Can we cure genetic diseases by rewriting DNA? | David R. Liu

Übersetzung: Isabelle Lange Lektorat: P Hakenberg

The most important gift your mother and father ever gave you

Das wichtigste Geschenk, das Ihre Mutter und Ihr Vater Ihnen jemals gaben,

was the two sets of three billion letters of DNA

waren die zwei Sätze DNS, mit je drei Milliarden Buchstaben,

that make up your genome.

die Ihr Genom bilden.

Aber wie alles mit drei Milliarden Komponenten

But like anything with three billion components,

that gift is fragile.

ist auch dieses Geschenk fragil.

Sunlight, smoking, unhealthy eating,

Sonnenlicht, Rauchen, ungesunde Ernährung,

even spontaneous mistakes made by your cells,

aber auch spontane Fehler, die unsere Zellen machen,

all cause changes to your genome.

verändern unser Genom.

The most common kind of change in DNA

Die häufigste Veränderung in der DNS

is the simple swap of one letter, or base, such as C,

ist der Austausch von einem Buchstaben, oder einer Base, wie C,

with a different letter, such as T, G or A.

mit einem anderen, wie T, G oder A.

In any day, the cells in your body will collectively accumulate

Jeden Tag sammeln die Zellen im Körper

billions of these single-letter swaps, which are also called "point mutations."

Milliarden dieser Vertauschungen an, die Punktmutationen genannt werden.

Now, most of these point mutations are harmless.

Die meisten dieser Punktmutationen sind harmlos.

But every now and then,

Aber hin und wieder

a point mutation disrupts an important capability in a cell

stört eine Punktmutation eine wichtige Fähigkeit der Zelle.

or causes a cell to misbehave in harmful ways.

Oder führt zu einer Fehlfunktion mit schädlichen Folgen.

If that mutation were inherited from your parents

Wenn diese Mutation von Ihren Eltern an Sie weitergegeben wurde

or occurred early enough in your development,

oder sehr früh in Ihrer Entwicklung stattfand,

then the result would be that many or all of your cells

ist das Ergebnis, dass viele oder alle Ihrer Zellen

contain this harmful mutation.

diese schädliche Mutation enthalten.

And then you would be one of hundreds of millions of people

Dann wären Sie einer unter vielen hundert Millionen Menschen

with a genetic disease,

mit einer genetischen Krankheit,

such as sickle cell anemia or progeria

wie Sichelzellenanämie, Progerie,

or muscular dystrophy or Tay-Sachs disease.

Muskeldystrophie oder dem Tay-Sachs-Syndrom.

Grievous genetic diseases caused by point mutations

Schwere genetische Erkrankungen, die auf Punktmutationen beruhen,

are especially frustrating,

sind besonders frustrierend.

because we often know the exact single-letter change

Oft kennen wir den getauschten Buchstaben genau,

that causes the disease and, in theory, could cure the disease.

der die Krankheit verursacht und könnten die Krankheit theoretisch heilen.

Millions suffer from sickle cell anemia

Millionen leiden an Sichelzellenanämie,

because they have a single A to T point mutations

weil sie in beiden Versionen ihres Hämoglobin-Gens

in both copies of their hemoglobin gene.

eine einzige A zu T Punktmutation haben.

And children with progeria are born with a T

Und Kinder mit Progerie sind mit einem T geboren,

at a single position in their genome

an einer Stelle,

where you have a C,

wo Sie ein C haben.

with the devastating consequence that these wonderful, bright kids

Mit der furchtbaren Konsequenz, dass diese fröhlichen Kinder

age very rapidly and pass away by about age 14.

sehr schnell altern und mit etwa 14 Jahren sterben.

Throughout the history of medicine,

In der Geschichte der Medizin

kennen wir keinen Weg, um in lebenden Systemen

we have not had a way to efficiently correct point mutations

Punktmutationen effektiv zu korrigieren

in living systems,

to change that disease-causing T back into a C.

und das krankheitsauslösende T in ein C zu verwandeln.

Perhaps until now.

Vielleicht bis jetzt.

Because my laboratory recently succeeded in developing such a capability,

Denn mein Labor hatte vor kurzem Erfolg bei einem solchen Unterfangen.

which we call "base editing."

Wir nennen es "Basen-Editierung".

The story of how we developed base editing

Die Geschichte der Basen-Editierung

actually begins three billion years ago.

beginnt vor drei Milliarden Jahren.

We think of bacteria as sources of infection,

Bei Bakterien denken wir an Krankheitserreger.

but bacteria themselves are also prone to being infected,

Aber auch die Bakterien selbst können infiziert werden,

in particular, by viruses.

insbesondere von Viren.

So about three billion years ago,

Also haben Bakterien vor etwa drei Milliarden Jahren

bacteria evolved a defense mechanism to fight viral infection.

einen Verteidigungsmechanismus gegen virale Infektionen entwickelt.

That defense mechanism is now better known as CRISPR.

Man nennt diesen Mechanismus heute CRISPR.

And the warhead in CRISPR is this purple protein

Und die Waffe von CRISPR ist dieses lila Protein,

that acts like molecular scissors to cut DNA,

das als molekulare Schere fungiert und DNS schneidet.

breaking the double helix into two pieces.

Es bricht die Doppelhelix in zwei Teile auf.

If CRISPR couldn't distinguish between bacterial and viral DNA,

Wenn CRISPR nicht zwischen Bakterien- und Virus-DNS unterscheiden könnte,

it wouldn't be a very useful defense system.

wäre es kein sehr nützliches Verteidigungssystem.

But the most amazing feature of CRISPR

Aber das Unglaubliche an CRISPR ist,

is that the scissors can be programmed to search for,

dass die Schere programmiert werden kann,

nur eine ganz bestimmte DNS-Sequenz

bind to and cut

only a specific DNA sequence.

zu suchen, sich daran zu binden und diese zu schneiden.

So when a bacterium encounters a virus for the first time,

Wenn ein Bakterium zum ersten Mal auf ein Virus trifft,

it can store a small snippet of that virus's DNA

speichert es ein kleines Stück Virus-DNS,

for use as a program to direct the CRISPR scissors

um die CRISPR-Scheren zu programmieren,

to cut that viral DNA sequence during a future infection.

dass es bei einer künftigen Infektion dieses Virus, die virale DNS schneidet.

Cutting a virus's DNA messes up the function of the cut viral gene,

Das Zerschneiden stört die Funktion des viralen Gens

and therefore disrupts the virus's life cycle.

und unterbricht so den Lebenszyklus des Virus.

Remarkable researchers including Emmanuelle Charpentier, George Church,

Bemerkenswerte Wissenschaftler, wie Emmanuelle Charpentier, George Church,

Jennifer Doudna and Feng Zhang

Jennifer Doudna und Feng Zhang

showed six years ago how CRISPR scissors could be programmed

zeigten vor 6 Jahren, wie CRISPR-Scheren programmiert werden können,

to cut DNA sequences of our choosing,

um statt das zu tun, was das Bakterium sagt,

including sequences in your genome,

eine DNS-Sequenz der eigenen Wahl zu schneiden.

instead of the viral DNA sequences chosen by bacteria.

Das betrifft ebenfalls Sequenzen in Ihrem Genom.

But the outcomes are actually similar.

Aber das Ergebnis ist ebenfalls ähnlich.

Cutting a DNA sequence in your genome

Das Schneiden einer Sequenz der DNS in Ihrem Genom

also disrupts the function of the cut gene, typically,

zerstört auch hier die Funktion des betroffenen Gens,

by causing the insertion and deletion of random mixtures of DNA letters

weil an der Schnittstelle zufällige Buchstabenkombinationen

at the cut site.

eingefügt oder gelöscht werden.

Now, disrupting genes can be very useful for some applications.

In einigen Anwendungen kann auch das Zerstören von Genen nützlich sein.

But for most point mutations that cause genetic diseases,

Aber bei den meisten Punktmutationen, die genetische Krankheiten auslösen,

simply cutting the already-mutated gene won't benefit patients,

bringt den Patienten das simple Schneiden des bereits mutierten Gens nichts,

because the function of the mutated gene needs to be restored,

denn die Funktion des mutierten Gens muss wiederhergestellt werden,

not further disrupted.

und nicht noch weiter zerstört werden.

So cutting this already-mutated hemoglobin gene

Das Schneiden des bereits mutierten Hämoglobin-Gens,

that causes sickle cell anemia

welches die Sichelzellenanämie auslöst,

won't restore the ability of patients to make healthy red blood cells.

stellt die Fähigkeit zur Produktion roter gesunder Blutkörperchen nicht wieder her.

And while we can sometimes introduce new DNA sequences into cells

Obwohl wir neue DNS-Sequenzen in Zellen einschleusen können,

to replace the DNA sequences surrounding a cut site,

um die DNS-Sequenzen um eine Schnittstelle zu ersetzen,

that process, unfortunately, doesn't work in most types of cells,

funktioniert dieser Prozess in den meisten Zelltypen leider nicht

and the disrupted gene outcomes still predominate.

und es überwiegen weiter die gestörten Gene.

Wie viele Wissenschaftler träumte ich von einer Zukunft,

Like many scientists, I've dreamed of a future

in which we might be able to treat or maybe even cure

in der Gen-Krankheiten behandelbar oder sogar heilbar sind.

human genetic diseases.

But I saw the lack of a way to fix point mutations,

Aber ich sah auch, dass es an einer Möglichkeit fehlt, Mutationen zu heilen,

which cause most human genetic diseases,

welche die meisten dieser Krankheiten auslösen.

as a major problem standing in the way.

Das war also das Hauptproblem.

Being a chemist, I began working with my students

Als Chemiker begann ich mit meinen Studenten daran zu arbeiten,

to develop ways on performing chemistry directly on an individual DNA base,

die individuellen DNS-Basen direkt chemisch zu bearbeiten,

to truly fix, rather than disrupt, the mutations that cause genetic diseases.

um die Mutationen zu reparieren, statt sie nur zu zerstören.

The results of our efforts are molecular machines

Das Ergebnis unserer Arbeit sind molekulare Maschinen,

called "base editors."

genannt "Basen-Editoren".

Base editors use the programmable searching mechanism of CRISPR scissors,

Basen-Editoren nutzen den programmierbaren Suchmechanismus der CRISPR-Scheren,

but instead of cutting the DNA,

aber statt die DNS zu schneiden,

verwandeln sie einen DNS-Baustein in einen anderen,

they directly convert one base to another base

without disrupting the rest of the gene.

ohne den Rest des Gens zu zerstören.

So if you think of naturally occurring CRISPR proteins as molecular scissors,

Wenn Sie sich natürlich vorkommende CRISPR also als eine Art Schere vorstellen,

you can think of base editors as pencils,

dann sind Basen-Editoren wie Stifte,

capable of directly rewriting one DNA letter into another

die einen DNS-Buchstaben mit einem anderen überschreiben,

by actually rearranging the atoms of one DNA base

indem sie die Atome der DNS-Base neu arrangieren,

to instead become a different base.

sodass sie zu einer anderen Base werden.

Now, base editors don't exist in nature.

Basen-Editoren kommen in der Natur nicht vor.

In fact, we engineered the first base editor, shown here,

Sie sehen den ersten von uns erzeugten Base Editor hier.

from three separate proteins

Er besteht aus drei separaten Proteinen,

that don't even come from the same organism.

die nicht einmal aus demselben Organismus stammen.

We started by taking CRISPR scissors and disabling the ability to cut DNA

Wir nahmen CRISPR-Scheren und entfernten die DNS-Schneidefähigkeit,

while retaining its ability to search for and bind a target DNA sequence

während es programmierbar blieb und die Fähigkeit DNS zu suchen

in a programmed manner.

und sich dort zu binden, behielt.

To those disabled CRISPR scissors, shown in blue,

An die deaktivierten CRISPR-Scheren, hier in Blau zu sehen,

befestigten wir ein zweites Protein, zu sehen in Rot,

we attached a second protein in red,

which performs a chemical reaction on the DNA base C,

das an der C-Base eine chemische Reaktion hervorruft,

converting it into a base that behaves like T.

die es in eine Base verändert, die sich wie T verhält.

Third, we had to attach to the first two proteins

Zuletzt mussten wir noch ein weiteres Protein anbringen.

the protein shown in purple,

Hier ist es zu sehen in Lila.

which protects the edited base from being removed by the cell.

Es verhindert, dass die bearbeitete Base von der Zelle wieder entfernt wird.

The net result is an engineered three-part protein

Das Ergebnis ist ein künstliches dreiteiliges Protein,

that for the first time allows us to convert Cs into Ts

welches uns zum ersten Mal ein C in ein T verwandeln lässt,

at specified locations in the genome.

an von uns bestimmten Stellen im Genom.

But even at this point, our work was only half done.

Aber unsere Arbeit war an der Stelle nur halb erledigt.

Because in order to be stable in cells,

Denn um in den Zellen stabil zu sein,

the two strands of a DNA double helix have to form base pairs.

müssen die beiden Stränge der DNS-Doppelhelix Basenpaare bilden.

And because C only pairs with G,

Da C sich nur mit G bindet

and T only pairs with A,

und T sich nur mit A bindet,

simply changing a C to a T on one DNA strand creates a mismatch,

entsteht eine falsche Paarung, wenn man einfach ein C zu einem T macht,

a disagreement between the two DNA strands

eine Ungereimtheit zwischen den beiden DNS-Strängen.

that the cell has to resolve by deciding which strand to replace.

Das Problem löst die Zelle, indem sie einen der Stränge ersetzt.

We realized that we could further engineer this three-part protein

Wir konnten unser Protein noch verbessern,

to flag the nonedited strand as the one to be replaced

sodass es den unveränderten Strang als den zu ersetzenden markiert,

by nicking that strand.

indem es ihn einschneidet.

This little nick tricks the cell

Dieser Schnitt trickst die Zelle aus:

into replacing the nonedited G with an A

Sie ersetzt nun den unmodifizierten Strang

und macht dabei aus dem G ein A.

as it remakes the nicked strand,

thereby completing the conversion of what used to be a C-G base pair

Sie komplettiert so die Modifikation des ursprünglichen C-G-Basenpaars

in ein stabiles T-A-Basenpaar.

into a stable T-A base pair.

After several years of hard work

Nach Jahren harter Arbeit

unter der Leitung eines ehemaligen Postdoktoranden, Alexis Komor,

led by a former post doc in the lab, Alexis Komor,

we succeeded in developing this first class of base editor,

konnten wir eine erste Klasse von Basen-Editoren entwickeln,

which converts Cs into Ts and Gs into As

die C in T konvertiert und G zu A.

Und das an von uns bestimmten Punkten.

at targeted positions of our choosing.

Among the more than 35,000 known disease-associated point mutations,

Es gibt etwa 35.000 Krankheiten, die durch Punktmutationen bedingt sind.

the two kinds of mutations that this first base editor can reverse

Zwei Arten davon kann der erste Basen-Editor korrigieren,

collectively account for about 14 percent or 5,000 or so pathogenic point mutations.

was insgesamt etwa 14 % oder 5000 pathogene Mutationen ausmacht.

But correcting the largest fraction of disease-causing point mutations

Aber um den größten Teil der Punktmutationen zu korrigieren,

would require developing a second class of base editor,

müsste man eine zweite Klasse von Basen-Editoren entwickeln.

one that could convert As into Gs or Ts into Cs.

Um A in G und T in C umwandeln zu können.

Led by Nicole Gaudelli, a former post doc in the lab,

Unter der Leitung von Nicole Gaudelli, einer ehemaligen Postdoktorandin im Labor,

we set out to develop this second class of base editor,

haben wir uns an die Entwicklung gemacht.

which, in theory, could correct up to almost half of pathogenic point mutations,

Theoretisch könnten wir dann die Hälfte aller pathogenen Punktmutationen heilen,

including that mutation that causes the rapid-aging disease progeria.

einschließlich der, die Progerie auslöst.

We realized that we could borrow, once again,

Auch hier konnten wir wieder

the targeting mechanism of CRISPR scissors

den Suchmechanismus der CRISPR-Scheren verwenden,

um den Basen-Editor an die richtige Stelle zu manövrieren.

to bring the new base editor to the right site in a genome.

But we quickly encountered an incredible problem;

Doch schnell stießen wir auf ein großes Problem.

namely, there is no protein

Es gibt nämlich kein bekanntes Protein,

that's known to convert A into G or T into C

das in der DNS ein A in G oder ein T in C umwandelt.

in DNA.

Faced with such a serious stumbling block,

Mit so einem Stolperstein konfrontiert,

most students would probably look for another project,

würden sich die meisten Studenten nach einem neuen Projekt,

if not another research advisor.

oder Forschungsberater umsehen.

(Laughter)

(Gelächter)

But Nicole agreed to proceed with a plan

Aber Nicole beschloss mit dem Projekt fortzufahren,

that seemed wildly ambitious at the time.

welches damals sehr ambitioniert erschien.

Given the absence of a naturally occurring protein

Weil es in der Natur kein Protein gibt,

das den nötigen chemischen Vorgang ausführen würde,

that performs the necessary chemistry,

we decided we would evolve our own protein in the laboratory

beschlossen wir eines im Labor zu entwickeln.

to convert A into a base that behaves like G,

Eines, das A in eine Base umwandelt, die sich wie G verhält.

starting from a protein that performs related chemistry on RNA.

Wir starteten mit einem Protein, das Ähnliches bei RNS bewirkt.

We set up a Darwinian survival-of-the-fittest selection system

Wir haben ein darwinsches System zur Selektion konstruiert,

that explored tens of millions of protein variants

das viele Millionen Proteinvarianten erforscht

and only allowed those rare variants

und nur denen, die erforderliche chemischen Reaktionen ausführen,

that could perform the necessary chemistry to survive.

das Überleben ermöglicht.

We ended up with a protein shown here,

Das Ergebnis ist dieses Protein.

the first that can convert A in DNA

Das Erste, das ein A in der DNS

into a base that resembles G.

in eine Base wie G konvertieren kann.

And when we attached that protein

Wir brachten dieses Protein an das modifizierte CRISPR an,

to the disabled CRISPR scissors, shown in blue,

hier in Blau zu sehen,

we produced the second base editor,

und erschufen den zweiten Basen-Editor.

which converts As into Gs,

Er konvertiert A in G

and then uses the same strand-nicking strategy

und um die Zelle auszutricksen,

that we used in the first base editor

nutzt er wie der erste Basen-Editor,

to trick the cell into replacing the nonedited T with a C

die Einkerbe-Technik, um das unmodifizierte T in C zu verändern,

as it remakes that nicked strand,

wenn der eingekerbte Strang erneuert wird, und so die Modifikation von A-T

thereby completing the conversion of an A-T base pair to a G-C base pair.

zum G-C-Basenpaar vervollständigt.

(Applause)

(Applaus)

Thank you.

Vielen Dank.

(Applause)

(Applaus)

As an academic scientist in the US,

Als Wissenschaftler in den USA,

I'm not used to being interrupted by applause.

bin ich es nicht gewohnt, von Applaus unterbrochen zu werden.

(Laughter)

(Gelächter)

We developed these first two classes of base editors

Wir entwickelten diese ersten beiden Klassen von Basen-Editoren

only three years ago and one and a half years ago.

vor gerade einmal 3 und 1,5 Jahren.

But even in that short time,

Schon in dieser kurzen Zeit

base editing has become widely used by the biomedical research community.

hat Basen-Editierung viel Anwendung in der biomedizinischen Forschung gefunden.

Base editors have been sent more than 6,000 times

Es gab Anfragen von mehr als 1000 Forschern weltweit.

at the request of more than 1,000 researchers around the globe.

Und es wurden mehr als 6000 Basen-Editoren verschickt.

A hundred scientific research papers have been published already,

Hundert wissenschaftliche Artikel wurden veröffentlicht,

using base editors in organisms ranging from bacteria

in denen Basen-Editoren in Organismen, wie Bakterien oder Pflanzen,

to plants to mice to primates.

bis hin zu Mäusen und Primaten Anwendung fanden.

While base editors are too new

Noch sind Basen-Editoren zu neu,

to have already entered human clinical trials,

um bei Menschen eingesetzt zu werden.

scientists have succeeded in achieving a critical milestone towards that goal

Aber Wissenschaftler haben bereits einen Meilenstein auf dem Weg erreicht,

by using base editors in animals

indem man Basen-Editoren in Tieren angewendet hat,

to correct point mutations that cause human genetic diseases.

um Punktmutationen zu korrigieren, die bei Menschen Krankheiten auslösen.

For example,

Zum Beispiel hat ein Team aus Wissenschaftlern

a collaborative team of scientists led by Luke Koblan and Jon Levy,

unter der Führung von Luke Koblan und Jon Levy,

two additional students in my lab,

zwei Studenten aus meinem Labor,

recently used a virus to deliver that second base editor

vor kurzem einen Virus genutzt, um den zweiten Basen-Editor

into a mouse with progeria,

in eine Maus zu überführen, die an Progerie leidet.

changing that disease-causing T back into a C

Das krankheitsauslösende T wurde in ein C korrigiert

and reversing its consequences at the DNA, RNA and protein levels.

und die Auswirkungen der Mutation an DNS, RNS und Proteinen rückgängig gemacht.

Base editors have also been used in animals

In Tieren konnten weitere Auswirkungen von Mutationen rückgängig gemacht werden.

to reverse the consequence of tyrosinemia,

Dazu zählen Tyrosinämie,

beta thalassemia, muscular dystrophy,

Beta Thalassämie, Muskeldystrophie,

phenylketonuria, a congenital deafness

Phenylketonurie, angeborene Taubheit

and a type of cardiovascular disease --

und eine Herz-Kreislauf-Erkrankung.

in each case, by directly correcting a point mutation

In allen Fällen geschah dies durch die direkte Korrektur einer Punktmutation,

that causes or contributes to the disease.

die die Krankheit auslöst oder daran beteiligt war.

In plants, base editors have been used

In Pflanzen nutzte man Basen-Editoren,

to introduce individual single DNA letter changes

um einzelne Basen der DNS auszutauschen,

that could lead to better crops.

was zu verbesserten Erträgen führt.

And biologists have used base editors to probe the role of individual letters

Und Biologen nutzten Basen-Editoren, um zu untersuchen, welche Rolle eine Base

in genes associated with diseases such as cancer.

in Genen spielt, die mit Krankheiten, wie Krebs in Verbindung gebracht werden.

Two companies I cofounded, Beam Therapeutics and Pairwise Plants,

Beam Therapeutics und Pairwise Plants, Firmen, die ich mitbegründet habe,

are using base editing to treat human genetic diseases

nutzen Basen-Editierung um genetische Erkrankungen bei Menschen zu behandeln

and to improve agriculture.

und um die Landwirtschaft zu verbessern.

All of these applications of base editing

All diese Anwendungen von Basen-Editierung

have taken place in less than the past three years:

haben in den letzten drei Jahren stattgefunden.

on the historical timescale of science,

Aus historischer Sicht

the blink of an eye.

ein Augenblinzeln.

Additional work lies ahead

Es gibt noch viel zu tun,

before base editing can realize its full potential

bevor man das volle Potenzial von Basen-Editierung nutzen kann,

to improve the lives of patients with genetic diseases.

um das Leben von Patienten mit genetischen Krankheiten zu verbessern.

While many of these diseases are thought to be treatable

Während man vermutet, dass viele dieser Krankheiten behandelbar sind,

by correcting the underlying mutation

indem man die Punktmutation korrigiert,

in even a modest fraction of cells in an organ,

in nur wenigen Zellen eines Organs,

delivering molecular machines like base editors

so ist es eine Herausforderung, diese kleinen molekularen Maschinen

into cells in a human being

wie die Basen-Editoren,

can be challenging.

in menschliche Zellen einzuschleusen.

Co-opting nature's viruses to deliver base editors

Eine gute Methode ist es, natürliche Viren zu benutzen.

Statt die Moleküle zu übertragen, die eine Erkältung auslösen,

instead of the molecules that give you a cold

is one of several promising delivery strategies

werden die Basen-Editoren übertragen.

that's been successfully used.

Diese Methode wurde bereits erfolgreich angewandt.

Wir müssen weitere dieser molekularen Maschinen entwickeln,

Continuing to develop new molecular machines

that can make all of the remaining ways

um auch die übrigen Mutationen zu heilen,

to convert one base pair to another base pair

also ein Basenpaar in ein anderes konvertieren können,

and that minimize unwanted editing at off-target locations in cells

und so das Risiko von Veränderungen

is very important.

an ungewollten Stellen minimieren.

And engaging with other scientists, doctors, ethicists and governments

Austausch mit anderen Wissenschaftlern, Doktoren, Ethikern und Regierungen

to maximize the likelihood that base editing is applied thoughtfully,

ist wichtig, um sicherzustellen, dass Basen-Editierung

bedacht, sicher und ethisch verantwortungsvoll eingesetzt wird.

safely and ethically,

remains a critical obligation.

Das bleibt eine wesentliche Verpflichtung.

These challenges notwithstanding,

Ungeachtet dieser Schwierigkeiten, hätten Sie mir vor fünf Jahren erzählt,

if you had told me even just five years ago

that researchers around the globe

dass Forscher weltweit im Labor erzeugte molekulare Maschinen nutzen werden,

would be using laboratory-evolved molecular machines

to directly convert an individual base pair

um ein individuelles Basenpaar

direkt in ein anderes umzuwandeln,

to another base pair

at a specified location in the human genome

und das an einer ganz bestimmten Stelle im Genom,

efficiently and with a minimum of other outcomes,

effizient, mit minimalen Nebenwirkungen,

I would have asked you,

hätte ich Sie gefragt:

"What science-fiction novel are you reading?"

"Was für eine Science Fiction Geschichte lesen Sie denn gerade?"

Thanks to a relentlessly dedicated group of students

Dank einer engagierten Gruppe Studenten,

who were creative enough to engineer what we could design ourselves

die kreativ genug war, etwas zu designen,

and brave enough to evolve what we couldn't,

und mutig genug es zu erschaffen, was wir nicht konnten,

base editing has begun to transform that science-fiction-like aspiration

wurde Basen-Editierung zu einer Hoffnung, die nach Science Fiction klingt,

into an exciting new reality,

aber zur Realität wird,

one in which the most important gift we give our children

in der das wichtigste Geschenk an unsere Kinder

may not only be three billion letters of DNA,

nicht nur die drei Milliarden Buchstaben an DNS sind,

but also the means to protect and repair them.

sondern auch die Möglichkeit, diese zu schützen und zu reparieren.

Thank you.

Vielen Dank.

(Applause)

(Applaus)

Vielen Dank.

Thank you.