The new science of personalized vaccines | Ofer Levy

Transcriber: Ivana Korom Reviewer: Krystian Aparta

Tradutor: sophia verginassi Revisora: Margarida Ferreira

It is hard to overstate the beneficial effects of immunization.

É difícil exagerar os efeitos benéficos da imunização.

According to the US Centers for Disease Control,

De acordo com o Centro de Controlo de Doenças dos EUA,

US children born over the last 20 years --

a vacinação das crianças nascidas nos EUA, nos últimos 20 anos

for those children, vaccines will prevent greater than 322 million illnesses,

evitará mais de 322 milhões de doenças,

greater than 21 million hospitalizations

mais de 21 milhões de hospitalizações

and greater than 730,000 deaths,

e mais de 730 000 mortes.

with the societal cost savings of nearly 1.4 trillion dollars.

A sociedade terá uma economia de cerca de 1,4 biliões de dólares.

Those are big numbers.

Estes números são muito altos.

But let's zoom in and look at a particular example.

Analisemos um exemplo em particular.

Vaccines have nearly eliminated

As vacinas quase eliminaram

a bacterial infection called Haemophilus influenzae.

uma infeção bacteriana chamada Haemophilus influenza.

This bacterium used to infect young infants

Esta bactéria costumava infetar recém-nascidos

causing bloodstream infections,

provocando infeções na corrente sanguínea,

pneumonia, meningitis, death

pneumonia, meningite,

e morte ou danos irreparáveis.

or permanent disability.

As a young pediatrician, I saw a few cases.

Quando eu era um jovem pediatra, vi alguns casos desses.

You folks probably have never heard of this disease,

Vocês provavelmente nunca ouviram falar desta doença,

because vaccines have been so effective.

porque as vacinas têm sido eficazes.

You could see in the graph on the right

Podem ver no gráfico à direita

that since the introduction of vaccines,

que, desde a introdução das vacinas,

the incidence of Haemophilus bacterial infections

a incidência das infeções bacterianas Haemophilus

has plummeted like a rock, and it's nearly vanished.

caiu na vertical e está quase a desaparecer.

So vaccines are generally a success story.

Assim, as vacinas em geral obtêm sucesso.

But we also face challenges.

Mas também enfrentamos problemas.

For one, for most vaccines, we need to give multiple doses

Por um lado, para a maioria das vacinas precisamos de dar doses múltiplas

to achieve or maintain protection.

para atingir ou manter a proteção.

The scientific community is working on developing single-shot vaccines.

A comunidade científica está a trabalhar na criação de vacinas de doses únicas.

Imagine being able to get only one influenza shot your whole life

Imaginem poder tomar uma única vacina para gripe durante toda a vida

and not having to get a seasonal flu vaccine.

e não precisar de tomar a dose periódica.

Certain microbes are difficult to immunize against.

Alguns micróbios são resistentes à imunização.

A classic example is human immunodeficiency virus, or HIV.

Um exemplo clássico é o vírus da imunodeficiência humana, ou VIH.

The need is urgent, progress is being made;

A necessidade é urgente, tem havido progressos;

we're not there yet.

ainda lá não chegámos.

Another critical element in vaccine research right now

Outro elemento crítico na investigação das vacinas

is optimizing vaccines for the most vulnerable among us,

é otimizar as vacinas para os que são mais vulneráveis,

the very young and the elderly.

os muito jovens e os idosos.

And this is an active area of research.

Esta é uma área ativa de investigação.

Finally, one of the biggest challenges we unfortunately face right now

Finalmente, um dos maiores problemas que infelizmente enfrentamos hoje

are anti-vax attitudes.

é a atitude antivacinas.

In fact, it's alarming that over 100,000 infants and children in the United States

De facto, é alarmante que mais de 100 000 bebés e crianças nos EUA

have not received any vaccines,

não tenham recebido nenhuma vacina,

and that number is growing.

e esse número continua a crescer.

In fact, the World Health Organization, or WHO,

A Organização Mundial da Saúde

has declared anti-vax attitudes

declarou as atitudes antivacinas

as one of the 10 most important threats to human health

como uma das 10 ameaças mais importantes à saúde humana

in the world today.

atualmente no mundo.

This graphic illustrates the spread of anti-vax sentiment

Este gráfico ilustra a progressão do sentimento antivacinas

in the state of California,

no estado da Califórnia,

from the year 2000 to 2013,

do ano 2000 até 2013,

by looking at the percentage of public kindergarten students

olhando a percentagem dos jardins de infância públicos

who claim the personal exemption against immunization.

que afirmam a exceção personalizada contra a imunização.

Anti-vax sentiment is on the rise,

O sentimento antivacina está a aumentar.

and it has very real consequences.

e tem consequências muito reais.

Many of you may be aware of the fact

Muitos de vocês talvez saibam

that we're seeing infections that we thought we conquered long ago

que estamos a ver o regresso de infeções

que pensávamos ter ultrapassado há muito.

coming back.

Measles outbreaks have been reported in multiple US states.

Tem havido notícias de surtos de sarampo em diversos estados dos EUA.

And many have forgotten,

Muitos já se esqueceram,

but measles is very infectious and dangerous.

mas o sarampo é altamente contagioso e é perigoso.

Just a few viral particles can infect an individual.

Umas poucas partículas virais podem infetar uma pessoa.

And there have been even reports

Tem havido relatos

at sporting events and at an Olympic stadium

em eventos desportivos e num estádio olímpico

where the virus, through the air, travels long distances

onde o vírus, pelo ar, viaja longas distâncias

and infects a vulnerable person in the crowd.

e infeta uma pessoa vulnerável na multidão.

In fact, if I had a measles cough right now,

Se eu tivesse sarampo com tosse neste momento

(Coughs)

(Tosse)

somebody in the back of this auditorium could get infected.

alguém ao fundo deste auditório podia ser contaminado.

And this has had very real-world consequences.

Isso tem tido consequências no mundo real.

Just a few months ago,

Há poucos meses,

an airline stewardess contracted measles on a flight,

uma assistente de bordo contraiu sarampo num voo,

the virus entered her brain and caused encephalitis,

o vírus atingiu o cérebro dela causou uma encefalite

and she died.

e ela morreu.

So people are now dying due to this anti-vax sentiment.

Assim, há hoje pessoas a morrer devido ao sentimento antivacinas.

I do want to take a few minutes

Quero demorar uns minutos

to address those who don't believe in vaccines

para me dirigir aos que não acreditam em vacinas

and who resist vaccines.

e aos que resistem a vacinas.

As a pediatrician who receives my yearly flu vaccination,

Enquanto pediatra que tomo a minha vacina anual contra a gripe,

as a parent of three children

enquanto pai de três crianças

who have been vaccinated according to the recommended schedule,

que foram vacinadas conforme as recomendações,

and as a pediatric infectious disease consultant

e enquanto pediatra consultor de doenças infecciosas

who has taken care of young children with meningitis

que tem tratado de crianças com meningites

that would have been preventable had their parents accepted immunization,

que podiam ter sido evitadas se os pais aceitassem a imunização,

this is a personal matter to me.

isto, para mim, é um problema pessoal.

Let's take a look at who is going to pay the price

Vamos analisar quem será que vai pagar o preço

if we start dialing back the amount of vaccination in our society.

se reduzirmos a quantidade das vacinas na nossa sociedade.

This graph depicts, on the Y axis,

O gráfico retrata, no eixo Y,

the number of individuals dying of infection in the world.

o número de pessoas que morrem no mundo com infeções.

And on the X axis,

E no eixo X,

the age of the individuals who are dying.

a idade das pessoas que estão a morrer.

And as you can see, it's very much a U-shaped distribution,

Como podem ver, temos uma distribuição em forma de U.

and it's particularly stark in the very young ages.

Isso é particularmente acentuado nas idades muito jovens.

So vaccines shield the very young from infection.

Logo, as vacinas protegem das infeções os muito jovens.

And if we want to talk, my friends, about what vaccines cause,

Se queremos falar, meus amigos, sobre o que as vacinas fazem,

because there's a lot of speculation,

porque há muita especulação,

unfounded speculation on the internet, of what vaccines cause,

uma especulação infundada na Internet, sobre o que vacinas fazem,

vaccines cause adults, OK?

as vacinas fazem adultos, OK?

That's what they cause.

É isso que elas fazem.

And the other thing that they cause is for elderly individuals to live longer.

Outra coisa que fazem é permitir que os idosos vivam mais tempo.

Because they are shielded against influenza

Porque ficam protegidos por um escudo contra a gripe

and other killers of the elderly.

e contra outros assassinos de idosos.

Now, let's talk a little bit

Agora vamos falar um pouco

about how we can improve vaccines even further.

sobre como podemos melhorar ainda mais as vacinas.

We can create vaccines that can immunize the most vulnerable among us

Podemos criar vacinas que imunizem os que são mais vulneráveis

and perhaps even vaccines that protect with single shots.

e talvez vacinas que protejam com uma dose única.

Let me go over a little bit of the immunology.

Vou falar um pouco mais sobre imunologia.

In the top panel, what you see is a simple vaccine.

No painel superior, podem ver uma vacina simples.

All vaccines contain something called an antigen.

Todas as vacinas contêm uma coisa chamada antígeno.

The antigen is like a piece of a germ, of a microbe,

O antígeno é como uma parte de um germe, ou de um micróbio,

that your body remembers, right?

de que o nosso corpo se lembra.

It forms antibodies and those antibodies can protect you.

Forma anticorpos que, por sua vez, vos protegem.

So those kind of vaccines can induce an immune response,

Então, este tipo de vacinas podem induzir uma reação imunitária,

but as you see here,

mas, como vocês veem aqui,

that immune response tends to go up and back down,

a reação imunitária tende a subir e a descer

and you need to get another dose and another dose

e vocês precisam de outra dose, e de outra dose

to maintain protection.

para manter a proteção.

What can we do?

O que é que podemos fazer?

We and other scientists around the world

Nós e outros cientistas em todo o mundo

are finding molecules that can boost a vaccine response.

estamos a procurar moléculas que podem aumentar a reação da vacina.

Those are called adjuvants,

Chamam-se adjuvantes,

from the Latin "adjuvare," to help or aid.

do latim "adjuvare", auxiliar ou ajudar.

Adjuvants are molecules we might add to a vaccine

Os adjuvantes são moléculas que podemos adicionar a uma vacina

to get a stronger response.

para obtermos uma reação maior.

And in the presence of the adjuvant, depicted here in red,

Na presença do adjuvante, retratado aqui a vermelho,

you have a much more profound activation of the white blood cells

temos uma ativação mais profunda dos glóbulos brancos

of your immune system,

do nosso sistema imunitário

and generate a much more profound immune response,

o que gera uma resposta imunitária muito mais profunda,

with much higher antibody levels, more rapidly,

com níveis muito mais altos de anticorpos, mais rapidamente.

and that lasts a long time for durable immunity.

E isso dura muito tempo para uma imunidade duradora.

Interestingly, these adjuvants have different effects

Curiosamente, estes adjuvantes têm diferentes efeitos

depending on the age or other demographic factors of the individual.

consoante a idade ou outros fatores demográficos do individuo,

Which brings me to the notion of precision vaccines.

o que me traz à noção das vacinas de precisão.

This is the idea that we will take precision medicine --

Essa é a ideia de que nós teremos medicina de precisão

— vocês sabem o que é medicina de precisão, não sabem?

you know what precision medicine is, right,

that's the idea that populations may vary

é a ideia de que a população

in their response to a particular medicine --

pode variar na reação a um determinado remédio

and apply that to vaccines.

e aplicar isso às vacinas.

Right?

Certo?

And here in Boston Children's Hospital

Aqui, no Hospital Infantil de Boston,

at the Precision Vaccines Program I direct,

no Programa de Vacinas de Precisão que eu dirijo,

we have five approaches, stepwise approaches we take,

temos cinco abordagens progressivas que tomamos,

to build precision vaccines

para criar vacinas de precisão

that are tailored to vulnerable populations.

feitas à medida para populações vulneráveis.

Number one,

Número um,

we need to understand what the attitude of a given population is

precisamos de compreender a atitude duma determinada população

towards a vaccine.

para com uma vacina.

You could build the most sophisticated vaccine in the world,

Podemos criar a vacina mais sofisticada do mundo.

but if nobody wants to take it, you're going nowhere.

Se ninguém a quiser tomar, não iremos a lugar nenhum.

Number two,

Número dois,

we have to think of the route of immunization.

precisamos de pensar no percurso da imunização.

Most vaccines are intramuscular, or IM,

A maioria das vacinas são intramusculares,

but there are others, intranasal, oral and others.

mas há outras, intranasais, orais e outras.

Then, as I just described to you, vaccines have components.

Como já vos descrevi, as vacinas têm componentes.

All vaccines have an antigen,

Todas as vacinas têm um antígeno,

that's the part of the microbe that your body remembers,

que é a parte do micróbio de que o corpo se recorda,

that you might make antibodies or cell-mediated immunity against.

que podemos produzir anticorpos

ou uma imunidade contra ele através de células.

And we might add an adjuvant, as we talked about,

Podemos adicionar um adjuvante,

to boost an immune response.

para ampliar uma reação imunitária.

But guess what?

Mas sabem que mais?

There are many different antigens to choose from

Há muitos antígenos diferentes por onde escolher

and many different adjuvants.

e muitos adjuvantes diferentes.

How are we going to make that decision?

Como vamos tomar essa decisão?

And the menu of these keeps growing.

A ementa continua a crescer.

So on our team,

Então na nossa equipa,

we've developed ways to test vaccines outside the body --

criámos meios de testar vacinas fora do corpo

in Latin, that's "in vitro" --

— em latim, "in vitro" —

in a tissue culture dish.

numa cultura de tecidos.

So we use tissue engineering with blood cells

Então usámos engenharia de tecidos com glóbulos sanguíneos

to immunize outside the body

para imunização no exterior do corpo

and study the effect of the vaccine

e estudar o efeito da vacina

against, for example, infants or elderly individuals or others.

contra, por exemplo, bebés, idosos ou outros.

And if you think about it, this is critical,

Se pensarem nisso, isto é crítico,

because if you look at all the infections we want to build vaccines against,

pois, se olharem para todas as infeções queremos criar vacinas contra elas,

like Zika virus and Ebola virus and HIV and others,

como o vírus Zica vírus, o vírus Ébola, o VIH e outros,

all the candidate antigens,

todos os antígenos candidatos,

all the candidate adjuvants,

todos os adjuvantes candidatos,

all the different populations,

todas as diferentes populações,

it's going to be impossible to do large, phase III clinical trials

será impossível fazer testes clínicos em grande escala, na fase III,

for every combination.

para todas as combinações.

This is where we think being able to test vaccines outside the body

É aqui que imaginamos

que a possibilidade de testar vacinas fora do corpo

can make a big difference to accelerate vaccine development.

pode fazer uma enorme diferença em acelerar o desenvolvimento de vacinas.

And finally, this whole effort is to drive an immune response

Assim, este esforço é para criar uma resposta imunológica

that will protect against that particular pathogen,

que protegerá contra aquele patógeno em particular,

getting antibodies and other cells to defend the body.

arranjando anticorpos e outras células para defender o corpo.

We are also using additional innovative approaches

Usamos também abordagens adicionais inovadoras

to bring the most cutting-edge science to vaccine development.

para trazer a melhor tecnologia de ponta ao desenvolvimento da vacina.

We're taking a deeper dive as to how current vaccines protect.

Mergulhamos fundo em como as vacinas atuais protegem.

We've formed an international consortium

Formámos um consórcio internacional

to study how hepatitis B vaccine protects newborns

para estudar como a vacina da hepatite B protege recém-nascidos

from hepatitis B infection.

contra a infeção da hepatite B.

And to do this,

Para isso,

we've developed a technique called small sample, big data.

desenvolvemos uma técnica chamada pequena amostra, "big data".

We can get a tiny little drop of baby blood before immunization,

Obtemos uma gota de sangue do bebé antes da imunização,

and take a tiny little drop after immunization,

e uma pequena gota após a imunização,

and we can measure the inventory of all the cells,

e podemos medir o registo de todas as células,

and all the genes and all the molecules in that drop of blood,

de todos os genes e moléculas naquela gota de sangue,

and we can compare after the vaccine

e comparamos após a vacina

to before the vaccine in that same baby

e antes da vacina no mesmo bebé

and understand in a deep way

e entender profundamente

exactly how that successful vaccine protects.

como a vacina protege.

And those lessons we can use to build the next vaccines in the future.

Podemos usar essas lições para criar a próxima vacina no futuro.

So this diagram is really illustrating a tiny drop of blood

Este diagrama ilustra uma pequena gota de sangue

yielding huge amounts of information,

contendo imensas informações,

tens of thousands of analytes,

dezenas de milhares de análises,

and that hairball is meant to depict the gene pathways that are turned on

e esta bola de pelo serve para mostrar as vias genéticas ativadas

and the molecular pathways that are turned on.

e as vias moleculares ativadas.

So much more to come on that, and very exciting science.

Há muito mais por vir nisso, há muita ciência entusiasmante.

So we are partnering with scientists around the world

Temos uma parceria com cientistas de todo o mundo

to bring all these new technologies to invigorate vaccine development

para trazer todas estas novas tecnologias

para revigorar o desenvolvimento das vacinas

in a Precision Vaccines network.

na rede de Vacinas de Precisão.

We are going to advance personalized vaccines

Caminhamos para vacinas avançadas e personalizadas

for vulnerable populations around the world.

para populações vulneráveis no mundo inteiro.

Our team includes scientists, technical experts and physicians.

A nossa equipa engloba cientistas, especialistas técnicos e físicos.

And we're developing vaccines against infectious diseases

Desenvolvemos vacinas contra doenças infecciosas

like pertussis, which is whooping cough.

como a coqueluche, que é a tosse convulsa.

We have a whooping cough vaccine,

Temos uma vacina para a tosse convulsa,

but it requires multiple doses,

porém ela requer múltiplas doses,

and the immunity keeps dropping.

e a imunidade continua a diminuir.

We want to develop a single-shot pertussis vaccine.

Queremos criar uma dose única da vacina para a tosse convulsa.

We're working on a vaccine for respiratory syncytial virus,

Estamos a fazer uma vacina para o vírus sincicial respiratório,

the number one cause of infant hospitalization in the United States.

a causa número um de hospitalizações de recém-nascidos nos EUA.

A better vaccine against influenza,

Uma vacina melhor contra a gripe

and, of course, HIV.

e, claro, contra o VIH.

We're also looking at vaccines against cancer, allergy

Também estamos a trabalhar em vacinas contra o cancro, alergias

and, interestingly, opioid overdose.

e, curiosamente,

contra a "overdose" por opioides.

So, this is my final message to you.

Então, esta é a minha mensagem final:

Vaccines protect you and your loved ones

As vacinas protegem-vos e protegem os vossos entes queridos

and the people around you.

e as pessoas à vossa volta.

Not only do they protect you against infection,

Não vos protegem apenas contra infeções,

they prevent you from spreading it to others.

elas impedem a contaminação dos outros.

Get immunized.

Vacinem-se.

Scientific progress is fragile and can be lost.

O progresso científico é frágil e pode perder-se.

We must foster accurate and respectful public dialogue.

Temos de promover um diálogo público preciso e respeitoso.

And finally, we're on the verge of great things,

E, finalmente, estamos à beira de grandes coisas,

a new era of vaccination.

uma nova era de vacinação.

We've just scratched the surface of what can be accomplished.

Estamos a arranhar a superfície do que pode ser feito.

Please advocate for this research.

Por favor, defendam esta investigação.

Thank you.

Obrigado.

(Applause)

(Aplausos)