmente apanhar uma doença,

you'll go into your doctor's office, he or she will take a drop of blood,

vai ao consultório médico, que lhe vai colher sangue

and we will start to know how to treat your disease.

e vamos começar a saber como tratar a doença.

The way we've approached it is the field of proteomics,

A nossa abordagem é o campo da proteómica.

again, this looking at the system.

Mais uma vez, observamos o sistema, consideramos o quadro completo.

It's taking a big picture.

The problem with technologies like this is

O problema de tecnologias como esta

that if one looks at proteins in the body,

é que, se observarmos as proteínas no corpo,

there are 11 orders of magnitude difference

há 11 ordens de diferença de magnitude

between the high-abundant and the low-abundant proteins.

entre as proteínas muito abundantes e as proteínas pouco abundantes.

So, there's no technology in the world that can span 11 orders of magnitude.

Não há tecnologia no mundo que consiga abranger 11 ordens de magnitude.

And so, a lot of what has been done with people like Danny Hillis and others

Assim, muito do que se tem feito com pessoas como Danny Hillis e outros

is to try to bring in engineering principles, try to bring the software.

é tentar introduzir princípios de engenharia, tentar introduzir o software.

We can start to look at different components along this spectrum.

Podemos começar a observar diferentes componentes ao longo deste espetro.

And so, earlier was talked about cross-discipline, about collaboration.

Anteriormente falou-se em cruzamento de disciplinas, em colaboração.

And I think one of the exciting things that is starting to happen now

Eu considero que uma das boas coisas que estão a começar a acontecer

is that people from those fields are coming in.

é que estão a aparecer pessoas dessas áreas.

Yesterday, the National Cancer Institute announced a new program

Ontem, o National Cancer Institute anunciou um novo programa

called the Physical Sciences and Oncology,

denominado Ciências Físicas e Oncologia,

where physicists, mathematicians, are brought in to think about cancer,

em que se juntam físicos e matemáticos para pensarem sobre o cancro,

people who never approached it before.

pessoas que nunca tinham pensado nisso antes.

Danny and I got 16 million dollars, they announced yesterday,

Danny e eu conseguimos 16 milhões de dólares, anunciados ontem,

to try to attach this problem.

para tentar corrigir este problema.

A whole new approach, instead of giving high doses of chemotherapy

Uma abordagem completamente nova.

Em vez de administrar altas doses de quimioterapia

by different mechanisms,

por mecanismos diferentes, conseguir, através da tecnologia,

to try to bring technology to get a picture of what's actually happening in the body.

ver o que realmente acontece no corpo.

So, just for two seconds, how these technologies work --

Então, dois segundos para ver como funcionam estas tecnologias

because I think it's important to understand it.

porque é importante compreendê-lo.

What happens is every protein in your body is charged,

Acontece que cada proteína no corpo é carregada,

so the proteins are sprayed in, the magnet spins them around,

as proteínas são projetadas, o íman obriga-as a dispersar

and then there's a detector at the end.

e no fim há um detetor.

When it hit that detector is dependent on the mass and the charge.

A altura em que atingem o detetor depende da massa e da carga.

And so we can accurately -- if the magnet is big enough,

Se o íman for suficientemente grande

and your resolution is high enough --

e a resolução for suficientemente alta,

you can actually detect all of the proteins in the body

podemos detetar todas as proteínas do corpo

and start to get an understanding of the individual system.

e começar a compreender o sistema individual.

And so, as a cancer doctor,

Assim, enquanto oncologista,

instead of having paper in my chart, in your chart, and it being this thick,

em vez de ter fichas de papel, e de estas serem volumosas,

this is what data flow is starting to look like in our offices,

é assim que o fluxo de dados começa a aparecer nos nossos gabinetes,

where that drop of blood is creating gigabytes of data.

onde essa gota de sangue vai gerar gigabytes de dados.

Electronic data elements are describing every aspect of the disease.

Os dados eletrónicos descrevem cada aspeto da doença.

And certainly the goal is we can start to learn from every encounter

Certamente o objetivo é começarmos a aprender com cada experiência

and actually move forward, instead of just having encounter and encounter,

e realmente avançar em vez de estar sempre em experiências,

without fundamental learning.

sem qualquer aprendizagem fundamental.

So, to conclude, we need to get away from reductionist thinking.

Para concluir, necessitamos de nos afastar do pensamento reducionista.

We need to start to think differently and radically.

Necessitamos de começar a pensar de maneira diferente e radical.

And so, I implore everyone here: Think differently. Come up with new ideas.

E assim, imploro-vos, pensem de maneira diferente.

Tell them to me or anyone else in our field,

Tenham ideias novas.

Contem-mas ou a outra pessoa da nossa área,

because over the last 59 years, nothing has changed.

porque nos últimos 59 anos nada mudou.

We need a radically different approach.

Necessitamos de uma abordagem radicalmente diferente.

You know, Andy Grove stepped down as chairman of the board at Intel --

Quando Andy Grove se demitiu de presidente administrativo da Intel

and Andy was one of my mentors, tough individual.

— ele foi um dos meus mentores, um indivíduo difícil.

When Andy stepped down, he said,

Quando Andy se demitiu, disse:

"No technology will win. Technology itself will win."

"Nenhuma tecnologia vai vencer. É a própria tecnologia que vai vencer. "

And I'm a firm believer, in the field of medicine and especially cancer,

Eu acredito piamente, na área da medicina e especialmente na do cancro,

that it's going to be a broad platform of technologies

que vai haver uma vasta plataforma de tecnologias

that will help us move forward

que nos ajudará a progredir e a ajudar os doentes a médio prazo.

and hopefully help patients in the near-term.

Thank you very much.

Muito obrigado.