A "living drug" that could change the way we treat cancer | Carl June

Переводчик: Galyna Posypailo Редактор: Natalia Ost

So this is the first time I've told this story in public,

Я впервые рассказываю эту историю публично,

the personal aspects of it.

её личные аспекты.

Yogi Berra was a world-famous baseball player who said,

Йоги Берра, всемирно известный бейсболист, сказал:

"If you come to a fork in the road, take it."

«Подъехав к развилке на дороге, следуйте по ней».

Researchers had been, for more than a century,

Уже более века исследователи изучают иммунную систему

studying the immune system as a way to fight cancer,

как способ борьбы с раком.

and cancer vaccines have, unfortunately, been disappointing.

Но вакцины против рака, к сожалению, продолжают разочаровывать.

They've only worked in cancers caused by viruses,

Они работают, лишь когда причиной рака является вирус,

like cervical cancer or liver cancer.

как при раке шейки матки или печени.

So cancer researchers basically gave up on the idea

Поэтому учёные, по сути, отказались от идеи

of using the immune system to fight cancer.

использования иммунной системы для борьбы с раком.

And the immune system, in any case, did not evolve to fight cancer;

Да и сама иммунная система не предназначена для такой борьбы.

it evolved to fight pathogens invading from the outside.

Она развивалась для борьбы с патогенами, атакующими извне.

So its job is to kill bacteria and viruses.

Её функция — уничтожать бактерии и вирусы.

And the reason the immune system has trouble with most cancers

Иммунная система не справляется с большинством форм рака,

is that it doesn't invade from the outside;

потому что он не атакует извне,

it evolves from its own cells.

а развивается из клеток организма.

And so either the immune system does not recognize the cancer as a problem,

Поэтому иммунитет либо не распознаёт рак как проблему,

or it attacks a cancer and also our normal cells,

либо атакует рак вместе со здоровыми клетками,

leading to autoimmune diseases like colitis or multiple sclerosis.

что приводит к аутоиммунным заболеваниям, таким как колит или рассеянный склероз.

So how do you get around that?

Так как же обойти эту проблему?

Our answer turned out to be synthetic immune systems

Нашим ответом стали синтетические иммунные системы,

that are designed to recognize and kill cancer cells.

разработанные для распознавания и уничтожения раковых клеток.

That's right -- I said a synthetic immune system.

Всё верно, я сказал «синтетическая иммунная система».

You do that with genetic engineering and synthetic biology.

Это продукт генной инженерии и синтетической биологии.

We did it with the naturally occurring parts of the immune system,

Мы использовали естественные компоненты иммунной системы —

called B cells and T cells.

B-клетки и Т-клетки.

These were our building blocks.

Они были нашими строительными блоками.

T cells have evolved to kill cells infected with viruses,

Т-клетки развились, чтобы уничтожать клетки, заражённые вирусами.

and B cells are the cells that make antibodies that are secreted

А B-клетки производят антитела, которые секретируются,

and then bind to kill bacteria.

а затем связываются для уничтожения бактерий.

Well, what if you combined these two functions

А что, если объединить эти две функции

in a way that was designed to repurpose them to fight cancer?

таким образом, чтобы перенаправить их на борьбу с раком?

We realized it would be possible to insert the genes for antibodies

Мы поняли, что возможно перенести гены для производства антител

from B cells into T cells.

из В-клеток в Т-клетки.

So how do you do that?

Как же это сделать?

Well, we used an HIV virus as a Trojan horse

Мы использовали вирус ВИЧ как Троянского коня,

to get past the T cells' immune system.

чтобы обойти иммунную систему Т-клеток.

The result is a chimera,

Результатом стала химера,

a fantastic fire-breathing creature from Greek mythology,

фантастическое огнедышащее существо из греческой мифологии,

with a lion's head, a goat's body and a serpent's tail.

с головой льва, телом козы и хвостом змеи.

So we decided that the paradoxical thing that we had created

И мы решили, что наше парадоксальное творение,

with our B-cell antibodies, our T cells carrier

состоящее из антител В-клеток, Т-клетки как носителя

and the HIV Trojan horse

и Троянского коня ВИЧ,

should be called "Chimeric Antigen Receptor T cells," or CAR T cells.

нужно назвать Т-клетками с химерным антигенным рецептором, или CAR Т-клетками.

The virus also inserts genetic information

Вирус также передаёт генетическую информацию,

to activate the T cells and program them into their killing mode.

чтобы активировать Т-клетки и запрограммировать их на уничтожение.

So when CAR T cells are injected into somebody with cancer,

И когда CAR Т-клетки вводятся пациенту с раком,

what happens when those CAR T cells see and bind to their tumor target?

что же происходит, когда они обнаруживают опухоль и связываются с ней?

They act like supercharged killer T cells on steroids.

Они действуют, как сверхмощные Т-клетки-убийцы на стероидах.

They start this crash-defense buildup system in the body

Они начинают срочное укрепление защитной системы организма,

and literally divide and multiply by the millions,

делятся и умножаются, в буквальном смысле, на миллионы

where they then attack and kill the tumor.

там, где они атакуют и уничтожают опухоль.

All of this means that CAR T cells are the first living drug in medicine.

Всё это означает, что CAR Т-клетки — первое живое лекарство в медицине.

CAR T cells break the mold.

CAR Т-клетки ломают шаблоны.

Unlike normal drugs that you take --

В отличие от обычных медикаментов,

they do their job and get metabolized, and then you have to take them again --

которые действуют, метаболизируются, и вы вынуждены принимать их снова,

CAR T cells stay alive and on the job for years.

CAR Т-клетки остаются живыми и действуют годами.

We have had CAR T cells stay in the bodies of our cancer patients

В телах наших пациентов с раком CAR Т-клетки продолжают находиться

now for more than eight years.

уже более восьми лет.

And these designer cancer T cells, CAR T cells,

И эти спроектированные Т-клетки от рака, CAR Т-клетки,

have a calculated half-life of more than 17 years.

имеют расчётное время полужизни более 17 лет.

So one infusion can do the job;

Поэтому достаточно одного введения.

they stay on patrol for the rest of your life.

Они остаются на страже всю вашу жизнь.

This is the beginning of a new paradigm in medicine.

Это начало новой парадигмы в медицине.

Now, there was one major challenge to these T-cell infusions.

Однако для инфузий Т-клеток существовало серьёзное препятствие.

The only source of T cells that will work in a patient

Единственный источник Т-клеток, которые будут работать в организме —

are your own T cells,

ваши собственные Т-клетки.

unless you happen to have an identical twin.

Если только у вас нет однояйцевого близнеца.

So for most of us, we're out of luck.

Но большинству из нас с этим не повезло.

So what we did was to make CAR T cells.

Поэтому для производства CAR Т-клеток

We had to learn to grow the patient's own T cells.

нам нужно было научиться выращивать собственные Т-клетки пациента.

And we developed a robust platform for this in the 1990s.

Мы создали прочную платформу для этого в 90-х годах прошлого века.

Then in 1997, we first tested CAR T cells in patients

В 1997 году мы впервые испытали CAR Т-клетки на пациентах

with advanced HIV-AIDS.

с прогрессирующим ВИЧ/СПИД.

And we found that those CAR T cells survived in the patients

Мы обнаружили, что CAR Т-клетки выживали в пациентах

for more than a decade.

более десяти лет.

And it improved their immune system and decreased their viruses,

Это улучшало их иммунную систему и уменьшало количество вирусов,

but it didn't cure them.

но не излечивало их.

So we went back to the laboratory, and over the next decade

Мы вернулись в лабораторию и в течение следующих десяти лет

made improvements to the CAR T cell design.

совершенствовали дизайн CAR Т-клеток.

And by 2010, we began treating leukemia patients.

И к 2010 году мы начали лечение пациентов с лейкемией.

And our team treated three patients

Наша команда лечила троих пациентов

with advanced chronic lymphocytic leukemia in 2012.

с хроническим лимфолейкозом в 2012 году.

It's a form of incurable leukemia

Эта форма лейкемии неизлечима

that afflicts approximately 20,000 adults every year in the United States.

и каждый год поражает примерно 20 000 взрослых в США.

The first patient that we treated was a retired Marine sergeant

Первый пациент, которого мы лечили, был сержантом морской пехоты в отставке

and a prison corrections officer.

и тюремным надзирателем.

He had only weeks to live

Ему оставалось жить пару недель.

and had, in fact, already paid for his funeral.

Он уже даже оплатил свои похороны.

The cells were infused, and within days, he had high fevers.

Ему ввели клетки, и через несколько дней у него сильно поднялась температура,

He developed multiple organ failures,

развилась полиорганная недостаточность,

was transferred to the ICU and was comatose.

его перевели в реанимацию в коме.

We thought he would die,

Мы думали, что он умрёт.

and, in fact, he was given last rites.

Его уже даже отпел священник.

But then, another fork in the road happened.

Но здесь на дороге показалась развилка.

So, around 28 days after the CAR T cell infusion,

И где-то через 28 дней после введения CAR Т-клеток

he woke up,

он очнулся.

and the physicians finally examined him,

Доктора провели обследование

and the cancer was gone.

и не обнаружили рака.

The big masses that had been there had melted.

Большие массы просто растворились.

Bone marrow biopsies found no evidence of leukemia,

Биопсия костного мозга не показала наличия лейкемии.

and that year, in our first three patients we treated,

В том году из троих наших пациентов

two of three have had durable remissions now for eight years,

у двоих произошла длительная ремиссия, вот уже на восемь лет,

and one had a partial remission.

а у одного — частичная ремиссия.

The CAR T cells had attacked the leukemia in these patients

CAR Т-клетки атаковали лейкемию в телах этих пациентов,

and had dissolved between 2.9 and 7.7 pounds of tumor in each patient.

разрушив от 1,3 кг до 3,5 кг опухолевой массы в каждом пациенте.

Their bodies had become veritable bioreactors for these CAR T cells,

Их тела стали настоящими биореакторами для CAR Т-клеток,

producing millions and millions of CAR T cells

производя их миллионами

in the bone marrow, blood and tumor masses.

в костном мозге, крови и опухолевой массе.

And we discovered that these CAR T cells can punch far above their weight class,

Мы также обнаружили, что CAR Т-клетки могут бить выше своей весовой категории,

to use a boxing analogy.

используя аналогию из бокса.

Just one CAR T cell can kill 1,000 tumor cells.

Всего одна CAR Т-клетка может уничтожить 1 000 клеток опухоли.

That's right -- it's a ratio of one to a thousand.

Всё верно, соотношение — один к тысяче.

The CAR T cell and its daughter progeny cells

CAR Т-клетка и её дочерние клетки

can divide and divide and divide in the body

продолжают делиться в организме,

until the last tumor cell is gone.

пока не погибнет последняя опухолевая клетка.

There's no precedent for this in cancer medicine.

Это беспрецедентный случай в лечении рака.

The first two patients who had full remission

У первых двух пациентов с полной ремиссией

remain today leukemia-free,

сегодня нет лейкемии,

and we think they are cured.

и мы считаем, что они излечились.

These are people who had run out of options,

Эти люди испробовали все варианты,

and by all traditional methods they had,

и по всем традиционным меркам

they were like modern-day Lazarus cases.

они были словно современные Лазари.

All I can say is: thank goodness for those forks in the road.

Я лишь могу сказать: спасибо, что существуют развилки на пути.

Our next step was to get permission to treat children with acute leukemia,

Далее нам нужно было получить разрешение лечить детей с острым лейкозом,

the most common form of cancer in kids.

самой распространённой формой рака у детей.

The first patient we enrolled on the trial was Emily Whitehead,

Первым пациентом пробного курса лечения была Эмили Уайтхед,

and at that time, she was six years old.

которой тогда было шесть лет.

She had gone through a series of chemotherapy

Она прошла несколько курсов химиотерапии

and radiation treatments over several years,

и лучевой терапии за несколько лет.

and her leukemia had always come back.

Но лейкемия всегда возвращалась.

In fact, it had come back three times.

Болезнь возвращалась три раза.

When we first saw her, Emily was very ill.

При нашей первой встрече Эмили была очень больна.

Her official diagnosis was advanced, incurable leukemia.

Официальный диагноз — прогрессирующая неизлечимая лейкемия.

Cancer had invaded her bone marrow, her liver, her spleen.

Рак распространился в её костном мозге, печени, селезёнке.

And when we infused her with the CAR T cells

Когда мы ввели ей CAR Т-клетки

in the spring of April 2012,

в апреле 2012 года,

over the next few days, she did not get better.

в последующие несколько дней ей не стало лучше.

She got worse, and in fact, much worse.

На самом деле, ей стало намного хуже.

As our prison corrections officer had in 2010,

Как и тюремный надзиратель в 2010 году,

she, in 2012, was admitted to the ICU,

она в 2012-м поступила в реанимацию.

and this was the scariest fork in the whole road of this story.

И это была самая страшная развилка на всём пути в данной истории.

By day three, she was comatose and on life support

На третий день она была в коме и на искусственном жизнеобеспечении

for kidney failure, lung failure and coma.

из-за отказа почек и лёгких.

Her fever was as high as 106 degrees Fahrenheit for three days.

Её температура держалась на уровне 41 градуса в течение трёх дней.

And we didn't know what was causing those fevers.

Мы не знали, что вызывало такую температуру.

We did all the standard blood tests for infections,

Мы провели все стандартные анализы на инфекции,

and we could not find an infectious cause for her fever.

и инфекционных причин повышения температуры не было.

But we did find something very unusual in her blood

Но мы обнаружили нечто очень необычное в её крови,

that had never been seen before in medicine.

что не наблюдалось в медицине ранее.

She had elevated levels of a protein called interleukin-6, or IL-6,

У неё был повышен уровень белка интерлейкина 6, или ИЛ-6,

in her blood.

в крови.

It was, in fact, more than a thousandfold above the normal levels.

На самом деле, он был выше обычного уровня более, чем в 1 000 раз.

And here's where yet another fork in the road came in.

И здесь на нашем пути появилась новая развилка.

By sheer coincidence,

По чистому совпадению

one of my daughters has a form of pediatric arthritis.

одна из моих дочерей больна формой детского артрита.

And as a result, I had been following as a cancer doc,

Поэтому я как специалист по раку следил за появлением

experimental therapies for arthritis for my daughter,

экспериментальных видов лечения артрита для моей дочери,

in case she would need them.

если вдруг они понадобятся.

And it so happened that just months before Emily was admitted to the hospital,

Так случилось, что за несколько месяцев до того, как Эмили попала в больницу,

a new therapy had been approved by the FDA

был одобрен новый вид терапии

to treat elevated levels of interleukin-6.

для пациентов с повышенным уровнем интерлейкина 6.

And it was approved for the arthritis that my daughter had.

Его одобрили для формы артрита, которая была у моей дочери.

It's called tocilizumab.

Препарат назывался тоцилизумаб.

And, in fact, it had just been added to the pharmacy at Emily's hospital,

Его буквально только завезли в аптеку в больнице, где лежала Эмили,

for arthritis.

для лечения артрита.

So when we found Emily had these very high levels of IL-6,

И, когда мы обнаружили у Эмили настолько повышенный уровень ИЛ-6,

I called her doctors in the ICU and said,

я позвонил докторам в реанимации и сказал:

"Why don't you treat her with this arthritis drug?"

«Почему бы не назначить ей этот препарат от артрита?»

They said I was a cowboy for suggesting that.

Они назвали меня ковбоем за такое предложение.

And since her fever and low blood pressure

Поскольку её температура и низкое кровяное давление

had not responded to any other therapy,

не поддавались никакому лечению,

her doctor quickly asked permission to the institutional review board,

доктора попросили одобрения институционального наблюдательного совета

her parents,

и её родителей.

and everybody, of course, said yes.

Все, конечно же, согласились.

And they tried it,

И они попробовали.

and the results were nothing short of striking.

Результаты оказались ошеломляющими.

Within hours after treatment with tocilizumab,

Через несколько часов после терапии тоцилизумабом

Emily began to improve very rapidly.

состояние Эмили стало быстро улучшаться.

Twenty-three days after her treatment,

Через 23 дня после терапии

she was declared cancer-free.

у неё не обнаружили рака.

And today, she's 12 years old and still in remission.

Сегодня ей 12 лет, и её ремиссия продолжается.

(Applause)

(Аплодисменты)

So we now call this violent reaction of the high fevers and coma,

Теперь мы называем эту острую реакцию с высокой температурой и комой

following CAR T cells,

после введения CAR Т-клеток

cytokine release syndrome, or CRS.

синдромом выброса цитокинов, или CRS.

We've found that it occurs in nearly all patients who respond to the therapy.

Мы обнаружили, что он проявляется почти у всех пациентов, реагирующих на лечение.

But it does not happen in those patients who fail to respond.

Но не проявляется у тех, кто не реагирует.

So paradoxically,

Парадоксально,

our patients now hope for these high fevers after therapy,

но наши пациенты надеются на эту лихорадку после терапии,

which feels like "the worst flu in their life,"

которая ощущается как «худший грипп в жизни»,

when they get CAR T-cell therapies.

когда их лечат CAR Т-клетками.

They hope for this reaction

Они надеются на эту реакцию,

because they know it's part of the twisting and turning path

так как знают, что этот тернистый путь

back to health.

ведёт к здоровью.

Unfortunately, not every patient recovers.

К сожалению, выздоравливают не все.

Patients who do not get CRS are often those who are not cured.

Те пациенты, у которых не развивается CRS, часто не излечиваются.

So there's a strong link now between CRS

То есть существует сильная связь между CRS

and the ability of the immune system to eradicate leukemia.

и способностью иммунной системы избавляться от лейкемии.

That's why last summer,

Поэтому прошлым летом,

when the FDA approved CAR T cells for leukemia,

когда FDA одобрила лечение лейкемии CAR Т-клетками,

they also co-approved the use of tocilizumab to block the IL-6 effects

она также одобрила использование тоцилизумаба для блокирования влияния ИЛ-6

and the accompanying CRS in these patients.

и сопутствующего CRS у данных пациентов.

That was a very unusual event in medical history.

Это было очень необычное событие в истории медицины.

Emily's doctors have now completed further trials

Доктора Эмили завершили дальнейшие исследования

and reported that 27 out of 30 patients, the first 30 we treated,

и представили отчёт о том, что 27 из первых 30 пациентов, которых мы лечили,

or 90 percent,

то есть 90 процентов,

had a complete remission

имели полную ремиссию

after CAR T cells, within a month.

через месяц после лечения CAR Т-клетками.

A 90 percent complete remission rate in patients with advanced cancer

Полная ремиссия у 90% пациентов с прогрессирующим раком —

is unheard of

неслыханный результат

in more than 50 years of cancer research.

за более чем 50 лет исследований рака.

In fact, companies often declare success in a cancer trial

На самом деле, компании признаю́т успешным испытание,

if 15 percent of the patients had a complete response rate.

если 15% пациентов полностью реагируют на лечение.

A remarkable study appeared in the "New England Journal of Medicine" in 2013.

«Медицинский журнал Новой Англии» опубликовал важное исследование в 2013 г.

An international study has since confirmed those results.

Международные исследования также подтвердили его результаты.

And that led to the approval by the FDA

И это привело к одобрению FDA

for pediatric and young adult leukemia in August of 2017.

для лечения лейкемии у детей и молодых людей в августе 2017 года.

So as a first-ever approval of a cell and gene therapy,

Являясь первым одобренным методом клеточной и генной терапии,

CAR T-cell therapy has also been tested now

лечение CAR Т-клетками также испытывается

in adults with refractory lymphoma.

для взрослых с рефрактерной лимфомой.

This disease afflicts about 20,000 a year in the United States.

Это заболевание поражает около 20 000 человек в год в США.

The results were equally impressive and have been durable to date.

Результаты были такими же впечатляющими и на сегодняшний день долговременными.

And six months ago, the FDA approved the therapy of this advanced lymphoma

Шесть месяцев назад FDA одобрила лечение такой генерализованной лимфомы

with CAR T cells.

CAR Т-клетками.

So now there are many labs and physicians and scientists around the world

Сейчас уже многие лаборатории, врачи и учёные по всему миру

who have tested CAR T cells

испытывают CAR Т-клетки

across many different diseases,

для лечения различных заболеваний.

and understandably, we're all thrilled with the rapid pace of advancement.

И, конечно же, мы все рады скорости прогресса.

We're so grateful to see patients who were formerly terminal

Мы благодарны, видя пациентов, которые находились на пороге смерти,

return to healthy lives, as Emily has.

но вернулись к здоровой жизни, как Эмили.

We're thrilled to see long remissions that may, in fact, be a cure.

Мы рады видеть длительные ремиссии, которые могут быть исцелением.

At the same time, we're also concerned about the financial cost.

Но в то же время нас беспокоят финансовые затраты.

It can cost up to 150,000 dollars to make the CAR T cells for each patient.

Производство CAR Т-клеток для каждого пациента может стоить до 150 000 долл.

And when you add in the cost of treating CRS and other complications,

А если добавить стоимость лечения CRS и других осложнений,

the cost can reach one million dollars per patient.

то затраты могут достигать одного миллиона долларов на человека.

We must remember that the cost of failure, though, is even worse.

Но следует помнить, что цена неудачи ещё выше.

The current noncurative therapies for cancer are also expensive

Сегодняшние виды терапии неизлечимых форм рака также дороги.

and, in addition, the patient dies.

А пациент в итоге умирает.

So, of course, we'd like to see research done now

Так что нам сегодня хотелось бы видеть исследования,

to make this more efficient

повышающие эффективность

and increase affordability to all patients.

и доступность лечения для всех пациентов.

Fortunately, this is a new and evolving field,

К счастью, это новая, развивающаяся сфера.

and as with many other new therapies and services,

И, как часто бывает с новыми видами лечения и услуг,

prices will come down as industry learns to do things more efficiently.

цены снизятся, когда в данной отрасли найдут способ повысить эффективность.

When I think about all the forks in the road

Размышляя о всех развилках на дороге,

that have led to CAR T-cell therapy,

которые привели к лечению CAR Т-клетками,

there is one thing that strikes me as very important.

я нахожу очень важной одну вещь.

We're reminded that discoveries of this magnitude don't happen overnight.

Это напоминает нам, что открытия такого масштаба не происходят за день.

CAR T-cell therapies came to us after a 30-year journey,

Терапия CAR Т-клетками прошла путь в 30 лет,

along a road full of setbacks and surprises.

и эта дорога была полна сложностей и неожиданностей.

In all this world of instant gratification

В этом мире мгновенных вознаграждений

and 24/7, on-demand results,

и результатов по запросу в любое время

scientists require persistence, vision and patience

учёным нужны настойчивость, видение и терпение,

to rise above all that.

чтобы быть выше всего этого.

They can see that the fork in the road is not always a dilemma or a detour;

Они видят, что развилка на дороге — это не всегда дилемма или объезд.

sometimes, even though we may not know it at the time,

Иногда, пусть мы этого и не замечаем в тот момент,

the fork is the way home.

развилка — это путь домой.

Thank you very much.

Большое спасибо.

(Applause)

(Аплодисменты)