Can we cure genetic diseases by rewriting DNA? | David R. Liu

Vertaald door: Rik Delaet

The most important gift your mother and father ever gave you

Het belangrijkste geschenk dat je moeder en vader je ooit gaven,

was the two sets of three billion letters of DNA

waren de twee sets van drie miljard letters van het DNA

that make up your genome.

die jouw genoom vormen.

Maar zoals alles met drie miljard componenten

But like anything with three billion components,

that gift is fragile.

is die gift kwetsbaar.

Sunlight, smoking, unhealthy eating,

Zonlicht, roken, ongezond eten,

even spontaneous mistakes made by your cells,

zelfs spontane fouten in je cellen

all cause changes to your genome.

veroorzaken allemaal wijzigingen in je genoom.

The most common kind of change in DNA

De meest voorkomende soort verandering in DNA

is the simple swap of one letter, or base, such as C,

is de eenvoudige verwisseling van een letter, of base, zoals C,

with a different letter, such as T, G or A.

met een andere letter, zoals T, G of A.

In any day, the cells in your body will collectively accumulate

Elke dag accumuleren de cellen in je lichaam

billions of these single-letter swaps, which are also called "point mutations."

miljarden zulke een-letterverwisselingen, ook wel ‘puntmutaties’ genoemd.

Now, most of these point mutations are harmless.

De meeste van deze puntmutaties zijn onschadelijk.

But every now and then,

Maar zo nu en dan

a point mutation disrupts an important capability in a cell

verstoort een puntmutatie een belangrijke functie in een cel

or causes a cell to misbehave in harmful ways.

of laat ze een cel zich misdragen op schadelijke manieren.

If that mutation were inherited from your parents

Als je die mutatie erfde van je ouders

or occurred early enough in your development,

of ze vroeg genoeg in je ontwikkeling plaatsvond,

then the result would be that many or all of your cells

dan is het resultaat dat veel of al je cellen

contain this harmful mutation.

deze schadelijke mutatie bevatten.

And then you would be one of hundreds of millions of people

En dan zou je een van de honderden miljoenen mensen zijn

with a genetic disease,

met een erfelijke ziekte,

such as sickle cell anemia or progeria

zoals sikkelcelanemie, progeria,

or muscular dystrophy or Tay-Sachs disease.

spierdystrofie of de ziekte van Tay-Sachs.

Grievous genetic diseases caused by point mutations

Ernstige genetische aandoeningen veroorzaakt door puntmutaties

are especially frustrating,

zijn bijzonder frustrerend

because we often know the exact single-letter change

omdat we vaak precies weten

welke een-letterverandering de ziekte veroorzaakt

that causes the disease and, in theory, could cure the disease.

en haar in theorie ook zou kunnen genezen.

Millions suffer from sickle cell anemia

Miljoenen mensen lijden aan sikkelcelanemie

because they have a single A to T point mutations

omdat ze een A naar T puntmutatie hebben

in both copies of their hemoglobin gene.

in beide kopieën van het hemoglobinegen.

And children with progeria are born with a T

Kinderen met progeria worden met een T geboren

at a single position in their genome

op een enkele plaats in het genoom

where you have a C,

waar je een C hebt,

with the devastating consequence that these wonderful, bright kids

met het verwoestende gevolg dat deze prachtige, slimme kinderen

age very rapidly and pass away by about age 14.

zeer snel verouderen en al rond hun veertiende sterven.

Throughout the history of medicine,

In de geschiedenis van geneeskunde

konden we die puntmutaties nooit corrigeren

we have not had a way to efficiently correct point mutations

in living systems,

in levende systemen,

to change that disease-causing T back into a C.

om die ziekteverwekkende T terug te veranderen naar een C.

Perhaps until now.

Misschien tot nu toe.

Because my laboratory recently succeeded in developing such a capability,

Omdat mijn laboratorium er onlangs in slaagde om iets te verwezenlijken

which we call "base editing."

dat we ‘base editing’ noemen.

The story of how we developed base editing

Het verhaal van hoe we base editing ontwikkelden,

actually begins three billion years ago.

begint in feite drie miljard jaar geleden.

We think of bacteria as sources of infection,

Wij zien bacteriën als bron van besmettingen,

but bacteria themselves are also prone to being infected,

maar bacteriën zelf zijn ook gevoelig voor besmetting,

in particular, by viruses.

in het bijzonder door virussen.

So about three billion years ago,

Ongeveer drie miljard jaar geleden

bacteria evolved a defense mechanism to fight viral infection.

evolueerden bacteriën een afweermechanisme tegen virusinfecties.

That defense mechanism is now better known as CRISPR.

Dat afweermechanisme is nu beter bekend als CRISPR.

And the warhead in CRISPR is this purple protein

En de kernkop in CRISPR is dit paarse eiwit

that acts like molecular scissors to cut DNA,

dat fungeert als een moleculaire schaar om DNA te knippen,

breaking the double helix into two pieces.

en de dubbele helix in twee stukken te breken.

If CRISPR couldn't distinguish between bacterial and viral DNA,

Als CRISPR bacterieel en viraal DNA niet kon onderscheiden,

it wouldn't be a very useful defense system.

zou het geen erg nuttig afweersysteem zijn.

But the most amazing feature of CRISPR

Maar de meest verbazingwekkende eigenschap van CRISPR

is that the scissors can be programmed to search for,

is dat de schaar kan worden geprogrammeerd voor het zoeken,

bind to and cut

binden en snijden van een specifieke DNA-sequentie.

only a specific DNA sequence.

So when a bacterium encounters a virus for the first time,

Als een bacterie dus een virus voor de eerste keer ontmoet,

it can store a small snippet of that virus's DNA

kan ze een klein stukje DNA van het virus opslaan

for use as a program to direct the CRISPR scissors

om het te gebruiken als programma om de CRISPR-schaar te leren

to cut that viral DNA sequence during a future infection.

die virale DNA-sequentie weg te knippen bij een volgende infectie.

Cutting a virus's DNA messes up the function of the cut viral gene,

Het verknippen van het DNA van een virus

verknoeit de functie van het verknipte virale gen,

and therefore disrupts the virus's life cycle.

en verstoort daarmee de levenscyclus van het virus.

Remarkable researchers including Emmanuelle Charpentier, George Church,

Opmerkelijke onderzoekers, waaronder Emmanuelle Charpentier, George Church,

Jennifer Doudna and Feng Zhang

Jennifer Doudna en Feng Zhang,

showed six years ago how CRISPR scissors could be programmed

toonden zes jaar geleden aan hoe de CRISPR-schaar kan worden geprogrammeerd

to cut DNA sequences of our choosing,

om DNA-sequenties naar keuze te knippen,

including sequences in your genome,

met inbegrip van sequenties in je genoom,

instead of the viral DNA sequences chosen by bacteria.

in plaats van de virale, door bacteriën gekozen DNA-sequenties.

But the outcomes are actually similar.

Maar de resultaten zijn vergelijkbaar.

Cutting a DNA sequence in your genome

Knippen van een DNA-sequentie in je genoom

also disrupts the function of the cut gene, typically,

verstoort ook de functie van het verknipte gen,

by causing the insertion and deletion of random mixtures of DNA letters

omdat dit het inbrengen en verwijderen

van willekeurige mengsels van DNA-letters op de knipplaats veroorzaakt.

at the cut site.

Now, disrupting genes can be very useful for some applications.

Nu kan het verstoren van genen soms zeer nuttig zijn.

But for most point mutations that cause genetic diseases,

Maar voor de meeste puntmutaties die genetische ziekten veroorzaken,

simply cutting the already-mutated gene won't benefit patients,

is het eenvoudigweg wegknippen van het al gemuteerde gen

niet goed voor de patiënten,

because the function of the mutated gene needs to be restored,

omdat de functie van het gemuteerde gen moet worden hersteld

not further disrupted.

en niet verder verstoord.

So cutting this already-mutated hemoglobin gene

Dus het wegknippen van het gemuteerde hemoglobine-gen

that causes sickle cell anemia

dat sikkelcelanemie veroorzaakt,

won't restore the ability of patients to make healthy red blood cells.

geeft patiënten het vermogen niet terug om gezonde rode bloedcellen te maken.

And while we can sometimes introduce new DNA sequences into cells

Hoewel we soms nieuwe DNA-sequenties in cellen kunnen introduceren

to replace the DNA sequences surrounding a cut site,

om de DNA-sequenties rond een knipplaats te vervangen,

that process, unfortunately, doesn't work in most types of cells,

werkt dat proces helaas niet in de meeste soorten cellen

and the disrupted gene outcomes still predominate.

en overheersen de gevolgen van het verstoorde gen nog steeds.

Zoals veel wetenschappers

Like many scientists, I've dreamed of a future

droomde ik van een toekomst met behandelingen of zelfs genezing

in which we might be able to treat or maybe even cure

human genetic diseases.

van erfelijke ziekten bij mensen.

But I saw the lack of a way to fix point mutations,

Maar ik zag in dat zonder het herstellen van puntmutaties,

which cause most human genetic diseases,

die de meeste erfelijke ziekten bij mensen veroorzaken,

as a major problem standing in the way.

dit een groot probleem zou zijn.

Being a chemist, I began working with my students

Als chemicus begon ik met mijn studenten manieren te ontwikkelen

to develop ways on performing chemistry directly on an individual DNA base,

om een individuele DNA-base direct chemisch te veranderen,

to truly fix, rather than disrupt, the mutations that cause genetic diseases.

om een oplossing in plaats van alleen een verstoring te vinden

voor de mutaties die genetische ziekten veroorzaken.

The results of our efforts are molecular machines

Het resultaat van onze inspanningen zijn moleculaire machines

called "base editors."

die we ‘base-editors’ noemen.

Base editors use the programmable searching mechanism of CRISPR scissors,

Base-editors gebruiken

het programmeerbare zoekmechanisme van CRISPR-scharen,

but instead of cutting the DNA,

maar in plaats van in het DNA te knippen,

they directly convert one base to another base

zetten ze direct een base om naar een andere

without disrupting the rest of the gene.

zonder de rest van het gen te verstoren.

So if you think of naturally occurring CRISPR proteins as molecular scissors,

Als je de natuurlijk voorkomende CRISPR-eiwitten

bekijkt als moleculaire scharen,

you can think of base editors as pencils,

denk dan aan base-editors als potloden,

capable of directly rewriting one DNA letter into another

die rechtstreeks één DNA-letter kunnen herschrijven tot een andere

by actually rearranging the atoms of one DNA base

door daadwerkelijk de atomen van een DNA-base te herschikken

to instead become a different base.

tot een andere base.

Now, base editors don't exist in nature.

Base-editors bestaan niet in de natuur.

In fact, we engineered the first base editor, shown here,

In feite ontwierpen we de eerste base-editor, hier afgebeeld,

from three separate proteins

met drie afzonderlijke proteïnen

that don't even come from the same organism.

die zelfs niet afkomstig zijn van hetzelfde organisme.

We started by taking CRISPR scissors and disabling the ability to cut DNA

We namen CRISPR-scharen

en schakelden de mogelijkheid uit om DNA te knippen

while retaining its ability to search for and bind a target DNA sequence

met behoud van de mogelijkheid

om te zoeken naar en binden aan een doelwit-DNA-sequentie

in a programmed manner.

op een geprogrammeerde manier.

To those disabled CRISPR scissors, shown in blue,

Aan die uitgeschakelde CRISPR-schaar, hier in blauw,

we attached a second protein in red,

hechtten we een tweede eiwit, hier rood,

which performs a chemical reaction on the DNA base C,

dat een chemische reactie uitvoert op de DNA-base C

converting it into a base that behaves like T.

en ze omzet in een base die zich als een T gedraagt.

Third, we had to attach to the first two proteins

Ten derde moesten we aan de eerste twee eiwitten

een eiwit, hier in paars, hechten

the protein shown in purple,

which protects the edited base from being removed by the cell.

dat de bewerkte base beschermt tegen verwijdering door de cel.

The net result is an engineered three-part protein

Het nettoresultaat is een kunstmatig drieledig eiwit

that for the first time allows us to convert Cs into Ts

waarmee we voor de eerste keer C’s in T’s kunnen omzetten

at specified locations in the genome.

op bepaalde plaatsen in het genoom.

But even at this point, our work was only half done.

Maar ook op dit punt was ons werk maar half gedaan.

Because in order to be stable in cells,

Want om stabiel in cellen te zijn,

moeten de strengen van een DNA-dubbele-helix

the two strands of a DNA double helix have to form base pairs.

basenparen vormen.

And because C only pairs with G,

Omdat C alleen paart met G

and T only pairs with A,

en T alleen met A,

simply changing a C to a T on one DNA strand creates a mismatch,

creëert het veranderen van een C naar een T

op een DNA-streng een fout,

a disagreement between the two DNA strands

een onenigheid tussen de twee DNA-strengen

that the cell has to resolve by deciding which strand to replace.

die de cel moet oplossen

door te beslissen welk onderdeel vervangen moet worden.

We realized that we could further engineer this three-part protein

We beseften dat we dit drieledige eiwit verder konden bewerken

to flag the nonedited strand as the one to be replaced

om de onaangepaste streng te markeren als degene die vervangen diende te worden

by nicking that strand.

door een knik in die streng.

This little nick tricks the cell

Die kleine knik doet de cel

into replacing the nonedited G with an A

een onaangepaste G door een A vervangen.

as it remakes the nicked strand,

Het herstelt de geknikte streng

thereby completing the conversion of what used to be a C-G base pair

en voltooit daardoor de omzetting van het vroegere CG-basenpaar

into a stable T-A base pair.

in een stabiel TA-basenpaar.

After several years of hard work

Na een aantal jaren hard werken,

led by a former post doc in the lab, Alexis Komor,

geleid door een voormalige postdoc in het lab, Alexis Komor,

we succeeded in developing this first class of base editor,

slaagden we in het ontwikkelen van deze eerste klasse base-editor,

which converts Cs into Ts and Gs into As

die C’s omzet in T’s en G’s in A’s

at targeted positions of our choosing.

op de door ons gewenste posities.

Among the more than 35,000 known disease-associated point mutations,

Van de meer dan 35.000 bekende met ziekten geassocieerde puntmutaties

the two kinds of mutations that this first base editor can reverse

zijn de twee soorten mutaties die deze eerste base-editor kan omkeren

collectively account for about 14 percent or 5,000 or so pathogenic point mutations.

samen goed voor ongeveer 14 procent of ongeveer 5000 pathogene puntmutaties.

But correcting the largest fraction of disease-causing point mutations

Maar het corrigeren van het grootste deel van ziekte-veroorzakende puntmutaties

would require developing a second class of base editor,

zou de ontwikkeling van een tweede soort base-editor vereisen,

one that could convert As into Gs or Ts into Cs.

een die A’s kan omzetten in G’s of T’s in C’s.

Led by Nicole Gaudelli, a former post doc in the lab,

Onder leiding van Nicole Gaudelli, een voormalige postdoc in het lab,

we set out to develop this second class of base editor,

wilden we die tweede soort base-editor ontwikkelen,

which, in theory, could correct up to almost half of pathogenic point mutations,

die in theorie bijna de helft

van de pathogene puntmutaties zou kunnen corrigeren,

including that mutation that causes the rapid-aging disease progeria.

ook de mutatie

die de snelle-verouderingziekte progeria veroorzaakt.

We realized that we could borrow, once again,

We realiseerden ons dat we opnieuw gebruik zouden kunnen maken

the targeting mechanism of CRISPR scissors

van het doelzoekend mechanisme van de CRISPR-schaar

to bring the new base editor to the right site in a genome.

om de nieuwe base-editor

op de juiste plaats in een genoom te brengen.

But we quickly encountered an incredible problem;

Maar al snel liepen we op tegen een ongelooflijk probleem:

namely, there is no protein

we kenden namelijk geen eiwit

that's known to convert A into G or T into C

dat in DNA een A in een G of een T naar een C omzet.

in DNA.

Faced with such a serious stumbling block,

Bij zo'n tegenvaller

most students would probably look for another project,

zouden veel studenten een ander project zoeken,

if not another research advisor.

of een andere onderzoeksadviseur.

(Laughter)

(Gelach)

But Nicole agreed to proceed with a plan

Maar Nicole stemde in met een plan

that seemed wildly ambitious at the time.

dat op dat moment extreem ambitieus leek.

Given the absence of a naturally occurring protein

Omdat er in de natuur geen eiwit voorkwam

that performs the necessary chemistry,

dat de noodzakelijke chemie uitvoert,

we decided we would evolve our own protein in the laboratory

besloten we om ons eigen eiwit in het laboratorium te laten evolueren

to convert A into a base that behaves like G,

om A om te zetten in een base die zich als G gedraagt,

starting from a protein that performs related chemistry on RNA.

uitgaande van een eiwit dat verwante chemie op RNA uitvoert.

We set up a Darwinian survival-of-the-fittest selection system

We zetten een Darwiniaans selectiesysteem voor de overleving van de sterkste op

that explored tens of millions of protein variants

dat tientallen miljoenen eiwitvarianten onderzocht

and only allowed those rare variants

en alleen de zeldzame varianten toestond

that could perform the necessary chemistry to survive.

die de benodigde chemie om te overleven zouden kunnen uitvoeren.

We ended up with a protein shown here,

We eindigden met een hier getoond eiwit,

the first that can convert A in DNA

het eerste dat in DNA A kan omzetten

into a base that resembles G.

in een base die op G lijkt.

And when we attached that protein

En toen we dat eiwit vastmaakten

to the disabled CRISPR scissors, shown in blue,

aan de uitgeschakelde CRISPR-schaar, hier in blauw,

we produced the second base editor,

produceerden we de tweede base-editor,

which converts As into Gs,

die A’s omzet in G’s,

and then uses the same strand-nicking strategy

en dan gebruik maakt van dezelfde streng-knikkende strategie

that we used in the first base editor

die we hebben gebruikt in de eerste base-editor

to trick the cell into replacing the nonedited T with a C

om de cel te verleiden tot vervanging van de niet-aangepaste T door een C

as it remakes that nicked strand,

terwijl het de geknikte streng herstelt

thereby completing the conversion of an A-T base pair to a G-C base pair.

en de omzetting van een AT-basenpaar in een GC-basenpaar voltooit.

(Applause)

(Applaus)

Thank you.

Dank je.

(Applause)

(Applaus)

As an academic scientist in the US,

Als academische wetenschapper in de VS

I'm not used to being interrupted by applause.

ben ik niet gewend te worden onderbroken door applaus.

(Laughter)

(Gelach)

We developed these first two classes of base editors

We ontwikkelden deze eerste twee soorten base-editors

only three years ago and one and a half years ago.

slechts drie jaar geleden en anderhalf jaar geleden.

But even in that short time,

Maar zelfs in die korte tijd

base editing has become widely used by the biomedical research community.

gebruikt de biomedische onderzoekswereld base-editen al op grote schaal.

Base editors have been sent more than 6,000 times

Base-editors zijn al meer dan 6.000 keer verzonden

at the request of more than 1,000 researchers around the globe.

op vraag van meer dan 1.000 onderzoekers van over de hele wereld.

A hundred scientific research papers have been published already,

Een honderdtal wetenschappelijke onderzoeksrapporten zijn al gepubliceerd

using base editors in organisms ranging from bacteria

over gebruik van base-editors in organismen

variërend van bacteriën tot planten

to plants to mice to primates.

en van muizen tot primaten.

While base editors are too new

De base-editors zijn te nieuw

to have already entered human clinical trials,

voor klinische proeven op mensen,

scientists have succeeded in achieving a critical milestone towards that goal

maar wetenschappers bereikten

een kritische mijlpaal op weg naar dat doel

by using base editors in animals

door base-editors op dieren toe te passen

to correct point mutations that cause human genetic diseases.

om puntmutaties te corrigeren die menselijke genetische ziekten veroorzaken.

For example,

Zo is er een team van wetenschappers onder leiding van Luke Koblan en Jon Levy,

a collaborative team of scientists led by Luke Koblan and Jon Levy,

two additional students in my lab,

twee andere studenten in mijn lab,

recently used a virus to deliver that second base editor

dat recent een virus gebruikte om die tweede base-editor af te leveren

into a mouse with progeria,

in een muis met progeria.

changing that disease-causing T back into a C

Ze veranderden de ziekteverwekkende T terug in een C

and reversing its consequences at the DNA, RNA and protein levels.

en keerden zo de gevolgen ervan op DNA, RNA en eiwitgehalte om.

Base editors have also been used in animals

Base-editors zijn ook gebruikt bij dieren

to reverse the consequence of tyrosinemia,

om de gevolgen terug te draaien van tyrosinemie,

beta thalassemia, muscular dystrophy,

beta-thalassemie, spierdystrofie,

phenylketonuria, a congenital deafness

fenylketonurie, een aangeboren doofheid

and a type of cardiovascular disease --

en een soort van hart- en vaatziekten --

in each case, by directly correcting a point mutation

telkens door het direct corrigeren van een puntmutatie

that causes or contributes to the disease.

die leidt tot of bijdraagt aan de ziekte.

In plants, base editors have been used

In planten zijn base-editors gebruikt

to introduce individual single DNA letter changes

om afzonderlijke enkelvoudige DNA-letterveranderingen te introduceren

that could lead to better crops.

die kunnen leiden tot betere gewassen.

And biologists have used base editors to probe the role of individual letters

Biologen hebben base-editors gebruikt

om de rol van afzonderlijke letters te onderzoeken

in genes associated with diseases such as cancer.

in genen geassocieerd met ziekten zoals kanker.

Twee bedrijven waarvan ik medeoprichter ben,

Two companies I cofounded, Beam Therapeutics and Pairwise Plants,

Beam Therapeutics en Pairwise Plants,

are using base editing to treat human genetic diseases

gebruiken base-editen om menselijke erfelijke ziekten te behandelen

and to improve agriculture.

en de landbouw te verbeteren.

All of these applications of base editing

Al deze toepassingen van base-editen

have taken place in less than the past three years:

gebeurden in minder dan de afgelopen drie jaar:

on the historical timescale of science,

op de historische tijdschaal van de wetenschap

the blink of an eye.

is dat een oogwenk.

Additional work lies ahead

Er moet nog veel gebeuren

before base editing can realize its full potential

voordat base-editen zijn volledige potentieel kan realiseren

to improve the lives of patients with genetic diseases.

om het leven van patiënten met erfelijke ziekten te verbeteren.

Hoewel men denkt dat veel van deze ziekten behandelbaar zijn

While many of these diseases are thought to be treatable

door correctie van de onderliggende mutatie

by correcting the underlying mutation

in even a modest fraction of cells in an organ,

in zelfs een klein deel van de cellen in een orgaan,

delivering molecular machines like base editors

is het inbrengen van moleculaire machines zoals base-editors

into cells in a human being

in cellen van een mens

can be challenging.

nog altijd een uitdaging.

Co-opting nature's viruses to deliver base editors

Inzetten van natuurlijke virussen om base-editors af te leveren

instead of the molecules that give you a cold

in plaats van de moleculen die je verkouden maken,

is one of several promising delivery strategies

is een van de veelbelovende leveringsstrategieën

that's been successfully used.

die al met succes is gebruikt.

Doorgaan met het ontwikkelen van nieuwe moleculaire machines

Continuing to develop new molecular machines

that can make all of the remaining ways

om op alle overgebleven manieren

to convert one base pair to another base pair

een basenpaar om te zetten in een ander basenpaar

and that minimize unwanted editing at off-target locations in cells

en ongewenste aanpassingen op onbedoelde locaties in cellen te minimaliseren,

is very important.

is zeer belangrijk.

And engaging with other scientists, doctors, ethicists and governments

Overleg met andere wetenschappers, artsen, ethici en overheden

to maximize the likelihood that base editing is applied thoughtfully,

om de waarschijnlijkheid te maximaliseren

dat base-editen zorgvuldig, veilig en ethisch wordt toegepast,

safely and ethically,

remains a critical obligation.

blijft een cruciale verplichting.

These challenges notwithstanding,

Ondanks deze uitdagingen,

if you had told me even just five years ago

als je me zelfs maar vijf jaar geleden had verteld

that researchers around the globe

dat onderzoekers over de hele wereld

would be using laboratory-evolved molecular machines

in laboratorium geëvolueerde moleculaire machines zouden gebruiken

to directly convert an individual base pair

om rechtstreeks individuele basenparen te converteren naar andere basenparen

to another base pair

at a specified location in the human genome

op een bepaalde locatie in het menselijk genoom

efficiently and with a minimum of other outcomes,

en wel efficiënt en met een minimum aan andere uitkomsten,

I would have asked you,

zou ik je hebben gevraagd:

"What science-fiction novel are you reading?"

"Welke science-fiction roman ben jij aan het lezen?"

Thanks to a relentlessly dedicated group of students

Dankzij een onophoudelijk toegewijde groep studenten

who were creative enough to engineer what we could design ourselves

die creatief genoeg waren

om te vervaardigen wat we zelf konden ontwerpen

and brave enough to evolve what we couldn't,

en dapper genoeg om te evolueren wat we zelf niet konden maken,

base editing has begun to transform that science-fiction-like aspiration

begon base-editen

die science-fictionachtige aspiratie om te zetten

into an exciting new reality,

in een spannende nieuwe werkelijkheid,

one in which the most important gift we give our children

één waarbij het belangrijkste geschenk dat wij onze kinderen geven

may not only be three billion letters of DNA,

niet alleen de drie miljard letters van ons DNA zijn,

but also the means to protect and repair them.

maar ook de middelen om het te beschermen en te herstellen.

Thank you.

Dank je.

(Applause)

(Applaus)

Thank you.

Dank je.