Can we cure genetic diseases by rewriting DNA? | David R. Liu

Translator: Trình Nguyễn Đức Khánh Reviewer: Uyên Võ

The most important gift your mother and father ever gave you

Món quà tuyệt vời nhất mà bố mẹ bạn tặng

was the two sets of three billion letters of DNA

là hai cặp chứa ba tỉ chữ cái của DNA

that make up your genome.

làm nên bộ gen của bạn.

But like anything with three billion components,

Nhưng giống như bất cứ điều gì với ba tỉ thành phần,

that gift is fragile.

món quà đó thật mong manh.

Sunlight, smoking, unhealthy eating,

Ánh nắng, hút thuốc, ăn uống không lành mạnh

even spontaneous mistakes made by your cells,

thậm chí sai lầm tự phát được tạo bởi các tế bào của bạn,

all cause changes to your genome.

tất cả đều làm thay đổi bộ gen của bạn.

The most common kind of change in DNA

Loại thay đổi phổ biến nhất trong DNA

is the simple swap of one letter, or base, such as C,

là hoán đổi của một chữ cái, chẳng hạn như C,

with a different letter, such as T, G or A.

với một chữ cái khác, chẳng hạn như T, G hoặc A.

In any day, the cells in your body will collectively accumulate

Trong bất kỳ ngày nào, các tế bào trong cơ thể bạn sẽ tích lũy

billions of these single-letter swaps, which are also called "point mutations."

hàng tỉ sự hoán đổi một chữ cái, còn được gọi là "đột biến điểm."

Now, most of these point mutations are harmless.

Bây giờ, hầu hết những đột biến điểm là vô hại.

But every now and then,

Nhưng một lúc nào đó,

a point mutation disrupts an important capability in a cell

một đột biến điểm làm gián đoạn một khả năng quan trọng trong một tế bào

or causes a cell to misbehave in harmful ways.

hoặc làm cho một tế bào hoạt động sai theo những hướng có hại.

If that mutation were inherited from your parents

Nếu đột biến đó được di truyền từ cha mẹ của bạn

or occurred early enough in your development,

hoặc xảy ra đủ sớm trong sự phát triển của bạn,

then the result would be that many or all of your cells

sau đó kết quả sẽ là rất nhiều hoặc tất cả các tế bào của bạn

contain this harmful mutation.

chứa đột biến có hại này.

And then you would be one of hundreds of millions of people

Và sau đó bạn sẽ là một của hàng trăm triệu người

with a genetic disease,

với một bệnh di truyền,

such as sickle cell anemia or progeria

chẳng hạn như thiếu máu hồng cầu hình liềm hoặc lão hóa sớm

or muscular dystrophy or Tay-Sachs disease.

hoặc loạn dưỡng cơ hoặc bệnh Tay-Sachs.

Grievous genetic diseases caused by point mutations

Bệnh di truyền được gây ra bởi đột biến điểm

are especially frustrating,

đặc biệt khó chịu

because we often know the exact single-letter change

bởi vì chúng ta thường biết chính xác sự thay đổi một chữ cái

that causes the disease and, in theory, could cure the disease.

cái mà gây bệnh và, trên lý thuyết, có thể chữa khỏi bệnh.

Millions suffer from sickle cell anemia

Hàng triệu người bị thiếu máu hồng cầu hình liềm

because they have a single A to T point mutations

Bởi vì họ có một đột biến điểm thay A bằng T

in both copies of their hemoglobin gene.

trong cả hai bản sao của gen huyết sắc tố của họ.

And children with progeria are born with a T

Và trẻ em mắc bệnh lão hóa sớm chúng sinh ra với một T

at a single position in their genome

tại một vị trí duy nhất trong bộ gen của họ

where you have a C,

nơi bạn có điểm C,

with the devastating consequence that these wonderful, bright kids

với hậu quả tàn khốc rằng những đứa trẻ tuyệt vời, sáng sủa

age very rapidly and pass away by about age 14.

qua đời rất nhanh ở khoảng 14 tuổi.

Throughout the history of medicine,

Xuyên suốt lịch sử y học,

we have not had a way to efficiently correct point mutations

chúng tôi chưa có cách hiệu quả để sửa các đột biến điểm

in living systems,

trong các hệ thống sống,

to change that disease-causing T back into a C.

để thay đổi căn bệnh bị gây ra do chuyển T thành C.

Perhaps until now.

Có lẽ cho đến bây giờ.

Because my laboratory recently succeeded in developing such a capability,

Bởi vì phòng thí nghiệm của tôi đã thành công trong việc phát triển chúng.

which we call "base editing."

chúng tôi gọi là "bộ chỉnh sửa".

Câu chuyện về cách chúng tôi phát triển chúng

The story of how we developed base editing

actually begins three billion years ago.

thực sự bắt đầu từ ba tỉ năm trước.

We think of bacteria as sources of infection,

Chúng tôi nghĩ về vi khuẩn là nguồn lây nhiễm,

but bacteria themselves are also prone to being infected,

nhưng bản thân vi khuẩn cũng vậy dễ bị nhiễm bệnh

in particular, by viruses.

đặc biệt, bởi virus.

So about three billion years ago,

Khoảng ba tỉ năm trước,

bacteria evolved a defense mechanism to fight viral infection.

vi khuẩn phát triển một cơ chế bảo vệ để chống nhiễm virus.

That defense mechanism is now better known as CRISPR.

Cơ chế phòng thủ đó bây giờ được gọi là CRISPR.

And the warhead in CRISPR is this purple protein

Và đầu đạn trong CRISPR protein màu tím này

that acts like molecular scissors to cut DNA,

hoạt động như những cái kéo để cắt DNA,

breaking the double helix into two pieces.

phá vỡ chuỗi xoắn kép thành hai mảnh.

If CRISPR couldn't distinguish between bacterial and viral DNA,

Nếu CRISPR không thể phân biệt giữa DNA của vi khuẩn và virus,

it wouldn't be a very useful defense system.

nó không thể là hệ thống phòng thủ hữu dụng.

But the most amazing feature of CRISPR

Nhưng tính năng tuyệt vời nhất của CRISPR

is that the scissors can be programmed to search for,

là những cái kéo có thể được lập trình để tìm kiếm,

bind to and cut

liên kết và cắt

only a specific DNA sequence.

chỉ một chuỗi DNA cụ thể.

So when a bacterium encounters a virus for the first time,

Vì vậy, khi một vi khuẩn bị nhiễm virus lần đầu tiên

it can store a small snippet of that virus's DNA

nó có thể lưu trữ một đoạn nhỏ DNA của virus đó

for use as a program to direct the CRISPR scissors

để sử dụng như một chương trình hướng dẫn kéo CRISPR

to cut that viral DNA sequence during a future infection.

để cắt chuỗi DNA virus đó trong một nhiễm trùng trong tương lai.

Cutting a virus's DNA messes up the function of the cut viral gene,

Cắt DNA của virus để gây rối chức năng của gen virus bị cắt,

and therefore disrupts the virus's life cycle.

và vì vậy phá vỡ vòng đời của virus.

Remarkable researchers including Emmanuelle Charpentier, George Church,

Các nhà nghiên cứu đáng chú ý bao gồm Emmanuelle Charpentier, George Church,

Jennifer Doudna and Feng Zhang

Jennifer Doudna and Feng Zhang

showed six years ago how CRISPR scissors could be programmed

cho thấy sáu năm trước cách kéo CRISPR có thể được lập trình

to cut DNA sequences of our choosing,

để cắt các chuỗi DNA của theo lựa chọn của chúng tôi,

including sequences in your genome,

bao gồm các trình tự trong bộ gen của bạn,

instead of the viral DNA sequences chosen by bacteria.

thay vì các chuỗi DNA virus được lựa chọn bởi vi khuẩn.

But the outcomes are actually similar.

Nhưng kết quả thực sự tương tự nhau.

Cutting a DNA sequence in your genome

Cắt một chuỗi DNA trong bộ gen của bạn

also disrupts the function of the cut gene, typically,

cũng làm gián đoạn chức năng điển hình của gen cắt

by causing the insertion and deletion of random mixtures of DNA letters

bằng cách gây ra sự chèn và xóa hỗn hợp ngẫu nhiên của các chữ cái DNA

at the cut site.

tại vị trí cắt.

Now, disrupting genes can be very useful for some applications.

Bây giờ, các gen bị gián đoạn có thể rất hữu ích cho một số ứng dụng.

But for most point mutations that cause genetic diseases,

Nhưng đối với hầu hết các đột biến điểm gây ra các bệnh di truyền,

simply cutting the already-mutated gene won't benefit patients,

chỉ cắt gen đã bị đột biến sẽ không có lợi cho bệnh nhân,

because the function of the mutated gene needs to be restored,

bởi vì chức năng của gen bị đột biến cần được khôi phục,

not further disrupted.

chứ không phải bị gián đoạn thêm.

So cutting this already-mutated hemoglobin gene

Vì vậy, cắt gen huyết sắc tố đã bị đột biến

that causes sickle cell anemia

gây thiếu máu hồng cầu hình liềm

won't restore the ability of patients to make healthy red blood cells.

sẽ không khôi phục khả năng tạo hồng cầu khỏe mạnh của bệnh nhân.

And while we can sometimes introduce new DNA sequences into cells

Và đôi khi chúng ta có thể chèn thêm trình tự DNA mới vào tế bào

to replace the DNA sequences surrounding a cut site,

để thay thế trình tự DNA xung quanh một vị trí cắt,

that process, unfortunately, doesn't work in most types of cells,

thật không may, quá trình đó không hoạt động trong hầu hết các loại tế bào,

and the disrupted gene outcomes still predominate.

và kết quả là gen bị gián đoạn vẫn chiếm ưu thế.

Như nhiều nhà khoa học khác tôi đã mơ về một tương lai

Like many scientists, I've dreamed of a future

in which we might be able to treat or maybe even cure

trong đó chúng ta có thể điều trị hoặc thậm chí có thể chữa

human genetic diseases.

bệnh di truyền ở người.

But I saw the lack of a way to fix point mutations,

Nhưng tôi thấy thiếu một cách để khắc phục đột biến điểm,

which cause most human genetic diseases,

nguyên nhân gây ra hầu hết các bệnh di truyền ở người,

as a major problem standing in the way.

như một vấn đề lớn đang cản trở.

Being a chemist, I began working with my students

Là một nhà hóa học tôi làm việc với các sinh viên

to develop ways on performing chemistry directly on an individual DNA base,

để tìm ra cách đưa các chất hóa học trực tiếp vào đoạn DNA mồi

to truly fix, rather than disrupt, the mutations that cause genetic diseases.

để thực sự sửa chữa, thay vì phá vỡ, các đột biến gây bệnh di truyền.

The results of our efforts are molecular machines

Kết quả của những nỗ lực của chúng tôi là máy phân tử

called "base editors."

được gọi là "máy tạo mảnh mồi".

Base editors use the programmable searching mechanism of CRISPR scissors,

Máy sử dụng cơ chế lập trình tìm kiếm của kéo CRISPR,

but instead of cutting the DNA,

nhưng thay vì cắt DNA,

they directly convert one base to another base

chúng trực tiếp chuyển đổi từ cái này sang cái khác

without disrupting the rest of the gene.

mà không làm gián đoạn phần còn lại của gen.

So if you think of naturally occurring CRISPR proteins as molecular scissors,

Vì vậy, nếu bạn nghĩ về việc tự nhiên xảy ra của protein CRISPR như kéo phân tử,

you can think of base editors as pencils,

bạn có thể nghĩ về các bộ chỉnh sửa như bút chì,

capable of directly rewriting one DNA letter into another

có khả năng viết lại trực tiếp một kí tự DNA thành một kí tự khác

by actually rearranging the atoms of one DNA base

bằng cách thực sự sắp xếp lại các nguyên tử của một cơ sở DNA

to instead become a different base.

thay vào đó trở thành một cái khác.

Now, base editors don't exist in nature.

Bây giờ, các bộ chỉnh sửa không có ở tự nhiên.

In fact, we engineered the first base editor, shown here,

Trong thực tế, chúng tôi thiết kế chúng đầu tiên, được thấy ở đây,

from three separate proteins

từ ba protein riêng biệt

that don't even come from the same organism.

thậm chí không đến từ cùng một sinh vật.

We started by taking CRISPR scissors and disabling the ability to cut DNA

Chúng tôi bắt đầu bằng cách lấy kéo CRISPR và vô hiệu hóa khả năng cắt DNA

while retaining its ability to search for and bind a target DNA sequence

trong khi vẫn giữ được khả năng tìm kiếm và liên kết một chuỗi DNA đích

in a programmed manner.

một cách đã được lập trình.

To those disabled CRISPR scissors, shown in blue,

Cho những kéo CRISPR bị bất hoạt, thể hiện bằng màu xanh,

we attached a second protein in red,

chúng tôi gắn một protein thứ hai màu đỏ,

which performs a chemical reaction on the DNA base C,

trong đó thực hiện một phản ứng hóa học trên mảnh mồi DNA C,

converting it into a base that behaves like T.

chuyển đổi nó thành một mảnh mồi hoạt động như T.

Third, we had to attach to the first two proteins

Thứ ba, chúng tôi phải đính kèm vào hai protein đầu tiên

the protein shown in purple,

một protein hiển thị màu tím,

which protects the edited base from being removed by the cell.

nó sẽ bảo vệ mảnh mồi được chỉnh sửa không bị loại bỏ bởi tế bào.

The net result is an engineered three-part protein

Kết quả cuối cùng là một thiết kế protein ba phần

that for the first time allows us to convert Cs into Ts

đó là lần đầu tiên cho phép chúng tôi chuyển đổi C thành T

at specified locations in the genome.

tại các vị trí quy định trong bộ gen.

But even at this point, our work was only half done.

Nhưng dừng ở đây thì mới chỉ xong một nửa công việc.

Because in order to be stable in cells,

Bởi vì để ổn định trong các tế bào,

the two strands of a DNA double helix have to form base pairs.

hai sợi xoắn kép DNA phải tạo thành cặp cơ sở.

And because C only pairs with G,

Và vì C chỉ cặp với G,

and T only pairs with A,

và T chỉ cặp với A,

simply changing a C to a T on one DNA strand creates a mismatch,

chỉ cần thay đổi C thành T trên một chuỗi DNA sẽ gây sự không phù hợp,

a disagreement between the two DNA strands

sự bất đồng giữa hai chuỗi DNA

that the cell has to resolve by deciding which strand to replace.

tế bào phải giải quyết bằng cách quyết định thay thế sợi nào.

We realized that we could further engineer this three-part protein

Chúng tôi nhận ra rằng chúng tôi có thể tiếp tục thiết kế ba phần protein này

to flag the nonedited strand as the one to be replaced

để gắn các chuỗi không có ký tự như một cái được thay thế

by nicking that strand.

bằng cách cắt chuỗi đó.

This little nick tricks the cell

Vết cắt nhỏ này đánh lừa tế bào

into replacing the nonedited G with an A

thay thế G vốn có, bằng A

as it remakes the nicked strand,

khi tế bào thay thế chuỗi bị cắt,

thereby completing the conversion of what used to be a C-G base pair

qua đó hoàn thành việc chuyển đổi về những gì từng là một cặp cơ sở C-G

into a stable T-A base pair.

thành một cặp cơ sở T-A ổn định.

After several years of hard work

Sau nhiều năm làm việc chăm chỉ

led by a former post doc in the lab, Alexis Komor,

dẫn dắt bởi tiến sĩ Alexis Komor,

we succeeded in developing this first class of base editor,

chúng tôi đã thành công trong việc phát triển bộ chỉnh sửa đầu tiên.

which converts Cs into Ts and Gs into As

Chuyển đổi C thành T và G thành A

at targeted positions of our choosing.

tại các vị trí mục tiêu của chúng tôi.

Among the more than 35,000 known disease-associated point mutations,

Trong số hơn 35.000 đột biến điểm liên quan đến bệnh được biết đến

the two kinds of mutations that this first base editor can reverse

hai loại đột biến mà bộ chỉnh sửa đầu tiên này có thể đảo ngược

collectively account for about 14 percent or 5,000 or so pathogenic point mutations.

chiếm khoảng 14 phần trăm hay khoảng 5.000 đột biến điểm gây bệnh.

But correcting the largest fraction of disease-causing point mutations

Nhưng để sửa chữa đột biến điểm gây bệnh nhiều nhất

would require developing a second class of base editor,

chúng ta cần phát triển thế hệ thứ hai của bộ chỉnh sửa

one that could convert As into Gs or Ts into Cs.

cụ thể là có thể chuyển đổi A thành G hoặc T thành C.

Led by Nicole Gaudelli, a former post doc in the lab,

Dẫn đầu bởi Nicole Gaudelli, cựu nghiên cứu sinh tiến sĩ,

we set out to develop this second class of base editor,

chúng tôi lên kế hoạch phát triển thế hệ chỉnh sửa thứ hai này,

which, in theory, could correct up to almost half of pathogenic point mutations,

mà theo lý thuyết, có thể sửa gần một nửa các đột biến điểm gây bệnh,

including that mutation that causes the rapid-aging disease progeria.

bao gồm đột biến gây ra bệnh lão hóa nhanh.

We realized that we could borrow, once again,

Chúng tôi nhận ra rằng chúng tôi có thể mượn, một lần nữa,

the targeting mechanism of CRISPR scissors

cơ chế nhắm mục tiêu của kéo CRISPR

to bring the new base editor to the right site in a genome.

để mang mảnh mồi mới đến đúng địa chỉ trong bộ gen.

But we quickly encountered an incredible problem;

Nhưng chúng tôi nhanh chóng gặp phải một vấn đề đáng kinh ngạc;

namely, there is no protein

cụ thể là không có protein

that's known to convert A into G or T into C

được biết là chuyển đổi A thành G hoặc T thành C

in DNA.

trong DNA.

Faced with such a serious stumbling block,

Gặp một vấn đề nghiêm trọng như vậy,

most students would probably look for another project,

hầu hết các sinh viên có thể tìm kiếm một dự án khác

if not another research advisor.

không thì là một người hướng dẫn khác.

(Laughter)

(Cười)

But Nicole agreed to proceed with a plan

Nhưng Nicole đã đồng ý với một kế hoạch

that seemed wildly ambitious at the time.

mà có vẻ cực kỳ tham vọng vào thời điểm đó.

Given the absence of a naturally occurring protein

Bởi vì không có loại protein đó trong tự nhiên

that performs the necessary chemistry,

để thực hiện các chức năng cần thiết,

we decided we would evolve our own protein in the laboratory

chúng tôi quyết định sẽ tự phát triển protein trong phòng thí nghiệm

to convert A into a base that behaves like G,

để chuyển đổi A thành mảnh mồi hoạt động như G,

starting from a protein that performs related chemistry on RNA.

bắt đầu từ protein thực hiện chức năng liên quan đến RNA.

We set up a Darwinian survival-of-the-fittest selection system

Chúng tôi thiết lập một hệ thống lựa chọn sinh tồn Darwin tốt nhất

that explored tens of millions of protein variants

đã khám phá hàng chục triệu biến thể protein

and only allowed those rare variants

và chỉ cho phép những biến thể hiếm

that could perform the necessary chemistry to survive.

có thể thực hiện chức năng biến đổi cần thiết để tồn tại.

We ended up with a protein shown here,

Kết quả là protein được thấy ở đây,

the first that can convert A in DNA

loại protein đầu tiên có thể chuyển đổi A trong DNA

into a base that resembles G.

thành mảnh mồi giống G.

And when we attached that protein

Và khi chúng tôi gắn protein đó

to the disabled CRISPR scissors, shown in blue,

với kéo CRISPR bị bất hoạt, thể hiện bằng màu xanh,

we produced the second base editor,

chúng tôi sản xuất bộ chỉnh sửa thứ hai,

which converts As into Gs,

có nhiệm vụ chuyển đổi A thành G,

and then uses the same strand-nicking strategy

và sau đó sử dụng chiến lược cắt tương tự

that we used in the first base editor

mà chúng tôi dùng ở bộ chỉnh sửa đầu tiên

to trick the cell into replacing the nonedited T with a C

để lừa tế bào thay thế T bị sai, bằng C

as it remakes that nicked strand,

khi nó thay thế chuỗi bị cắt đó,

thereby completing the conversion of an A-T base pair to a G-C base pair.

qua đó hoàn thành việc chuyển đổi của cặp cơ sở A-T thành cặp cơ sở G-C.

(Applause)

(Vỗ tay)

Thank you.

Cảm ơn.

(Applause)

(Vỗ tay)

As an academic scientist in the US,

Là một nhà khoa học hàn lâm ở Mỹ,

I'm not used to being interrupted by applause.

tôi không quen bị ngắt lời bởi tiếng vỗ tay.

(Laughter)

(Cười)

We developed these first two classes of base editors

Chúng tôi đã phát triển hai lớp đầu tiên của bộ chỉnh sửa

only three years ago and one and a half years ago.

chỉ ba năm trước và một năm rưỡi trước.

But even in that short time,

Nhưng cả khi trong thời gian đó,

base editing has become widely used by the biomedical research community.

chỉnh sửa gen đã được sử dụng rộng rãi bởi cộng đồng nghiên cứu y sinh.

Base editors have been sent more than 6,000 times

"Bộ chỉnh sửa" đã được gửi hơn 6.000 lần

at the request of more than 1,000 researchers around the globe.

theo yêu cầu của hơn 1.000 nhà nghiên cứu trên toàn cầu.

A hundred scientific research papers have been published already,

Một trăm bài nghiên cứu khoa học đã được xuất bản rồi,

using base editors in organisms ranging from bacteria

sử dụng các bộ chỉnh sửa trong các sinh vật từ vi khuẩn

to plants to mice to primates.

đến thực vật, chuột và linh trưởng.

While base editors are too new

Khi các bộ sửa chữa còn quá mới

to have already entered human clinical trials,

để thử nghiệm lâm sàng ở người,

scientists have succeeded in achieving a critical milestone towards that goal

các nhà khoa học đã đạt được một cột mốc quan trọng đối với mục tiêu đó

by using base editors in animals

bằng cách sử dụng các bộ chỉnh sửa ở động vật

to correct point mutations that cause human genetic diseases.

để sửa đột biến điểm mà gây ra các bệnh di truyền ở người.

For example,

Ví dụ,

a collaborative team of scientists led by Luke Koblan and Jon Levy,

một nhóm các nhà khoa học hợp tác được dẫn dắt bởi Luke Koblan và Jon Levy,

two additional students in my lab,

hai sinh viên ở phòng thí nghiệm của tôi,

recently used a virus to deliver that second base editor

gần đây đã sử dụng một loại virus để cung cấp bộ chỉnh sửa thứ hai

into a mouse with progeria,

cho một con chuột mắc bệnh lão hóa sớm

changing that disease-causing T back into a C

thay đổi T trở lại thành C

and reversing its consequences at the DNA, RNA and protein levels.

và đảo ngược hậu quả của nó ở mức độ DNA, RNA và protein.

Base editors have also been used in animals

Bộ chỉnh sửa cũng được sử dụng trên động vật

to reverse the consequence of tyrosinemia,

để đảo ngược hậu quả của bệnh tyrosinemia,

beta thalassemia, muscular dystrophy,

thiếu máu hồng cầu hình liềm, rối loạn dưỡng cơ,

phenylketonuria, a congenital deafness

phenylketon niệu, điếc bẩm sinh

and a type of cardiovascular disease --

và một loại bệnh tim mạch -

in each case, by directly correcting a point mutation

trong từng trường hợp, bằng cách trực tiếp sửa lỗi đột biến điểm

that causes or contributes to the disease.

gây ra hoặc hoặc có vai trò trong cơ chế gây bệnh.

In plants, base editors have been used

Trong thực vật, các bộ sửa chữa được sử dụng

to introduce individual single DNA letter changes

để thay đổi từng kí tự của DNA

that could lead to better crops.

có thể làm cho cây trồng tốt hơn.

And biologists have used base editors to probe the role of individual letters

Các nhà sinh học sử dụng các bộ sửa chữa để xem vai trò của các chữ cái riêng lẻ

in genes associated with diseases such as cancer.

trong các gen liên quan với các bệnh như là ung thư.

Two companies I cofounded, Beam Therapeutics and Pairwise Plants,

Hai công ty mà tôi là đồng sáng lập, Beam Therapeutics và Pairwise Plants,

are using base editing to treat human genetic diseases

đang sử dụng bộ chỉnh sửa điều trị bệnh di truyền ở người

and to improve agriculture.

và để phát triển nông nghiệp.

Tất cả các ứng dụng bộ chỉnh sửa

All of these applications of base editing

have taken place in less than the past three years:

đã diễn ra trong chưa tới ba năm qua:

về thời gian lịch sử của khoa học,

on the historical timescale of science,

the blink of an eye.

trong chớp mắt.

Additional work lies ahead

Công việc còn phía trước

before base editing can realize its full potential

trước khi chúng ta thấy được tiềm năng đầy đủ của bộ chỉnh sửa

to improve the lives of patients with genetic diseases.

để cải thiện cuộc sống của bệnh nhân bị các bệnh di truyền.

While many of these diseases are thought to be treatable

Trong khi nhiều bệnh này được cho là có thể điều trị

bằng cách sửa lỗi đột biến cơ bản

by correcting the underlying mutation

in even a modest fraction of cells in an organ,

trong một phần nhỏ của các tế bào trong một cơ quan,

delivering molecular machines like base editors

cung cấp bộ máy phân tử như các bộ chỉnh sửa

into cells in a human being

vào các tế bào trong một con người

can be challenging.

có thể là thử thách.

Co-opting nature's viruses to deliver base editors

Chọn vi-rút tự nhiên để cung cấp các bộ chỉnh sửa

instead of the molecules that give you a cold

thay vì các phân tử khiến bạn bị cảm lạnh

is one of several promising delivery strategies

là một trong nhiều chiến lược triển vọng

đã được sử dụng thành công.

that's been successfully used.

Continuing to develop new molecular machines

Tiếp tục phát triển máy phân tử mới

that can make all of the remaining ways

cho các trường hợp còn lại

to convert one base pair to another base pair

để chuyển đổi một cặp này thành một cặp khác

and that minimize unwanted editing at off-target locations in cells

và giảm thiểu việc chỉnh sửa sai mục tiêu ở các vị trí trong các tế bào

is very important.

là rất quan trọng.

And engaging with other scientists, doctors, ethicists and governments

Với các nhà khoa học, bác sĩ, nhà đạo đức và chính phủ

to maximize the likelihood that base editing is applied thoughtfully,

để tối đa hóa khả năng chỉnh sửa được áp dụng cẩn trọng,

an toàn và đạo đức,

safely and ethically,

remains a critical obligation.

vẫn là một nghĩa vụ quan trọng.

These challenges notwithstanding,

Những thách thức này

if you had told me even just five years ago

nếu bạn nói với tôi vào năm năm trước

that researchers around the globe

các nhà nghiên cứu trên toàn cầu

would be using laboratory-evolved molecular machines

sẽ sử dụng phòng thí nghiệm phân tử

chuyển đổi trực tiếp một cặp cơ sở nào đó

to directly convert an individual base pair

to another base pair

thành một cặp cơ sở khác

at a specified location in the human genome

ở một chỗ trong bộ gen người,

efficiently and with a minimum of other outcomes,

hiệu quả và ít tác dụng phụ,

I would have asked you,

thì tôi sẽ nói rằng,

"What science-fiction novel are you reading?"

"Bạn đang đọc tiểu thuyết khoa học viễn tưởng nào vậy?"

Nhờ một sự tận tâm không ngừng của nhóm sinh viên

Thanks to a relentlessly dedicated group of students

who were creative enough to engineer what we could design ourselves

người đủ sáng tạo để thiết kế những gì chúng ta có thể tự thiết kế

and brave enough to evolve what we couldn't,

và đủ dũng cảm để phát triển những gì chúng ta không thể,

base editing has begun to transform that science-fiction-like aspiration

chỉnh sửa gen đã bắt đầu giống như đưa khát vọng trong khoa học viễn tưởng

into an exciting new reality,

vào thực tế thú vị,

one in which the most important gift we give our children

trong đó món quà quan trọng nhất chúng ta dành cho con cái

may not only be three billion letters of DNA,

có thể không chỉ là ba tỉ chữ cái DNA,

but also the means to protect and repair them.

mà còn là phương tiện để bảo vệ và sửa chữa chúng.

Cảm ơn.

Thank you.

(Applause)

(Vỗ tay)

Cảm ơn.

Thank you.