The new science of personalized vaccines | Ofer Levy

Transcriber: Ivana Korom Reviewer: Krystian Aparta

תרגום: Ornit Hadar עריכה: Sigal Tifferet

It is hard to overstate the beneficial effects of immunization.

קשה להגזים ביתרונות החיסונים.

According to the US Centers for Disease Control,

לפי המרכז האמריקאי לבקרת מחלות ומניעתן (CDC),

US children born over the last 20 years --

עבור ילדים אמריקאים שנולדו בעשרים השנה האחרונות

for those children, vaccines will prevent greater than 322 million illnesses,

חיסונים ימנעו יותר מ-322 מליון מחלות,

greater than 21 million hospitalizations

יותר מ-21 מליון אישפוזים

and greater than 730,000 deaths,

ויותר מ-730,000 מקרי מוות,

with the societal cost savings of nearly 1.4 trillion dollars.

מלווה בחיסכון חברתי של כמעט 1.4 טריליון דולר.

Those are big numbers.

אלו מספרים גדולים.

But let's zoom in and look at a particular example.

בואו נתרכז בדוגמא אחת.

Vaccines have nearly eliminated

חיסונים כמעט העלימו

a bacterial infection called Haemophilus influenzae.

זיהום חיידקי בשם המופילוס אינפלואנזה.

This bacterium used to infect young infants

החיידק גרם למחלה בתינוקות צעירים,

causing bloodstream infections,

גרם לזיהום בדם,

pneumonia, meningitis, death

דלקת ריאות, דלקת קרום המוח, מוות

or permanent disability.

או נכות תמידית.

As a young pediatrician, I saw a few cases.

כרופא ילדים צעיר, ראיתי כמה מקרים כאלו.

You folks probably have never heard of this disease,

אתם בודאי לא שמעתם על המחלה הזו,

because vaccines have been so effective.

כי החיסונים היו כל כך יעילים.

You could see in the graph on the right

אתם יכולים לראות בגרף מימין

that since the introduction of vaccines,

שמאז התחלת החיסונים,

the incidence of Haemophilus bacterial infections

מקרים של זיהום בחיידק הזה

has plummeted like a rock, and it's nearly vanished.

צללו כמו אבן, וכמעט נעלמו לחלוטין.

So vaccines are generally a success story.

אז חיסונים באופן כללי הם סיפור הצלחה.

But we also face challenges.

אבל יש לנו גם אתגרים.

For one, for most vaccines, we need to give multiple doses

ראשית, ברוב החיסונים אנחנו צריכים לתת כמה מנות

to achieve or maintain protection.

כדי להשיג, או לשמר, את ההגנה מהחיסון.

The scientific community is working on developing single-shot vaccines.

הקהילה המדעית עובדת על פיתוח חיסונים במנה בודדת.

Imagine being able to get only one influenza shot your whole life

תארו לעצמכם שתקבלו חיסון נגד שפעת רק פעם אחת בחיים

and not having to get a seasonal flu vaccine.

ללא צורך לקבל חיסון עונתי כל שנה.

Certain microbes are difficult to immunize against.

יש כמה מיקרובים שקשה לפתח נגדם חיסון.

A classic example is human immunodeficiency virus, or HIV.

דוגמא קלאסית היא נגיף הכשל החיסוני האנושי HIV.

The need is urgent, progress is being made;

הצורך הוא דחוף, יש התקדמות,

we're not there yet.

אבל עדיין לא הגענו ליעד.

Another critical element in vaccine research right now

עוד מרכיב חיוני במחקר החיסונים כיום

is optimizing vaccines for the most vulnerable among us,

הוא אופטימיזציה של חיסונים עבור האוכלוסיות הפגיעות שביננו,

the very young and the elderly.

עבור הצעירים מאד ועבור הקשישים.

And this is an active area of research.

זה תחום מחקר פעיל.

Finally, one of the biggest challenges we unfortunately face right now

לסיום, אחד האתגרים הגדולים שאיתם אנחנו מתמודדים היום, לצערנו,

are anti-vax attitudes.

הוא התנגדות לחיסונים.

In fact, it's alarming that over 100,000 infants and children in the United States

זה מדאיג שיותר ממאה אלף תינוקות וילדים בארה"ב

have not received any vaccines,

לא קיבלו אף חיסון,

and that number is growing.

והמספר הזה הולך וגדל.

In fact, the World Health Organization, or WHO,

למעשה, ארגון הבריאות העולמי WHO

has declared anti-vax attitudes

הכריז שההתנגדות לחיסונים

as one of the 10 most important threats to human health

היא אחת מעשרת האיומים החשובים ביותר

in the world today.

על בריאות האדם בעולם היום.

This graphic illustrates the spread of anti-vax sentiment

הגרף הזה מדגים את התפשטות ההתנגדות לחיסונים

in the state of California,

במדינת קליפורניה שבארה"ב,

from the year 2000 to 2013,

משנת 2000 ועד 2013.

by looking at the percentage of public kindergarten students

הגרף מתאר את אחוז ילדי הגן בחינוך הציבורי

who claim the personal exemption against immunization.

שמבקשים פטור אישי מחיסונים.

Anti-vax sentiment is on the rise,

ההתנגדות לחיסונים נמצאת במגמת עליה,

and it has very real consequences.

ויש לה השלכות מאד ממשיות.

Many of you may be aware of the fact

רבים מכם אולי מודעים לעובדה

that we're seeing infections that we thought we conquered long ago

שמחלות זיהומיות, שחשבנו שנכחדו לפני זמן רב,

coming back.

חוזרות.

Measles outbreaks have been reported in multiple US states.

התפרצויות חצבת דווחו במדינות רבות בארה"ב.

And many have forgotten,

ורבים שכחו,

but measles is very infectious and dangerous.

אבל חצבת היא מחלה מאד מדבקת ומסוכנת.

Just a few viral particles can infect an individual.

כמה חלקיקי חידקים יכולים לגרום לאדם לחלות.

And there have been even reports

היו דיווחים

at sporting events and at an Olympic stadium

בארועי ספורט ובאיצטדיון אולימפי

where the virus, through the air, travels long distances

בהם הוירוס נישא באויר למרחק גדול

and infects a vulnerable person in the crowd.

וגרם למחלה אצל אנשים פגיעים בקהל.

In fact, if I had a measles cough right now,

למעשה, אם ברגע זה אשתעל שיעול חצבת

(Coughs)

(משתעל)

somebody in the back of this auditorium could get infected.

מישהו בקצה הרחוק של האולם יכול להידבק.

And this has had very real-world consequences.

והיו לכך השלכות אמיתיות בעולם שלנו.

Just a few months ago,

רק לפני כמה חודשים

an airline stewardess contracted measles on a flight,

דיילת בחברת תעופה נדבקה בחצבת במהלך טיסה,

the virus entered her brain and caused encephalitis,

הוירוס תקף את המוח שלה וגרם לדלקת במוח,

and she died.

והיא מתה.

So people are now dying due to this anti-vax sentiment.

אז אנשים מתים עכשיו בגלל ההתנגדות לחיסונים.

I do want to take a few minutes

אני רוצה לנצל כמה דקות

to address those who don't believe in vaccines

כדי לפנות לאלו שלא מאמינים בחיסונים

and who resist vaccines.

ומתנגדים לחיסונים.

As a pediatrician who receives my yearly flu vaccination,

כרופא ילדים שמקבל את החיסון השנתי נגד שפעת,

as a parent of three children

כהורה לשלושה ילדים,

who have been vaccinated according to the recommended schedule,

שכולם מחוסנים בהתאם להנחיות,

and as a pediatric infectious disease consultant

וכרופא ילדים שמייעץ בעניין מחלות מדבקות,

who has taken care of young children with meningitis

שמטפל בילדים צעירים עם דלקת קרום המח

that would have been preventable had their parents accepted immunization,

שיכלה להמנע אם הוריהם היו מסכימים לחסן אותם,

this is a personal matter to me.

זה עניין אישי עבורי.

Let's take a look at who is going to pay the price

בואו נבדוק מי ישלם את המחיר

if we start dialing back the amount of vaccination in our society.

אם נתחיל לצמצם את מספר החיסונים בחברה שלנו.

This graph depicts, on the Y axis,

בציר Y של הגרף

the number of individuals dying of infection in the world.

רואים את מספר המתים מזיהומים בעולם,

And on the X axis,

ובציר X

the age of the individuals who are dying.

רואים את גיל המתים.

And as you can see, it's very much a U-shaped distribution,

כפי שאתם רואים, ההתפלגות היא בצורה של U

and it's particularly stark in the very young ages.

ובפרט בולטת התמותה בגילאים הצעירים.

So vaccines shield the very young from infection.

אז חיסונים מגנים על הצעירים ביותר בפני זיהומים.

And if we want to talk, my friends, about what vaccines cause,

ואם אתם, ידידי, רוצים לדבר על מה שהחיסונים גורמים

because there's a lot of speculation,

כי יש הרבה ספקולציות,

unfounded speculation on the internet, of what vaccines cause,

יש ברשת הרבה ספקולציות לא מבוססות על מה שהחיסונים גורמים,

vaccines cause adults, OK?

חיסונים גורמים למבוגרים, אוקיי?

That's what they cause.

לזה הם גורמים.

And the other thing that they cause is for elderly individuals to live longer.

והדבר השני שהם גורמים לו הוא לכך שקשישים חיים יותר שנים.

Because they are shielded against influenza

כי הם מוגנים משפעת,

and other killers of the elderly.

ומגורמי תמותה אחרים של הקשישים.

Now, let's talk a little bit

עכשיו, בואו נדבר קצת

about how we can improve vaccines even further.

על איך אפשר לשפר את החיסונים עוד יותר.

We can create vaccines that can immunize the most vulnerable among us

נוכל ליצור חיסונים עבור האוכלוסיה הפגיעה ביותר בינינו,

and perhaps even vaccines that protect with single shots.

ואולי אפילו חיסונים שמגינים במנה יחידה.

Let me go over a little bit of the immunology.

אני רוצה להסביר קצת על תורת החיסון.

In the top panel, what you see is a simple vaccine.

בחלק העליון, אתם רואים חיסון פשוט.

All vaccines contain something called an antigen.

כל החיסונים מכילים משהו שנקרא אנטיגן.

The antigen is like a piece of a germ, of a microbe,

האנטיגן הוא כמו חתיכת מיקרוב,

that your body remembers, right?

שהגוף שלכם זוכר, נכון?

It forms antibodies and those antibodies can protect you.

הוא יוצר נוגדנים, והנוגדנים האלו יכולים להגן עליכם.

So those kind of vaccines can induce an immune response,

כך שהחיסונים האלה יכולים לגרום לתגובה חיסונית,

but as you see here,

אבל, כפי שאתם רואים פה,

that immune response tends to go up and back down,

התגובה החיסונית הזו נוטה לדעוך,

and you need to get another dose and another dose

ותצטרכו מנה נוספת, ועוד אחת

to maintain protection.

כדי לשמר את ההגנה.

What can we do?

מה נוכל לעשות?

We and other scientists around the world

אנחנו, ומדענים אחרים מסביב לעולם,

are finding molecules that can boost a vaccine response.

מוצאים מולקולות שיכולות להמריץ את התגובה החיסונית.

Those are called adjuvants,

הן נקראות אדג'וונטים (ממרצים),

from the Latin "adjuvare," to help or aid.

מהמילה הלטינית "אדג'וור" -- לעזור.

Adjuvants are molecules we might add to a vaccine

אדג'וונטים הם מולקולות שאנחנו יכולים להוסיף לחיסון

to get a stronger response.

כדי לקבל תגובה חזקה יותר.

And in the presence of the adjuvant, depicted here in red,

בנוכחות האדג'וונט, כפי שמוצג באדום פה,

you have a much more profound activation of the white blood cells

נקבל הפעלה חזקה יותר של תאי הדם הלבנים

of your immune system,

של מערכת החיסון,

and generate a much more profound immune response,

וניצור תגובה חיסונית משמעותית יותר,

with much higher antibody levels, more rapidly,

עם רמות נוגדנים גבוהות יותר, מהר יותר,

and that lasts a long time for durable immunity.

שתימשך יותר זמן, לקבלת חיסון עמיד יותר.

Interestingly, these adjuvants have different effects

מעניין שלאדג'וונטים הללו יש השפעה שונה,

depending on the age or other demographic factors of the individual.

כתלות בגיל או בתכונות אחרות של האנשים.

Which brings me to the notion of precision vaccines.

מה שמביא אותי לרעיון של חיסון מדוייק.

This is the idea that we will take precision medicine --

זה הרעיון שניקח רפואה מדוייקת --

you know what precision medicine is, right,

אתם יודעים למה הכוונה, נכון?

that's the idea that populations may vary

זה הרעיון שאוכלוסיות שונות

in their response to a particular medicine --

יגיבו בצורה שונה לאותה תרופה --

and apply that to vaccines.

וליישם את זה לחיסונים.

Right?

נכון?

And here in Boston Children's Hospital

פה, בביה"ח לילדים של בוסטון

at the Precision Vaccines Program I direct,

בתכנית לחיסונים מדוייקים שאותה אני מנחה,

we have five approaches, stepwise approaches we take,

יש לנו חמישה כיוונים

to build precision vaccines

לבנית חיסונים מדוייקים

that are tailored to vulnerable populations.

שתפורים לאוכלוסיות פגיעות.

Number one,

ראשית,

we need to understand what the attitude of a given population is

אנחנו צריכים להבין את העמדות של אוכלוסית היעד

towards a vaccine.

כלפי חיסונים.

You could build the most sophisticated vaccine in the world,

נוכל לבנות את החיסון המתוחכם ביותר בעולם,

but if nobody wants to take it, you're going nowhere.

אבל אם אף אחד לא רוצה להשתמש בו, זה מבוי סתום.

Number two,

שנית,

we have to think of the route of immunization.

אנחנו צריכים לחשוב על מסלול החיסון.

Most vaccines are intramuscular, or IM,

רוב החיסונים הם תוך-שריריים, או IM.

but there are others, intranasal, oral and others.

אבל יש אחרים, בהסנפה, דרך הפה, וכו'.

Then, as I just described to you, vaccines have components.

ואז, כמו שתיארתי, לחיסונים יש מרכיבים --

All vaccines have an antigen,

לכל החיסונים יש אנטיגן,

that's the part of the microbe that your body remembers,

זה מרכיב של המיקרוב שאותו הגוף זוכר,

that you might make antibodies or cell-mediated immunity against.

שכנגדו הוא יוצר נוגדנים או חסינות תאית.

And we might add an adjuvant, as we talked about,

ונוכל להוסיף אדג'וונט, כמו שהזכרנו,

to boost an immune response.

להגביר את התגובה החיסונית.

But guess what?

אבל, נחשו מה?

There are many different antigens to choose from

יש הרבה אנטיגנים לבחירה,

and many different adjuvants.

והרבה אדג'וונטים שונים.

How are we going to make that decision?

איך נוכל להחליט?

And the menu of these keeps growing.

והמבחר הולך וגדל.

So on our team,

אז הצוות שלנו

we've developed ways to test vaccines outside the body --

פיתח דרכים לבדוק את החיסונים מחוץ לגוף --

in Latin, that's "in vitro" --

בלטינית: "in vitro" --

in a tissue culture dish.

בצלחת תרבית רקמות.

So we use tissue engineering with blood cells

אז אנחנו משתמשים בהנדסת רקמות עם תאי דם

to immunize outside the body

כדי לחסן מחוץ לגוף

and study the effect of the vaccine

ולחקור את ההשפעה של החיסון

against, for example, infants or elderly individuals or others.

למשל על תינוקות, אנשים מבוגרים או אחרים.

And if you think about it, this is critical,

אם תחשבו על זה, זה חיוני,

because if you look at all the infections we want to build vaccines against,

כי אם תבחנו את כל הזיהומים כנגדם נרצה לחסן,

like Zika virus and Ebola virus and HIV and others,

כמו וירוס הזיקה או האבולה ו- HIV ואחרים,

all the candidate antigens,

כל האנטיגנים המועמדים,

all the candidate adjuvants,

כל האדג'וונטים המועמדים,

all the different populations,

כל האוכלוסיות השונות,

it's going to be impossible to do large, phase III clinical trials

זה בלתי אפשרי לבצע ניסוים קלינים נרחבים בשלב III

for every combination.

לכל קומבינציה.

This is where we think being able to test vaccines outside the body

וכאן אנחנו חושבים שהאפשרות לבדוק חיסון מחוץ לגוף

can make a big difference to accelerate vaccine development.

יכולה לגרום לשינוי משמעותי בהאצת פיתוח החיסון.

And finally, this whole effort is to drive an immune response

ולבסוף, כל המאמץ הזה הוא כדי לגרום לתגובה חיסונית

that will protect against that particular pathogen,

שתגן בפני מחולל המחלה המסויים,

getting antibodies and other cells to defend the body.

לגרום לנוגדנים ולתאים אחרים להגן על הגוף.

We are also using additional innovative approaches

אנחנו גם משתמשים בגישה חדשנית נוספת

to bring the most cutting-edge science to vaccine development.

להביא את המדע המתקדם ביותר אל פיתוח החיסונים.

We're taking a deeper dive as to how current vaccines protect.

אנחנו צוללים עמוק יותר להבין איך חיסונים קיימים מגינים.

We've formed an international consortium

יצרנו תאגיד בין לאומי

to study how hepatitis B vaccine protects newborns

ללמוד איך החיסון כנגד הפטיטיס B מגן על ילודים

from hepatitis B infection.

מזיהום בהפטיטיס B.

And to do this,

וכדי להשיג זאת,

we've developed a technique called small sample, big data.

פיתחנו טכניקה שנקראת דגימה קטנה, ביג דאטה.

We can get a tiny little drop of baby blood before immunization,

אנחנו יכולים לקחת טיפת דם קטנטנה מתינוק, לפני חיסון

and take a tiny little drop after immunization,

ולקחת טיפת דם קטנטנה אחרי חיסון,

and we can measure the inventory of all the cells,

ואנחנו יכולים למדוד את מלאי התאים,

and all the genes and all the molecules in that drop of blood,

ואת כל הגנים והמולקולות בטיפת הדם הזו,

and we can compare after the vaccine

ואנחנו יכולים להשוות את המצב אחרי החיסון

to before the vaccine in that same baby

למצב לפני החיסון, באותו תינוק

and understand in a deep way

ולהבין לעומק

exactly how that successful vaccine protects.

בדיוק איך החיסון המוצלח הזה מגן,

And those lessons we can use to build the next vaccines in the future.

ואנחנו יכולים לישם את הלקחים כדי לבנות את החיסון הבא.

So this diagram is really illustrating a tiny drop of blood

אז הדיאגרמה הזו מדגימה איך טיפת דם קטנה

yielding huge amounts of information,

משיגה כמויות עצומות של מידע,

tens of thousands of analytes,

עשרות אלפי ניתוחים,

and that hairball is meant to depict the gene pathways that are turned on

וכדור השיער הזה נועד להדגים את מסלולי הגנים שמופעלים

and the molecular pathways that are turned on.

ואת המסלולים המולקולריים שמופעלים.

So much more to come on that, and very exciting science.

אז צפויות עוד תגליות רבות במדע המרתק הזה.

So we are partnering with scientists around the world

אז אנחנו משתפים פעולה עם מדענים סביב העולם

to bring all these new technologies to invigorate vaccine development

כדי לשלב את כל הטכנולוגיה החדשה הזו, לרענן את פיתוח החיסונים

in a Precision Vaccines network.

ברשת של חיסונים מדוייקים.

We are going to advance personalized vaccines

אנחנו עומדים לקדם את החיסונים המותאמים אישית

for vulnerable populations around the world.

לאוכלוסיות פגיעות סביב העולם.

Our team includes scientists, technical experts and physicians.

הצוות שלנו כולל מדענים, מומחים טכניים ורופאים.

And we're developing vaccines against infectious diseases

אנחנו מפתחים חיסונים נגד מחלות מדבקות

like pertussis, which is whooping cough.

כמו שעלת,

We have a whooping cough vaccine,

יש לנו חיסון נגד שעלת,

but it requires multiple doses,

אבל הוא דורש כמה מנות,

and the immunity keeps dropping.

והחסינות הולכת ויורדת.

We want to develop a single-shot pertussis vaccine.

אנחנו רוצים לפתח חיסון שעלת במנה יחידה

We're working on a vaccine for respiratory syncytial virus,

אנחנו עובדים על חיסון כנגד נגיף נשימתי סינציאלי אנושי,

the number one cause of infant hospitalization in the United States.

הגורם מספר אחד לאישפוז תינוקות בארצות הברית.

A better vaccine against influenza,

חיסון טוב יותר נגד שפעת,

and, of course, HIV.

וכמובן נגד HIV.

We're also looking at vaccines against cancer, allergy

אנחנו בודקים גם חיסונים נגד סרטן, אלרגיות,

and, interestingly, opioid overdose.

ומעניין -- נגד מינון יתר של אופיואידים.

So, this is my final message to you.

אז זה המסר שלי לסיום:

Vaccines protect you and your loved ones

חיסונים מגינים עליכם ועל יקיריכם

and the people around you.

ועל האנשים סביבכם.

Not only do they protect you against infection,

לא רק שהם מגינים עליכם מזיהומים,

they prevent you from spreading it to others.

הם מונעים מכם להפיץ אותם לאחרים.

Get immunized.

לכו להתחסן.

Scientific progress is fragile and can be lost.

קידמה מדעית היא שבירה ואנחנו יכולים לאבד אותה.

We must foster accurate and respectful public dialogue.

אנחנו חייבים לטפח שיח ציבורי מדוייק ומכבד.

And finally, we're on the verge of great things,

ולסיום, אנחנו עומדים בפני התפתחויות גדולות,

a new era of vaccination.

עידן חדש של חיסונים.

We've just scratched the surface of what can be accomplished.

אנחנו רק מגרדים את פני השטח של מה שאפשר להשיג.

Please advocate for this research.

אנא תמכו במחקר הזה.

Thank you.

תודה לכם.

(Applause)

(מחיאות כפיים)