A "living drug" that could change the way we treat cancer | Carl June

Traducător: catalina odaciuc Corector: Mirel-Gabriel Alexa

So this is the first time I've told this story in public,

Este prima dată când spun public această poveste

the personal aspects of it.

și aspectele ei personale.

Yogi Berra was a world-famous baseball player who said,

Yogi Berra a fost un jucător de baseball faimos care a spus:

"If you come to a fork in the road, take it."

„Dacă ajungi la o răscruce, abordeaz-o.”

Researchers had been, for more than a century,

De mai bine de un secol cercetătorii au studiat

studying the immune system as a way to fight cancer,

sistemul imunitar ca un mod de a lupta împotriva cancerului,

and cancer vaccines have, unfortunately, been disappointing.

iar vaccinurile anti-cancer s-au dovedit a fi ineficiente.

They've only worked in cancers caused by viruses,

Ele sunt eficiente doar în cazul cancerului cauzat de virusuri,

like cervical cancer or liver cancer.

cum ar fi cancerul cervical sau cel hepatic.

So cancer researchers basically gave up on the idea

Așa că cercetătorii au renunțat la ideea

of using the immune system to fight cancer.

de a folosi sistemul imunitar în lupta împotriva cancerului.

And the immune system, in any case, did not evolve to fight cancer;

Sistemul imunitar nu a evoluat pentru a lupta împotriva cancerului,

it evolved to fight pathogens invading from the outside.

ci contra agenților patogeni externi.

So its job is to kill bacteria and viruses.

Misiunea lui e să distrugă bacteriile și virusurile.

And the reason the immune system has trouble with most cancers

Motivul pentru care sistemul imunitar nu recunoaște celulele canceroase

is that it doesn't invade from the outside;

e că acestea nu provin din exterior;

it evolves from its own cells.

ele se dezvoltă din propriile celule.

And so either the immune system does not recognize the cancer as a problem,

Și fie acestea nu sunt recunoscute ca fiind cancer, ceea ce e o problemă,

or it attacks a cancer and also our normal cells,

fie atacă atât celulele canceroase cât și pe cele normale,

leading to autoimmune diseases like colitis or multiple sclerosis.

declanșând boli autoimune cum ar fi colita sau scleroza multiplă.

So how do you get around that?

Deci cum să procedăm?

Our answer turned out to be synthetic immune systems

Se pare că răspunsul e sistemul imunitar sintetic,

that are designed to recognize and kill cancer cells.

programat să recunoască și să distrugă celulele canceroase.

That's right -- I said a synthetic immune system.

Ați auzit bine, am spus sistem imunitar sintetic.

You do that with genetic engineering and synthetic biology.

E realizabil cu ajutorul ingineriei genetice și a biologiei sintetice.

We did it with the naturally occurring parts of the immune system,

L-am creat folosind componente naturale ale sistemului imunitar,

called B cells and T cells.

numite limfocite B și T.

These were our building blocks.

Ele au fost temelia noastră solidă.

T cells have evolved to kill cells infected with viruses,

Limfocitele T au evoluat să distrugă celulele infectate cu virusuri,

and B cells are the cells that make antibodies that are secreted

iar limfocitele B secretă anticorpi

and then bind to kill bacteria.

care se leagă de bacterie, distrugând-o.

Well, what if you combined these two functions

Cum ar fi dacă ai putea combina aceste două funcții

in a way that was designed to repurpose them to fight cancer?

astfel încât să le reprogramezi să lupte contra celulelor canceroase?

We realized it would be possible to insert the genes for antibodies

Am realizat că ar fi posibil să introduci genele pentru anticorpi

from B cells into T cells.

din limfocitele B în limfocitele T.

So how do you do that?

Deci, cum faci asta?

Well, we used an HIV virus as a Trojan horse

Ei bine, am folosit un virus HIV drept cal troian

to get past the T cells' immune system.

pentru a păcăli celulele T.

The result is a chimera,

Rezultatul este o himeră,

a fantastic fire-breathing creature from Greek mythology,

o creatură din mitologia greacă care suflă foc,

with a lion's head, a goat's body and a serpent's tail.

are capul unui leu, corpul unei capre și coada unui șarpe.

So we decided that the paradoxical thing that we had created

Așa că am hotărât ca noua himeră creată

with our B-cell antibodies, our T cells carrier

cu anticorpii din limfocitele B, limfocitele T drept cărăuși

and the HIV Trojan horse

și virusul HIV pe post de cal troian,

should be called "Chimeric Antigen Receptor T cells," or CAR T cells.

să fie numită limfocit T cu receptori himerici antigenici sau celule CAR-T.

The virus also inserts genetic information

Mai mult, virusul introduce informații genetice

to activate the T cells and program them into their killing mode.

menite să activeze limfocitele T și să le programeze pentru distrugere.

So when CAR T cells are injected into somebody with cancer,

Ce se întâmplă când celulele CAR-T sunt injectate unui bolnav cu cancer

what happens when those CAR T cells see and bind to their tumor target?

și recunosc celulele tumorale și se leagă de ele?

They act like supercharged killer T cells on steroids.

Limfocitele T se comportă ca niște super asasini plini de steroizi.

They start this crash-defense buildup system in the body

Încep să construiască sistemul de apărare al organismului

and literally divide and multiply by the millions,

divizându-se și multiplicându-se de milioane de ori

where they then attack and kill the tumor.

în locul unde atacă și distrug tumoarea.

All of this means that CAR T cells are the first living drug in medicine.

Toate astea fac din celulele CAR-T primul medicament viu din medicină.

CAR T cells break the mold.

Celulele CAR-T distrug șabloanele.

Unlike normal drugs that you take --

În contrast cu medicamentele clasice

they do their job and get metabolized, and then you have to take them again --

ce își fac treaba, sunt metabolizate și apoi trebuie să le administrezi iar,

CAR T cells stay alive and on the job for years.

celulele CAR-T rămân în viață și își fac treaba pentru mai mulți ani.

We have had CAR T cells stay in the bodies of our cancer patients

Ele pot rămâne în organismul pacientului bolnav de cancer

now for more than eight years.

mai bine de opt ani.

And these designer cancer T cells, CAR T cells,

Aceste limfocite T proiectate, celulele CAR-T,

have a calculated half-life of more than 17 years.

au un timp de înjumătățire calculat de cel puțin 17 ani.

So one infusion can do the job;

Deci o singură injectare e suficientă;

they stay on patrol for the rest of your life.

ele pot sta de pază pentru tot restul vieții.

This is the beginning of a new paradigm in medicine.

Acesta e începutul unei noi paradigme în medicină.

Now, there was one major challenge to these T-cell infusions.

Mai era doar o problemă majoră cu administrarea acestor limfocite T.

The only source of T cells that will work in a patient

Singurele limfocite T care funcționează

are your own T cells,

sunt cele proprii,

unless you happen to have an identical twin.

asta dacă nu aveți un geamăn identic.

So for most of us, we're out of luck.

Deci, majoritatea nu avem noroc.

So what we did was to make CAR T cells.

Așa că ce am făcut a fost să creăm celule CAR-T.

We had to learn to grow the patient's own T cells.

Am învățat să creștem propriile limfocite T ale pacientului.

And we developed a robust platform for this in the 1990s.

Și pentru asta în anii '90, am demarat un studiu intens.

Then in 1997, we first tested CAR T cells in patients

Apoi, în 1997, am testat primele celule CAR-T pe pacienți

with advanced HIV-AIDS.

în stadii avansate de HIV-SIDA.

And we found that those CAR T cells survived in the patients

Am descoperit că acestea au rămas active

for more than a decade.

pentru mai bine de zece ani.

And it improved their immune system and decreased their viruses,

Au îmbunătățit sistemul imunitar, au micșorat numărul virusurilor,

but it didn't cure them.

dar nu i-a vindecat.

So we went back to the laboratory, and over the next decade

Așa că ne-am întors în laborator și în următorul deceniu

made improvements to the CAR T cell design.

am făcut îmbunătățiri în proiectarea celulelor CAR-T.

And by 2010, we began treating leukemia patients.

Din 2010 am început să tratăm pacienți bolnavi de leucemie.

And our team treated three patients

Iar în 2012 echipa noastră a tratat trei pacienți

with advanced chronic lymphocytic leukemia in 2012.

cu leucemie limfocitară cronică avansată.

It's a form of incurable leukemia

Aceasta este o formă incurabilă de leucemie

that afflicts approximately 20,000 adults every year in the United States.

care afectează aproximativ 20.000 de adulți anual în Statele Unite.

The first patient that we treated was a retired Marine sergeant

Primul pacient a fost un sergent din marină pensionat

and a prison corrections officer.

și gardian de închisoare.

He had only weeks to live

Mai avea câteva săptămâni de trăit

and had, in fact, already paid for his funeral.

și deja își plătise înmormântarea.

The cells were infused, and within days, he had high fevers.

Celulele au fost introduse și la câteva zile a făcut o febră mare.

He developed multiple organ failures,

Mai multe organe au cedat,

was transferred to the ICU and was comatose.

a fost transferat la ATI și a intrat în comă.

We thought he would die,

Am crezut că va muri,

and, in fact, he was given last rites.

și i s-a oferit chiar și ultima împărtășanie.

But then, another fork in the road happened.

Dar a apărut o nouă răscruce.

So, around 28 days after the CAR T cell infusion,

La aproximativ 28 de zile după introducerea celulelor CAR-T

he woke up,

s-a trezit,

and the physicians finally examined him,

iar când medicii l-au examinat

and the cancer was gone.

cancerul dispăruse.

The big masses that had been there had melted.

Masele tumorale care fuseseră acolo s-au topit.

Bone marrow biopsies found no evidence of leukemia,

Biopsia măduvei osoase nu a găsit nicio celulă leucemică,

and that year, in our first three patients we treated,

și în acel an, din primii trei pacienți tratați,

two of three have had durable remissions now for eight years,

doi sunt în remisiune totală de opt ani

and one had a partial remission.

și unul în remisiune parțială.

The CAR T cells had attacked the leukemia in these patients

Celulele CAR-T au atacat celulele leucemice ale pacienților

and had dissolved between 2.9 and 7.7 pounds of tumor in each patient.

și au dizolvat între 1,3 și 3,5 kg din tumoarea fiecăruia.

Their bodies had become veritable bioreactors for these CAR T cells,

Corpurile lor au devenit adevărate fabrici,

producing millions and millions of CAR T cells

producând milioane și milioane de celule CAR-T

in the bone marrow, blood and tumor masses.

în măduva osoasă, sânge și în masa tumorală.

And we discovered that these CAR T cells can punch far above their weight class,

Am descoperit că celulele CAR-T pot lupta în categorii superioare lor,

to use a boxing analogy.

dacă facem o analogie cu boxul.

Just one CAR T cell can kill 1,000 tumor cells.

Doar o celulă CAR-T poate distruge 1.000 de celule canceroase.

That's right -- it's a ratio of one to a thousand.

Așa e, o proporție de unul la o mie.

The CAR T cell and its daughter progeny cells

Celule CAR-T și urmașele lor

can divide and divide and divide in the body

se pot multiplica și multiplica și multiplica,

until the last tumor cell is gone.

până dispare și ultima celula canceroasă.

There's no precedent for this in cancer medicine.

Acest lucru e fără precedent în terapia cancerului.

The first two patients who had full remission

Primii doi pacienți care au intrat în remisiune totală

remain today leukemia-free,

nu mai prezintă nici azi nicio celulă leucemică

and we think they are cured.

și noi credem că sunt vindecați.

These are people who had run out of options,

Aceștia sunt oameni care rămăseseră fără opțiuni

and by all traditional methods they had,

și au încercat toate metodele tradiționale,

they were like modern-day Lazarus cases.

erau ca niște cazuri moderne ale lui Lazăr.

All I can say is: thank goodness for those forks in the road.

Tot ce pot spune: mulțumesc din suflet pentru aceste răscruci.

Our next step was to get permission to treat children with acute leukemia,

Următorul pas a fost primirea aprobării pentru a trata copiii cu leucemie acută,

the most common form of cancer in kids.

cea mai des întâlnită formă de cancer la copii.

The first patient we enrolled on the trial was Emily Whitehead,

Primul copil admis în lotul experimental a fost Emily Whitehead

and at that time, she was six years old.

și pe atunci avea șase ani.

She had gone through a series of chemotherapy

A făcut mai multe serii de tratamente chimioterapice

and radiation treatments over several years,

și radioterapice de-a lungul anilor,

and her leukemia had always come back.

dar leucemia revenea mereu.

In fact, it had come back three times.

De fapt, a revenit de trei ori.

When we first saw her, Emily was very ill.

Când am văzut-o prima oară, Emily era foarte bolnavă.

Her official diagnosis was advanced, incurable leukemia.

Fusese oficial diagnosticată cu leucemie incurabilă avansată.

Cancer had invaded her bone marrow, her liver, her spleen.

Cancerul îi invadase măduva osoasă, ficatul, splina.

And when we infused her with the CAR T cells

Când i-am administrat celulele CAR-T

in the spring of April 2012,

în primăvara lui aprilie 2012,

over the next few days, she did not get better.

nu s-a văzut nicio îmbunătățire în următoarele zile.

She got worse, and in fact, much worse.

De fapt, s-a simțit mai rău, mult mai rău.

As our prison corrections officer had in 2010,

La fel ca și gardianul din 2010,

she, in 2012, was admitted to the ICU,

și ea, în 2012, a fost internată la Terapie Intensivă

and this was the scariest fork in the whole road of this story.

iar acesta a fost cea mai înfricoșătoare răscruce a drumului nostru.

By day three, she was comatose and on life support

În a treia zi, era în comă și susținută artificial

for kidney failure, lung failure and coma.

din cauza insuficienței renale, respiratorii și comei.

Her fever was as high as 106 degrees Fahrenheit for three days.

A avut febră peste 41 grade Celsius timp de trei zile.

And we didn't know what was causing those fevers.

Și nu știam care era cauza febrei.

We did all the standard blood tests for infections,

Am făcut testele standard de sânge pentru infecții,

and we could not find an infectious cause for her fever.

dar nu am găsit o cauză infecțioasă a febrei.

But we did find something very unusual in her blood

Dar am găsit ceva neobișnuit în sângele ei

that had never been seen before in medicine.

ce nu mai fusese văzut vreodată în medicină.

She had elevated levels of a protein called interleukin-6, or IL-6,

Avea niveluri ridicate ale unei proteine numită interleukina 6 sau IL-6

in her blood.

în sânge.

It was, in fact, more than a thousandfold above the normal levels.

Era de fapt de peste o mie de ori mai mare decât nivelul normal.

And here's where yet another fork in the road came in.

Și iată cum altă răscruce apare.

By sheer coincidence,

Din pură coincidență,

one of my daughters has a form of pediatric arthritis.

una din fiicele mele are o formă de artrită juvenilă.

And as a result, I had been following as a cancer doc,

Ca urmare, fiind doctor oncolog, am efectuat

experimental therapies for arthritis for my daughter,

terapii experimentale împotriva artritei pentru fiica mea,

in case she would need them.

în cazul în care ar fi avut nevoie.

And it so happened that just months before Emily was admitted to the hospital,

Din întâmplare, cu câteva luni înainte ca Emily să fie internată,

a new therapy had been approved by the FDA

FDA a aprobat o nouă terapie

to treat elevated levels of interleukin-6.

pentru tratarea nivelurilor crescute de interleukină-6.

And it was approved for the arthritis that my daughter had.

Și a fost aprobat pentru artrita de care suferea fiica mea.

It's called tocilizumab.

Se numește tocilizumab.

And, in fact, it had just been added to the pharmacy at Emily's hospital,

Și tocmai fusese aprovizionată și farmacia spitalului în care era internată Emily,

for arthritis.

pentru artrită.

So when we found Emily had these very high levels of IL-6,

Așa că, atunci când am aflat că Emily are nivelul de IL-6 ridicat

I called her doctors in the ICU and said,

l-am chemat pe doctor și l-am întrebat:

"Why don't you treat her with this arthritis drug?"

„De ce nu o tratezi cu medicamentul pentru artrită?”

They said I was a cowboy for suggesting that.

Au spus că sunt îndrăzneț cu o asemenea sugestie.

And since her fever and low blood pressure

Și cum febra și tensiunea mică

had not responded to any other therapy,

nu răspunseseră niciunui tratament,

her doctor quickly asked permission to the institutional review board,

doctorul ei a cerut permisiunea consiliului etic,

her parents,

părinților,

and everybody, of course, said yes.

și, bineînțeles, toți au fost de acord.

And they tried it,

L-au încercat,

and the results were nothing short of striking.

iar rezultatele au fost remarcabile.

Within hours after treatment with tocilizumab,

În câteva ore după administrarea tocilizumab-ului

Emily began to improve very rapidly.

sănătatea lui Emily a început să se îmbunătățească rapid.

Twenty-three days after her treatment,

După 23 de zile de la tratament

she was declared cancer-free.

a fost declarată vindecată.

And today, she's 12 years old and still in remission.

Astăzi, ea are 12 ani și încă este în remisiune.

(Applause)

(Aplauze)

So we now call this violent reaction of the high fevers and coma,

Am numit această reacție violentă cu febră mare și comă

following CAR T cells,

în urma terapiei cu celule CAR-T,

cytokine release syndrome, or CRS.

sindromul eliberării de citokine sau CRS.

We've found that it occurs in nearly all patients who respond to the therapy.

Am aflat că apare la toți pacienții care răspund la terapie.

But it does not happen in those patients who fail to respond.

Dar nu apare la cei care nu răspund.

So paradoxically,

Deci, paradoxal,

our patients now hope for these high fevers after therapy,

pacienții noștri speră să aibă febră mare după terapie,

which feels like "the worst flu in their life,"

care e resimțită ca „cea mai groaznică gripă din viața lor”,

when they get CAR T-cell therapies.

sub tratamentul cu celule CAR-T.

They hope for this reaction

Ei speră la această reacție

because they know it's part of the twisting and turning path

deoarece știu că e parte din drumul întortocheat și ocolitor

back to health.

spre sănătate.

Unfortunately, not every patient recovers.

Din nefericire, nu toți pacienții se însănătoșesc.

Patients who do not get CRS are often those who are not cured.

Pacienții care nu au CRS de obicei nu se vindecă.

So there's a strong link now between CRS

Deci, există o puternică legătură între CRS

and the ability of the immune system to eradicate leukemia.

și capacitatea sistemului imunitar de a eradica leucemia.

That's why last summer,

De aceea, vara trecută,

when the FDA approved CAR T cells for leukemia,

când FDA a aprobat tratamentul cu celulele CAR-T pentru leucemie,

they also co-approved the use of tocilizumab to block the IL-6 effects

au aprobat și folosirea tocilizumab-ului în blocarea efectelor IL-6

and the accompanying CRS in these patients.

și a CRS la acești pacienți.

That was a very unusual event in medical history.

A fost un eveniment neobișnuit în istoria medicinei.

Emily's doctors have now completed further trials

Doctorii lui Emily au finalizat alte studii

and reported that 27 out of 30 patients, the first 30 we treated,

și au raportat că 27 pacienți din 30, primii 30 pe care i-am tratat,

or 90 percent,

sau 90%,

had a complete remission

au intrat în remisiune totală

after CAR T cells, within a month.

într-o lună după terapia cu celulele CAR-T.

A 90 percent complete remission rate in patients with advanced cancer

Remisiune totală în procent de 90% pentru pacienții în stadiu avansat

is unheard of

este nemaiauzit

in more than 50 years of cancer research.

în peste 50 de ani de cercetare în domeniu.

In fact, companies often declare success in a cancer trial

De fapt, companiile adesea declară reușit un studiu în domeniul cancerului

if 15 percent of the patients had a complete response rate.

dacă un procent de 15% dintre pacienți intră în remisiune totală.

A remarkable study appeared in the "New England Journal of Medicine" in 2013.

Un remarcabil studiu a apărut în 2013 în „New England Journal of Medicine”.

An international study has since confirmed those results.

Un studiu internațional a confirmat rezultatele.

And that led to the approval by the FDA

Și asta a condus la aprobarea tratamentului de către FDA

for pediatric and young adult leukemia in August of 2017.

pentru copiii și adolescenții bolnavi de leucemie în august 2017.

So as a first-ever approval of a cell and gene therapy,

Deci, fiind prima aprobare a unei terapii cu celule și gene,

CAR T-cell therapy has also been tested now

terapia cu celule CAR-T a fost testată

in adults with refractory lymphoma.

și în cazul adulților cu limfom refractar.

This disease afflicts about 20,000 a year in the United States.

Această boală afectează aproximativ 20.000 de adulți anual în Statele Unite.

The results were equally impressive and have been durable to date.

Rezultatele au fost deopotrivă impresionante și durabile până în prezent.

And six months ago, the FDA approved the therapy of this advanced lymphoma

Iar în urmă cu 6 luni, FDA a aprobat tratamentul pentru limfomului avansat

with CAR T cells.

cu celule CAR-T.

So now there are many labs and physicians and scientists around the world

În toată lumea sunt multe laboratoare, doctori și cercetători

who have tested CAR T cells

care au testat celulele CAR-T

across many different diseases,

în tratarea diferitelor boli,

and understandably, we're all thrilled with the rapid pace of advancement.

și bineînțeles, suntem cu toții încântați de ritmul rapid al progresului.

We're so grateful to see patients who were formerly terminal

Suntem recunoscători să vedem pacienți care erau în stadii terminale

return to healthy lives, as Emily has.

întorși la o viață sănătoasă, cum e cazul lui Emily.

We're thrilled to see long remissions that may, in fact, be a cure.

Suntem încântați să vedem remisiuni lungi care pot însemna vindecări.

At the same time, we're also concerned about the financial cost.

În același timp suntem preocupați de aspectele financiare.

It can cost up to 150,000 dollars to make the CAR T cells for each patient.

Dezvoltarea celulelor CAR-T poate costa până la 150.000 dolari per pacient.

And when you add in the cost of treating CRS and other complications,

Și dacă adaugi la cheltuielie pentru tratamentul CRS și alte complicații,

the cost can reach one million dollars per patient.

costurile pot ajunge până la un milion de dolari per pacient.

We must remember that the cost of failure, though, is even worse.

Trebuie să ne amintim totuși că prețul eșecului e și mai mare.

The current noncurative therapies for cancer are also expensive

Terapiile curente ineficace împotriva cancerului sunt de asemenea scumpe

and, in addition, the patient dies.

și, în plus, pacientul moare.

So, of course, we'd like to see research done now

Evident, am vrea să fie făcute mai multe cercetări

to make this more efficient

pentru a face tratamentul mai eficient

and increase affordability to all patients.

și mai accesibil pentru toți pacienții.

Fortunately, this is a new and evolving field,

Din fericire, este un domeniu nou, în dezvoltare,

and as with many other new therapies and services,

și odată cu terapiile și serviciile noi,

prices will come down as industry learns to do things more efficiently.

prețurile vor scădea pe măsură ce industria va deveni mai eficientă.

When I think about all the forks in the road

Când mă gândesc la toate răscrucile

that have led to CAR T-cell therapy,

care au condus la terapia cu celule CAR-T,

there is one thing that strikes me as very important.

îmi dau seama că doar un lucru e foarte important.

We're reminded that discoveries of this magnitude don't happen overnight.

Ni se amintește că descoperiri atât de mărețe nu apar peste noapte.

CAR T-cell therapies came to us after a 30-year journey,

Terapia cu celule CAR-T a ajuns la noi după o călătorie de 30 de ani.

along a road full of setbacks and surprises.

de-a lungul unui drum plin de eșecuri și surprize.

In all this world of instant gratification

În această lume plină de satisfacții instantanee

and 24/7, on-demand results,

și rezultate la cerere, 24/7,

scientists require persistence, vision and patience

oamenii de știință au nevoie de perseverență, viziune și răbdare

to rise above all that.

pentru a reuși.

They can see that the fork in the road is not always a dilemma or a detour;

Ei pot observa că o răscruce nu e întotdeauna o problemă sau o barieră;

sometimes, even though we may not know it at the time,

câteodată, chiar dacă nu știi în acel moment,

o răscruce e soluția.

the fork is the way home.

Thank you very much.

Vă mulțumesc mult!

(Applause)

(Aplauze)