The new science of personalized vaccines | Ofer Levy

Transcriber: Ivana Korom Reviewer: Krystian Aparta

Traduttore: Ivana Korom Revisore: Chiara Polesinanti

It is hard to overstate the beneficial effects of immunization.

È difficile esagerare gli effetti benefici della vaccinazione.

According to the US Centers for Disease Control,

Secondo i Centri statunitensi per il controllo delle malattie,

US children born over the last 20 years --

nei bambini statunitensi nati negli ultimi 20 anni

for those children, vaccines will prevent greater than 322 million illnesses,

i vaccini eviteranno oltre 322 milioni di malattie,

greater than 21 million hospitalizations

più di 21 milioni di ricoveri ospedalieri

and greater than 730,000 deaths,

e più di 730.000 decessi,

with the societal cost savings of nearly 1.4 trillion dollars.

con un risparmio sui costi sociali di quasi 1,4 bilioni di dollari.

Those are big numbers.

Questi sono numeri grandi.

But let's zoom in and look at a particular example.

Ma esaminiamo un esempio specifico.

Vaccines have nearly eliminated

I vaccini hanno quasi eliminato le infezioni dovute a un batterio

a bacterial infection called Haemophilus influenzae.

chiamato Haemophilus influenzae.

This bacterium used to infect young infants

Un tempo, questo batterio infettava i neonati,

causing bloodstream infections,

causando infezioni del sangue, polmonite, meningite, morte

pneumonia, meningitis, death

or permanent disability.

o disabilità permanente.

As a young pediatrician, I saw a few cases.

Quando ero un giovane pediatra, ho visto alcuni di questi casi.

You folks probably have never heard of this disease,

Probabilmente non avrete mai sentito parlare di questa malattia

because vaccines have been so effective.

perché i vaccini sono stati molto efficaci.

You could see in the graph on the right

Come potete vedere nel grafico a destra,

that since the introduction of vaccines,

dall'introduzione dei vaccini,

l’incidenza delle infezioni batteriche di Haemophilus è precipitata,

the incidence of Haemophilus bacterial infections

has plummeted like a rock, and it's nearly vanished.

ed è quasi scomparsa.

So vaccines are generally a success story.

Quindi i vaccini generalmente sono un successo,

But we also face challenges.

ma ci sono anche delle difficoltà.

For one, for most vaccines, we need to give multiple doses

Primo, per la maggior parte dei vaccini abbiamo bisogno di somministrare più dosi

to achieve or maintain protection.

per ottenere o mantenere la protezione.

The scientific community is working on developing single-shot vaccines.

La comunità scientifica sta lavorando allo sviluppo di vaccini a dose unica.

Imagine being able to get only one influenza shot your whole life

Immaginate di ricevere nella vita un’unica dose di vaccino antinfluenzale

and not having to get a seasonal flu vaccine.

e non dover fare il vaccino antinfluenzale stagionale.

Certain microbes are difficult to immunize against.

Per alcuni microbi è difficile ottenere un vaccino.

A classic example is human immunodeficiency virus, or HIV.

Ad esempio, l’HIV, o virus dell’immunodeficienza umana.

The need is urgent, progress is being made;

C’è un’urgente necessità, si stanno compiendo progressi;

we're not there yet.

ma non ci siamo ancora.

Another critical element in vaccine research right now

Attualmente, un altro elemento critico nella ricerca sui vaccini

is optimizing vaccines for the most vulnerable among us,

è l’ottimizzazione dei vaccini per le persone più vulnerabili,

the very young and the elderly.

i giovanissimi e gli anziani.

And this is an active area of research.

E si stanno svolgendo ricerche in questo ambito.

Finally, one of the biggest challenges we unfortunately face right now

Infine, una delle maggiori sfide da affrontare in questo momento

are anti-vax attitudes.

è la posizione dei no vax.

In fact, it's alarming that over 100,000 infants and children in the United States

Infatti, è allarmante che oltre 100.000 neonati e bambini negli Stati Uniti

have not received any vaccines,

non abbiano ricevuto alcun vaccino,

e che questo numero stia crescendo.

and that number is growing.

In fact, the World Health Organization, or WHO,

L’Organizzazione Mondiale della Sanità, o OMS,

has declared anti-vax attitudes

ha dichiarato l’atteggiamento dei no vax

as one of the 10 most important threats to human health

una delle 10 minacce più serie per la salute umana nel mondo.

in the world today.

This graphic illustrates the spread of anti-vax sentiment

Questa immagine illustra la diffusione del sentimento no vax

in the state of California,

in California, dal 2000 al 2013,

from the year 2000 to 2013,

sulla base della percentuale di alunni dell’asilo pubblico

by looking at the percentage of public kindergarten students

who claim the personal exemption against immunization.

che rivendicano l’esenzione dalla vaccinazione.

Anti-vax sentiment is on the rise,

Il sentimento no vax è in aumento e ha conseguenze molto concrete.

and it has very real consequences.

Many of you may be aware of the fact

Molti di voi probabilmente sapranno

that we're seeing infections that we thought we conquered long ago

che stanno tornando infezioni che si pensavano debellate da tempo.

coming back.

Measles outbreaks have been reported in multiple US states.

Focolai di morbillo sono stati segnalati in più stati degli Stati Uniti.

And many have forgotten,

Molti lo hanno dimenticato,

but measles is very infectious and dangerous.

ma il morbillo è molto contagioso e pericoloso.

Just a few viral particles can infect an individual.

Bastano poche particelle virali per infettare un individuo.

And there have been even reports

È stato riportato

at sporting events and at an Olympic stadium

che durante eventi sportivi, in uno stadio Olimpico,

where the virus, through the air, travels long distances

il virus può percorre lunghe distanze attraverso l’aria

and infects a vulnerable person in the crowd.

e infettare una persona vulnerabile tra la folla.

In fact, if I had a measles cough right now,

Se avessi il morbillo, con un colpo di tosse

(Coughs)

(Tosse)

somebody in the back of this auditorium could get infected.

potrei infettare qualcuno in fondo a questo auditorium.

And this has had very real-world consequences.

E questo ha avuto conseguenze nella vita reale.

Just a few months ago,

Pochi mesi fa, un’assistente di volo ha contratto il morbillo in aereo,

an airline stewardess contracted measles on a flight,

the virus entered her brain and caused encephalitis,

il virus le è arrivato al cervello causando un’encefalite, e lei è morta.

and she died.

So people are now dying due to this anti-vax sentiment.

Così la gente ora sta morendo a causa di questo sentimento no vax.

I do want to take a few minutes

Voglio dedicare qualche minuto

to address those who don't believe in vaccines

per rivolgermi a quelli che non credono nei vaccini

and who resist vaccines.

e che li rifiutano.

As a pediatrician who receives my yearly flu vaccination,

Come pediatra che riceve ogni anno la vaccinazione antinfluenzale,

as a parent of three children

come genitore di tre bambini

who have been vaccinated according to the recommended schedule,

che sono stati vaccinati secondo il programma raccomandato,

and as a pediatric infectious disease consultant

e come consulente per le malattie infettive pediatriche

who has taken care of young children with meningitis

che si è preso cura di bambini piccoli con meningiti

that would have been preventable had their parents accepted immunization,

che si sarebbero potute prevenire se i loro genitori li avessero vaccinati,

this is a personal matter to me.

questa è per me una questione personale.

Let's take a look at who is going to pay the price

Diamo un'occhiata a chi pagherà il prezzo

if we start dialing back the amount of vaccination in our society.

se iniziamo a diminuire le vaccinazioni nella nostra società.

This graph depicts, on the Y axis,

Questo grafico mostra sull'asse Y

the number of individuals dying of infection in the world.

il numero di individui che muoiono per l’infezione nel mondo.

And on the X axis,

E sull'asse X, l'età di questi individui.

the age of the individuals who are dying.

And as you can see, it's very much a U-shaped distribution,

Come potete vedere, è una distribuzione a forma di U,

and it's particularly stark in the very young ages.

ed è particolarmente elevata nei giovanissimi.

So vaccines shield the very young from infection.

Quindi i vaccini proteggono i giovanissimi dall’infezione.

And if we want to talk, my friends, about what vaccines cause,

E se vogliamo parlare di cosa provocano i vaccini,

because there's a lot of speculation,

perché ci sono un sacco di ipotesi senza fondamento che girano su Internet

unfounded speculation on the internet, of what vaccines cause,

su cosa provochino i vaccini,

vaccines cause adults, OK?

i vaccini provocano gli adulti.

That's what they cause.

Questo è ciò che provocano.

And the other thing that they cause is for elderly individuals to live longer.

E fanno sì che gli anziani vivano più a lungo,

Because they are shielded against influenza

perché protetti contro l’influenza e altre malattie per loro fatali.

and other killers of the elderly.

Now, let's talk a little bit

Ora parliamo un po'

about how we can improve vaccines even further.

di come possiamo migliorare ulteriormente i vaccini.

We can create vaccines that can immunize the most vulnerable among us

Possiamo creare vaccini per immunizzare i soggetti più vulnerabili

and perhaps even vaccines that protect with single shots.

e forse anche vaccini che diano protezione con un’unica dose.

Let me go over a little bit of the immunology.

Permettetemi un breve ripasso di immunologia.

In the top panel, what you see is a simple vaccine.

Nel pannello superiore, si vede un semplice vaccino.

All vaccines contain something called an antigen.

Tutti i vaccini contengono una cosa che si chiama “antigene”.

The antigen is like a piece of a germ, of a microbe,

L’antigene è un pezzo di germe, di microbo, che il nostro corpo ricorda.

that your body remembers, right?

It forms antibodies and those antibodies can protect you.

Il nostro corpo crea anticorpi contro l’antigene, che poi ci proteggono.

So those kind of vaccines can induce an immune response,

Questo tipo di vaccini può indurre una risposta immunitaria.

but as you see here,

ma come si vede qui,

that immune response tends to go up and back down,

quella risposta immunitaria tende ad aumentare e poi calare,

and you need to get another dose and another dose

ed è necessario ricevere più dosi per mantenere la protezione.

to maintain protection.

What can we do?

Cosa possiamo fare?

We and other scientists around the world

Noi e altri scienziati in tutto il mondo

are finding molecules that can boost a vaccine response.

stiamo trovando molecole che aumentano la risposta dei vaccini.

Those are called adjuvants,

Queste si chiamano "adiuvanti",

from the Latin "adjuvare," to help or aid.

dal Latino “adjuvare”, che significa “aiutare”.

Adjuvants are molecules we might add to a vaccine

Gli adiuvanti sono molecole che si possono aggiungere a un vaccino

to get a stronger response.

per ottenere una risposta più forte.

And in the presence of the adjuvant, depicted here in red,

In presenza dell’adiuvante, raffigurato qui in rosso,

you have a much more profound activation of the white blood cells

si ha un'attivazione molto più profonda

dei globuli bianchi del sistema immunitario

of your immune system,

and generate a much more profound immune response,

e si genera una risposta immunitaria molto più forte

with much higher antibody levels, more rapidly,

con livelli di anticorpi molto più elevati

and that lasts a long time for durable immunity.

e che dura a lungo, per un’immunità durevole.

Interestingly, these adjuvants have different effects

È interessante notare che questi adiuvanti hanno effetti diversi a seconda dell’età

depending on the age or other demographic factors of the individual.

o di altri fattori demografici dell’individuo.

Which brings me to the notion of precision vaccines.

Il che mi porta alla nozione di vaccini di precisione.

This is the idea that we will take precision medicine --

Questa idea parte dalla medicina di precisione -

sapete di cosa si tratta?

you know what precision medicine is, right,

Nasce dall’idea che le comunità possono rispondere diversamente a un farmaco,

that's the idea that populations may vary

in their response to a particular medicine --

and apply that to vaccines.

e si applica questa idea ai vaccini.

Right?

Chiaro?

And here in Boston Children's Hospital

E qui al Boston Children's Hospital,

at the Precision Vaccines Program I direct,

nel programma che dirigo sui vaccini di precisione,

we have five approaches, stepwise approaches we take,

adottiamo cinque approcci graduali nella creazione di vaccini di precisione

to build precision vaccines

that are tailored to vulnerable populations.

su misura per le popolazioni vulnerabili.

Number one,

Numero uno,

we need to understand what the attitude of a given population is

dobbiamo capire qual è l’atteggiamento di una data comunità verso un vaccino.

towards a vaccine.

You could build the most sophisticated vaccine in the world,

Si potrebbe realizzare il vaccino più sofisticato del mondo,

but if nobody wants to take it, you're going nowhere.

ma se nessuno vuole riceverlo, non si va da nessuna parte.

Number two,

Numero due,

we have to think of the route of immunization.

dobbiamo pensare alla via di somministrazione.

Most vaccines are intramuscular, or IM,

La maggior parte dei vaccini sono intramuscolari, o IM,

but there are others, intranasal, oral and others.

ma ce ne sono altri: intranasali, orali e altri.

Then, as I just described to you, vaccines have components.

Poi, come vi ho appena descritto, i vaccini hanno diverse componenti.

All vaccines have an antigen,

Tutti i vaccini hanno un antigene,

that's the part of the microbe that your body remembers,

che è la parte del microbo che il nostro corpo ricorda,

that you might make antibodies or cell-mediated immunity against.

contro cui potrebbe sviluppare anticorpi o immunità mediata da cellule.

E potremmo aggiungere un adiuvante, per aumentare una risposta immunitaria.

And we might add an adjuvant, as we talked about,

to boost an immune response.

But guess what?

Ma indovinate un po'?

Ci sono molti antigeni e adiuvanti diversi tra cui scegliere.

There are many different antigens to choose from

and many different adjuvants.

How are we going to make that decision?

Come scegliere?

And the menu of these keeps growing.

E il loro numero continua a crescere.

So on our team,

Quindi, noi abbiamo sviluppato dei modi per testare i vaccini fuori dal corpo,

we've developed ways to test vaccines outside the body --

in Latin, that's "in vitro" --

ossia "in vitro”, dal Latino,

in a tissue culture dish.

in una piastra di coltura tissutale.

So we use tissue engineering with blood cells

Quindi usiamo l’ingegneria tissutale con cellule del sangue

to immunize outside the body

per immunizzare al di fuori del corpo

and study the effect of the vaccine

e studiare l'effetto del vaccino

against, for example, infants or elderly individuals or others.

in neonati o individui anziani o altri.

And if you think about it, this is critical,

E se ci pensate, questo è fondamentale.

because if you look at all the infections we want to build vaccines against,

Perché se si pensa a tutte le infezioni contro cui vogliamo creare dei vaccini,

like Zika virus and Ebola virus and HIV and others,

come i virus Zika, Ebola, HIV e altri,

all the candidate antigens,

a tutti gli antigeni candidati, a tutti gli adiuvanti candidati,

all the candidate adjuvants,

all the different populations,

a tutte le diverse comunità,

it's going to be impossible to do large, phase III clinical trials

sarebbe impossibile fare grandi studi clinici di fase 3

for every combination.

per ogni combinazione.

This is where we think being able to test vaccines outside the body

Per questo testare i vaccini al di fuori del corpo

can make a big difference to accelerate vaccine development.

può accelerare lo sviluppo del vaccino.

And finally, this whole effort is to drive an immune response

Tutto questo sforzo è finalizzato

a indurre una risposta immunitaria contro quel particolare agente patogeno,

that will protect against that particular pathogen,

getting antibodies and other cells to defend the body.

generando anticorpi e altre cellule per difendere il corpo.

We are also using additional innovative approaches

Usiamo inoltre approcci innovativi

to bring the most cutting-edge science to vaccine development.

per applicare la scienza più avanzata allo sviluppo dei vaccini.

We're taking a deeper dive as to how current vaccines protect.

Stiamo studiando a fondo come i vaccini attuali ci proteggono.

We've formed an international consortium

Abbiamo formato un consorzio internazionale

to study how hepatitis B vaccine protects newborns

per studiare in che modo il vaccino contro l’epatite B

protegge i neonati dall’infezione da epatite B.

from hepatitis B infection.

And to do this,

E per farlo, abbiamo sviluppato una tecnica

we've developed a technique called small sample, big data.

chiamata “campione piccolo, grandi quantità di dati”.

We can get a tiny little drop of baby blood before immunization,

Prelevando una piccola goccia di sangue del bambino prima della vaccinazione

and take a tiny little drop after immunization,

e una dopo la vaccinazione,

and we can measure the inventory of all the cells,

possiamo misurare il corredo di cellule, geni e molecole

and all the genes and all the molecules in that drop of blood,

in quella goccia di sangue,

and we can compare after the vaccine

e confrontarli prima e dopo il vaccino nello stesso bambino

to before the vaccine in that same baby

and understand in a deep way

e capire esattamente come quel vaccino efficace protegge.

exactly how that successful vaccine protects.

And those lessons we can use to build the next vaccines in the future.

E usiamo quelle informazioni per costruire i prossimi vaccini.

So this diagram is really illustrating a tiny drop of blood

Questo diagramma illustra come una goccia di sangue

yielding huge amounts of information,

produce enormi quantità di informazioni, decine di migliaia di analiti,

tens of thousands of analytes,

and that hairball is meant to depict the gene pathways that are turned on

e la bolla sotto raffigura

le vie genetiche e le vie molecolari che vengono attivate.

and the molecular pathways that are turned on.

So much more to come on that, and very exciting science.

Si stanno facendo molti progressi e studi davvero entusiasmanti.

So we are partnering with scientists around the world

Abbiamo collaborato con scienziati di tutto il mondo

to bring all these new technologies to invigorate vaccine development

per introdurre tutte queste nuove tecnologie,

per rinvigorire lo sviluppo dei vaccini in un sistema di vaccini di precisione.

in a Precision Vaccines network.

We are going to advance personalized vaccines

Miglioreremo i vaccini personalizzati

for vulnerable populations around the world.

per le popolazioni vulnerabili di tutto il mondo.

Our team includes scientists, technical experts and physicians.

Il nostro team comprende scienziati, tecnici esperti e medici.

And we're developing vaccines against infectious diseases

E stiamo sviluppando vaccini contro malattie infettive

like pertussis, which is whooping cough.

come la pertosse.

We have a whooping cough vaccine,

C’è già un vaccino per la pertosse,

but it requires multiple doses,

ma sono necessarie dosi multiple

and the immunity keeps dropping.

e l'immunità cala col tempo.

We want to develop a single-shot pertussis vaccine.

Vogliamo sviluppare un vaccino anti-pertosse a dose unica.

We're working on a vaccine for respiratory syncytial virus,

Stiamo lavorando a un vaccino per il virus respiratorio sinciziale,

the number one cause of infant hospitalization in the United States.

la prima causa di ospedalizzazione infantile negli Stati Uniti,

un vaccino migliore contro l'influenza,

A better vaccine against influenza,

and, of course, HIV.

e, naturalmente, l'HIV.

We're also looking at vaccines against cancer, allergy

Stiamo anche considerando dei vaccini contro il cancro, l’allergia

and, interestingly, opioid overdose.

e, cosa interessante, l’intossicazione da oppioidi.

So, this is my final message to you.

Quindi questo è il mio messaggio per voi.

Vaccines protect you and your loved ones

I vaccini proteggono voi, i vostri cari e le persone che vi circondano.

and the people around you.

Not only do they protect you against infection,

Non solo vi proteggono dalle infezioni,

they prevent you from spreading it to others.

ma vi impediscono di diffonderle ad altri.

Get immunized.

Vaccinatevi.

Scientific progress is fragile and can be lost.

Il progresso scientifico è fragile e può andare perduto.

We must foster accurate and respectful public dialogue.

Dobbiamo promuovere un dialogo pubblico accurato e rispettoso.

And finally, we're on the verge of great things,

E infine, stanno per arrivare grandi cose,

a new era of vaccination.

una nuova era della vaccinazione.

We've just scratched the surface of what can be accomplished.

Siamo solo alla punta dell’iceberg di ciò che può essere realizzato.

Please advocate for this research.

Vi invito a sostenere questa ricerca.

Thank you.

Grazie.

(Applause)

(Applausi)