A "living drug" that could change the way we treat cancer | Carl June

Traductor: Florencia Bracamonte Revisor: Elena Crescia

So this is the first time I've told this story in public,

Es la primera vez que comparto esta historia con el público,

the personal aspects of it.

los aspectos personales, al menos.

Yogi Berra was a world-famous baseball player who said,

Yogi Berra fue un jugador de béisbol muy famoso que dijo:

"If you come to a fork in the road, take it."

"Si te encuentras con un obstáculo en el camino, supéralo".

Researchers had been, for more than a century,

Los investigadores han estudiado por más de un siglo

studying the immune system as a way to fight cancer,

el sistema inmunitario como forma de combatir al cáncer,

and cancer vaccines have, unfortunately, been disappointing.

y las vacunas contra el cáncer han sido decepcionantes, desafortunadamente.

They've only worked in cancers caused by viruses,

Funcionan únicamente en cánceres provocados por virus,

like cervical cancer or liver cancer.

como el cáncer cervical o el cáncer hepático.

So cancer researchers basically gave up on the idea

Los investigadores del cáncer prácticamente descartaron la idea

of using the immune system to fight cancer.

de usar el sistema inmunitario para combatir al cáncer.

And the immune system, in any case, did not evolve to fight cancer;

Y el sistema inmunitario, de todas formas, no evolucionó para combatir al cáncer,

it evolved to fight pathogens invading from the outside.

sino para eliminar patógenos invasores externos.

So its job is to kill bacteria and viruses.

Es decir, su función es eliminar bacterias y virus.

And the reason the immune system has trouble with most cancers

El sistema inmunitario tiene problemas con la mayoría de los cánceres

is that it doesn't invade from the outside;

porque no se trata de invasores externos,

it evolves from its own cells.

sino de algo que se origina en las células propias.

And so either the immune system does not recognize the cancer as a problem,

El sistema inmunitario o bien no identifica al cáncer como un problema,

or it attacks a cancer and also our normal cells,

o ataca tanto al cáncer como a las células saludables,

leading to autoimmune diseases like colitis or multiple sclerosis.

provocando así enfermedades autoinmunitarias

como colitis o esclerosis múltiple.

So how do you get around that?

¿Cómo solucionar esto?

Our answer turned out to be synthetic immune systems

Nuestra respuesta fueron los sistemas inmunitarios sintéticos

that are designed to recognize and kill cancer cells.

diseñados para identificar y eliminar células cancerosas.

That's right -- I said a synthetic immune system.

Repito: sistema inmunitario sintético.

You do that with genetic engineering and synthetic biology.

Puede hacerse gracias a la ingeniería genética y a la biología sintética.

We did it with the naturally occurring parts of the immune system,

Lo hicimos con las partes naturales del sistema inmunitario,

called B cells and T cells.

las llamadas células B y células T.

These were our building blocks.

Ellas fueron nuestros bloques fundamentales.

T cells have evolved to kill cells infected with viruses,

Las células T han evolucionado para eliminar células infectadas por virus,

and B cells are the cells that make antibodies that are secreted

y las células B son aquellas que crean los anticuerpos que se secretan

and then bind to kill bacteria.

y se unen a las bacterias para eliminarlas.

Well, what if you combined these two functions

¿Y si combinásemos estas dos funciones

in a way that was designed to repurpose them to fight cancer?

de una forma tal que tuviesen el objetivo de combatir al cáncer?

We realized it would be possible to insert the genes for antibodies

Nos dimos cuenta de que era posible insertar los genes de los anticuerpos

from B cells into T cells.

de las células B en las células T.

So how do you do that?

¿Cómo lo hacemos?

Well, we used an HIV virus as a Trojan horse

Usamos el VIH como caballo de Troya

to get past the T cells' immune system.

para evadir a las células T del sistema inmunitario.

The result is a chimera,

El resultado es una quimera,

a fantastic fire-breathing creature from Greek mythology,

una criatura fantástica y escupe fuego de la mitología griega,

with a lion's head, a goat's body and a serpent's tail.

que tiene cabeza de león, cuerpo de cabra y cola de serpiente.

So we decided that the paradoxical thing that we had created

Decidimos que esta paradoja que habíamos creado

with our B-cell antibodies, our T cells carrier

con los anticuerpos de las células B, las células T como transportadoras

and the HIV Trojan horse

y el VIH como caballo de Troya

should be called "Chimeric Antigen Receptor T cells," or CAR T cells.

debía llamarse "células T con receptor de antígeno quimérico"

o "células T con CAR".

The virus also inserts genetic information

El virus también introduce información genética

to activate the T cells and program them into their killing mode.

para activar las células T y programarlas para actuar.

So when CAR T cells are injected into somebody with cancer,

Al inyectar células T con CAR a un paciente con cáncer,

what happens when those CAR T cells see and bind to their tumor target?

¿qué sucede cuando esas células T con CAR localizan y se unen al tumor?

They act like supercharged killer T cells on steroids.

Actúan como células T asesinas superpoderosas.

They start this crash-defense buildup system in the body

Dan inicio a la construcción de un sistema de defensa en el organismo

and literally divide and multiply by the millions,

y se dividen y multiplican por millones, literalmente,

where they then attack and kill the tumor.

allí donde pueden atacar y eliminar tumores.

All of this means that CAR T cells are the first living drug in medicine.

Esto significa que las células T con CAR

son el primer fármaco biológico de la medicina.

CAR T cells break the mold.

No existe nada igual.

Unlike normal drugs that you take --

A diferencia de los fármacos tradicionales que uno toma

they do their job and get metabolized, and then you have to take them again --

--que cumplen su función, se metabolizan y deben tomarse nuevamente--,

CAR T cells stay alive and on the job for years.

las células T con CAR permanecen con vida y cumplen su función durante años.

We have had CAR T cells stay in the bodies of our cancer patients

Tenemos pacientes en cuyo organismo las células T con CAR

now for more than eight years.

se han mantenido por más de ocho años hasta el momento.

And these designer cancer T cells, CAR T cells,

Y estas células T diseñadas, las células T con CAR,

have a calculated half-life of more than 17 years.

tienen una vida media estimada de más de 17 años.

So one infusion can do the job;

Una sola infusión basta,

they stay on patrol for the rest of your life.

y protege el organismo por el resto de su vida.

This is the beginning of a new paradigm in medicine.

Estamos ante un nuevo paradigma en la medicina.

Now, there was one major challenge to these T-cell infusions.

Ahora bien, las infusiones de células T enfrentan un desafío.

The only source of T cells that will work in a patient

Las únicas células T que funcionarán en un paciente

are your own T cells,

son sus propias células T, a menos que tengan un gemelo.

unless you happen to have an identical twin.

So for most of us, we're out of luck.

Así que no es el caso para la mayoría de nosotros.

So what we did was to make CAR T cells.

Entonces, creamos células T con CAR.

We had to learn to grow the patient's own T cells.

Tuvimos que aprender a crear células T del propio paciente.

And we developed a robust platform for this in the 1990s.

Desarrollamos una plataforma enorme para esto en los 90.

Then in 1997, we first tested CAR T cells in patients

En 1997, probamos las células T con CAR en pacientes con VIH-sida avanzado.

with advanced HIV-AIDS.

And we found that those CAR T cells survived in the patients

Descubrimos que estas células T sobrevivieron en los pacientes

for more than a decade.

por más de una década.

And it improved their immune system and decreased their viruses,

Su sistema inmunitario mejoró y sus virus disminuyeron,

but it didn't cure them.

pero no se curaron.

So we went back to the laboratory, and over the next decade

Así que regresamos al laboratorio y durante la siguiente década

made improvements to the CAR T cell design.

optimizamos el diseño de las células T con CAR.

And by 2010, we began treating leukemia patients.

Y durante el 2010 comenzamos a tratar pacientes con leucemia.

And our team treated three patients

Nuestro equipo trató tres pacientes

with advanced chronic lymphocytic leukemia in 2012.

con leucemia linfática crónica avanzada en 2012.

It's a form of incurable leukemia

Se trata de una forma de leucemia incurable

that afflicts approximately 20,000 adults every year in the United States.

que afecta aproximadamente a 20 000 adultos cada año en EE. UU.

The first patient that we treated was a retired Marine sergeant

El primer paciente que tratamos era un sargento retirado de la marina

and a prison corrections officer.

y oficial de prisión.

He had only weeks to live

Le quedaban semanas de vida e incluso ya había pagado su funeral.

and had, in fact, already paid for his funeral.

The cells were infused, and within days, he had high fevers.

Se le administró la infusión y en los días siguientes sufrió fiebres altas.

He developed multiple organ failures,

Desarrolló disfunción multiorgánica,

was transferred to the ICU and was comatose.

y se lo trasladó a terapia intensiva en un estado de coma.

We thought he would die,

Pensamos que moriría y, de hecho, se le dio la extremaunción.

and, in fact, he was given last rites.

But then, another fork in the road happened.

Pero entonces tuvimos otro imprevisto.

So, around 28 days after the CAR T cell infusion,

Unos 28 días después de la infusión de las células T con CAR,

he woke up,

el paciente despertó.

and the physicians finally examined him,

Los médicos finalmente lo examinaron y el cáncer había desparecido.

and the cancer was gone.

The big masses that had been there had melted.

Los grandes tumores que tenía se habían disipado.

Bone marrow biopsies found no evidence of leukemia,

Las biopsias de médula ósea no encontraron rastros de leucemia,

and that year, in our first three patients we treated,

y ese año, de nuestros primeros tres pacientes,

two of three have had durable remissions now for eight years,

dos de tres han estado en remisión por ocho años,

and one had a partial remission.

el tercero experimentó una remisión parcial.

The CAR T cells had attacked the leukemia in these patients

Las células T con CAR atacaron la leucemia en el organismo de estos pacientes

and had dissolved between 2.9 and 7.7 pounds of tumor in each patient.

y disolvieron entre 13 y 35 kg de tumores en cada paciente.

Their bodies had become veritable bioreactors for these CAR T cells,

Sus organismos se habían vuelto auténticos bioreactores de las células T con CAR,

producing millions and millions of CAR T cells

pues producían millones y millones de células T con CAR

in the bone marrow, blood and tumor masses.

en la médula ósea, la sangre y en las masas cancerosas.

And we discovered that these CAR T cells can punch far above their weight class,

Descubrimos además que las células T con CAR pueden combatir pesos más pesados,

to use a boxing analogy.

por usar una analogía del boxeo.

Just one CAR T cell can kill 1,000 tumor cells.

Una sola célula T con CAR puede eliminar 1000 células cancerosas.

That's right -- it's a ratio of one to a thousand.

Así es: la proporción es de 1/1000.

The CAR T cell and its daughter progeny cells

La célula T con CAR y sus células hija

can divide and divide and divide in the body

pueden multiplicarse repetidas veces en el organismo

until the last tumor cell is gone.

hasta eliminar todas las células cancerosas.

There's no precedent for this in cancer medicine.

Esto no tiene precedentes en la medicina contra el cáncer.

The first two patients who had full remission

Los primeros dos pacientes que tuvieron remisión total

remain today leukemia-free,

permanecen hasta hoy libres de leucemia, y consideramos que están curados.

and we think they are cured.

These are people who had run out of options,

Son personas que se habían quedado sin alternativas,

and by all traditional methods they had,

no tenían tratamiento posible con los métodos tradicionales.

they were like modern-day Lazarus cases.

Fueron casos modernos de la historia de Lázaro.

All I can say is: thank goodness for those forks in the road.

Todo lo que puedo decir es "gracias por esos obstáculos en el camino".

Our next step was to get permission to treat children with acute leukemia,

El siguiente paso fue conseguir permiso para tratar niños con leucemia aguda,

the most common form of cancer in kids.

el cáncer más común que se da en niños.

The first patient we enrolled on the trial was Emily Whitehead,

La primera paciente que tuvimos en el ensayo clínico fue Emily Whitehead,

and at that time, she was six years old.

en esa época tenía seis años.

She had gone through a series of chemotherapy

Había experimentado una serie de tratamientos de quimio y radioterapia

and radiation treatments over several years,

durante varios años,

and her leukemia had always come back.

pero su leucemia siempre reaparecía.

In fact, it had come back three times.

De hecho, había reaparecido tres veces.

When we first saw her, Emily was very ill.

Cuando la examinamos por primera vez, Emily estaba muy enferma.

Her official diagnosis was advanced, incurable leukemia.

Su diagnóstico oficial era leucemia avanzada e incurable.

Cancer had invaded her bone marrow, her liver, her spleen.

El cáncer se había extendido hasta la médula ósea, el hígado y el bazo.

And when we infused her with the CAR T cells

Cuando le inyectamos las células T con CAR,

in the spring of April 2012,

en la primavera de abril de 2012,

over the next few days, she did not get better.

permaneció sin mejoras durante varios días.

She got worse, and in fact, much worse.

De hecho, empeoró mucho.

As our prison corrections officer had in 2010,

Al igual que nuestro oficial de prisión en 2010,

she, in 2012, was admitted to the ICU,

ella también fue trasladada a terapia intensiva en 2012.

and this was the scariest fork in the whole road of this story.

Este evento fue el más aterrador de toda esta historia.

By day three, she was comatose and on life support

Al tercer día, se encontraba en coma y con reanimación cardiopulmonar

for kidney failure, lung failure and coma.

por falla renal y pulmonar.

Her fever was as high as 106 degrees Fahrenheit for three days.

Tuvo fiebre alta de hasta 41 ºC durante tres días,

And we didn't know what was causing those fevers.

y no entendíamos qué causaba las fiebres.

We did all the standard blood tests for infections,

Realizamos todos los exámenes de sangre para infecciones,

and we could not find an infectious cause for her fever.

y no encontramos una infección que estuviese causando la fiebre.

But we did find something very unusual in her blood

Pero sí encontramos algo inusual en su sangre,

that had never been seen before in medicine.

algo que no se ha visto nunca antes en la medicina.

She had elevated levels of a protein called interleukin-6, or IL-6,

Tenía altos niveles de una proteína llamada interleucina-6 o IL-6 en sangre.

in her blood.

It was, in fact, more than a thousandfold above the normal levels.

Los niveles eran más de lo normal en una escala de miles.

And here's where yet another fork in the road came in.

Y en ese momento se dio otro evento inesperado.

By sheer coincidence,

Por pura coincidencia,

one of my daughters has a form of pediatric arthritis.

una de mis hijas padece una forma de artritis juvenil.

And as a result, I had been following as a cancer doc,

Por ello, como médico de cáncer he estado siguiendo de cerca

experimental therapies for arthritis for my daughter,

las terapias experimentales para la enfermedad de mi hija,

in case she would need them.

en caso de que lo necesitase.

And it so happened that just months before Emily was admitted to the hospital,

Y resulta que justo unos meses antes de que Emily ingresara al hospital,

a new therapy had been approved by the FDA

la FDA había aprobado una nueva terapia

to treat elevated levels of interleukin-6.

para tratar los niveles altos de interleucina-6.

And it was approved for the arthritis that my daughter had.

Se aprobó para el tratamiento de la artritis de mi hija.

It's called tocilizumab.

Se llama "tocilizumab".

And, in fact, it had just been added to the pharmacy at Emily's hospital,

Y había sido recientemente adquirido por la farmacia del hospital de Emily,

for arthritis.

para la artritis.

So when we found Emily had these very high levels of IL-6,

Así que cuando descubrimos que Emily tenía semejantes niveles de IL-6,

I called her doctors in the ICU and said,

me comuniqué con sus médicos en TI y les dije:

"Why don't you treat her with this arthritis drug?"

"¿Y si la tratan con este fármaco para la artritis?".

They said I was a cowboy for suggesting that.

Me contestaron que eso era muy arriesgado.

And since her fever and low blood pressure

Pero dado que la fiebre y la baja presión arterial

had not responded to any other therapy,

no respondían a ninguna terapia,

her doctor quickly asked permission to the institutional review board,

su médico se apresuró a solicitar permiso

al comité de revisión institucional y a sus padres.

her parents,

and everybody, of course, said yes.

Y todos contestaron que sí.

And they tried it,

Así que lo probaron y los resultados fueron sorprendentes.

and the results were nothing short of striking.

Within hours after treatment with tocilizumab,

Unas horas después del tratamiento con tocilizumab,

Emily began to improve very rapidly.

Emily empezó a mejorar rápidamente.

Twenty-three days after her treatment,

Tras 23 días de iniciado el tratamiento, se declaró que ya no tenía cáncer.

she was declared cancer-free.

And today, she's 12 years old and still in remission.

Y hoy tiene 12 años y continúa en remisión.

[6 años sin cáncer]

(Applause)

(Aplausos)

So we now call this violent reaction of the high fevers and coma,

Hoy día denominamos a esta reacción violenta de la fiebre alta y el coma

tras la aplicación de las células T con CAR

following CAR T cells,

cytokine release syndrome, or CRS.

"síndrome de liberación de citocinas", o CRS.

We've found that it occurs in nearly all patients who respond to the therapy.

Descubrimos que se da en casi todos los pacientes que responden a la terapia,

But it does not happen in those patients who fail to respond.

pero no se presenta en aquellos que no.

So paradoxically,

Por lo que, de forma paradójica,

our patients now hope for these high fevers after therapy,

nuestros pacientes ahora desean tener estas fiebres altas tras la terapia,

which feels like "the worst flu in their life,"

que se sienten como el peor resfrío de su vida,

when they get CAR T-cell therapies.

cuando se someten a esta terapia.

They hope for this reaction

Desean que se dé esta reacción

because they know it's part of the twisting and turning path

porque saben que es parte del difícil y tortuoso camino hacia la recuperación.

back to health.

Unfortunately, not every patient recovers.

Por desgracia, no todos los pacientes se recuperan.

Patients who do not get CRS are often those who are not cured.

Los pacientes que no sufren el CRS por lo general no se curan.

So there's a strong link now between CRS

Hay una fuerte relación entre el CRS

and the ability of the immune system to eradicate leukemia.

y la capacidad del sistema inmunitario de erradicar la leucemia.

That's why last summer,

Por eso este verano pasado,

when the FDA approved CAR T cells for leukemia,

cuando la FDA aprobó la terapia de células T con CAR para la leucemia,

they also co-approved the use of tocilizumab to block the IL-6 effects

también aprobaron la administración de tocilizumab

para bloquear los efectos de la IL-6

and the accompanying CRS in these patients.

y el subsiguiente CRS en estos pacientes.

That was a very unusual event in medical history.

Fue un evento muy inusual en la historia de la medicina.

Emily's doctors have now completed further trials

Los médicos de Emily ya han realizado más ensayos

and reported that 27 out of 30 patients, the first 30 we treated,

e informaron que 27 de 30 pacientes, los primeros 30 que tratamos,

or 90 percent,

o sea el 90 %,

had a complete remission

tuvieron una remisión completa

after CAR T cells, within a month.

un mes después de la terapia con células T con CAR.

A 90 percent complete remission rate in patients with advanced cancer

Un índice de remisión del 90 % en pacientes con cáncer avanzado

is unheard of

es algo que nunca se ha dado en más de 50 años de investigación del cáncer.

in more than 50 years of cancer research.

In fact, companies often declare success in a cancer trial

De hecho, las empresas suelen considerar los ensayos clínicos un éxito

if 15 percent of the patients had a complete response rate.

si el 15 % de los pacientes tienen remisión total.

A remarkable study appeared in the "New England Journal of Medicine" in 2013.

Se publicó un estudio en el "New England Journal of Medicine" en 2013.

An international study has since confirmed those results.

Un estudio internacional posterior confirmó esos resultados.

And that led to the approval by the FDA

Eso impulsó a la FDA a aprobar

for pediatric and young adult leukemia in August of 2017.

el tratamiento de la leucemia en jóvenes en agosto del 2017.

So as a first-ever approval of a cell and gene therapy,

Como se trata de la primera terapia génica y celular,

CAR T-cell therapy has also been tested now

la terapia de células T con CAR también se ha puesto a prueba

in adults with refractory lymphoma.

en adultos con linfoma refractario.

This disease afflicts about 20,000 a year in the United States.

Esta enfermedad afecta a unas 20 000 personas al año en EE. UU.

The results were equally impressive and have been durable to date.

Los resultados fueron igualmente impresionantes y perduran hasta la fecha.

And six months ago, the FDA approved the therapy of this advanced lymphoma

Hace seis meses, la FDA aprobó la terapia de este linfoma avanzado

with CAR T cells.

con células T con CAR.

So now there are many labs and physicians and scientists around the world

Por lo que hoy hay muchos laboratorios, médicos y científicos en el mundo

who have tested CAR T cells

que ya han probado las células T con CAR en numerosas enfermedades,

across many different diseases,

and understandably, we're all thrilled with the rapid pace of advancement.

y todos ellos estuvieron emocionados por el acelerado ritmo de mejora.

We're so grateful to see patients who were formerly terminal

Estamos muy agradecidos de ver pacientes considerados terminales

return to healthy lives, as Emily has.

retomar sus vidas sanas, como Emily lo consiguió.

We're thrilled to see long remissions that may, in fact, be a cure.

Estamos emocionados por estas remisiones que podrían considerarse una cura.

At the same time, we're also concerned about the financial cost.

Al mismo tiempo, nos preocupan los costos financieros.

It can cost up to 150,000 dollars to make the CAR T cells for each patient.

Puede costar hasta 150 000 dólares

preparar las células T con CAR para cada paciente.

And when you add in the cost of treating CRS and other complications,

Y, al sumarse el costo de tratar el CRS y otras complicaciones,

the cost can reach one million dollars per patient.

el precio puede llegar a un millón de dólares por paciente.

We must remember that the cost of failure, though, is even worse.

Debemos recordar, sin embargo, que el precio del fracaso es incluso mayor.

The current noncurative therapies for cancer are also expensive

Las actuales terapias que no curan también son costosas

and, in addition, the patient dies.

y, además, el paciente muere.

So, of course, we'd like to see research done now

Por supuesto que desearíamos investigar ahora mismo

to make this more efficient

formas de hacer esto más eficiente

and increase affordability to all patients.

y de aumentar su asequibilidad para todos los pacientes.

Fortunately, this is a new and evolving field,

Por suerte, se trata de un campo nuevo y en desarrollo

and as with many other new therapies and services,

y, como sucede con otras terapias y servicios,

prices will come down as industry learns to do things more efficiently.

los precios disminuirán a medida que la industria consiga mayor eficiencia.

When I think about all the forks in the road

Cuando pienso en todos los obstáculos

that have led to CAR T-cell therapy,

que condujeron a la terapia de células T con CAR,

there is one thing that strikes me as very important.

hay una cosa que me parece lo más importante.

We're reminded that discoveries of this magnitude don't happen overnight.

Recordamos que descubrimientos de esta magnitud

no se dan de la noche a la mañana.

CAR T-cell therapies came to us after a 30-year journey,

La terapia de células T con CAR es el resultado de 30 años de trabajo,

along a road full of setbacks and surprises.

un periodo lleno de contratiempos y sorpresas.

In all this world of instant gratification

En este mundo actual de gratificación instantánea

and 24/7, on-demand results,

y de resultados al momento las 24 horas del día,

scientists require persistence, vision and patience

los científicos requieren de persistencia, visión y paciencia

to rise above all that.

para sobreponerse a todo eso.

They can see that the fork in the road is not always a dilemma or a detour;

Pueden darse cuenta de que un obstáculo en el camino

no es siempre un dilema o un desvío.

sometimes, even though we may not know it at the time,

En ocasiones, aunque no lo reconozcamos así en el momento,

the fork is the way home.

el obstáculo nos brinda la respuesta.

Thank you very much.

Muchas gracias.

(Applause)

(Aplausos)