A "living drug" that could change the way we treat cancer | Carl June

翻訳: Yuki Okada 校正: Masaki Yanagishita

So this is the first time I've told this story in public,

公共の場でこの話を させていただくのは初めてです

the personal aspects of it.

その個人的側面について 話すことが です

Yogi Berra was a world-famous baseball player who said,

世界的に有名な野球選手 ヨギ・ベラは

"If you come to a fork in the road, take it."

「人生の岐路に立たされても 進め」 と言いました

Researchers had been, for more than a century,

研究者が１世紀以上かけて 研究してきたのは

studying the immune system as a way to fight cancer,

がんとの闘いに 免疫系を使うことですが

and cancer vaccines have, unfortunately, been disappointing.

残念ながらそれは がっかりするものでした

They've only worked in cancers caused by viruses,

免疫系を使った治療は 子宮頸がんや肝臓がんのような

like cervical cancer or liver cancer.

ウイルスが原因のがんにしか 効かなかったのです

So cancer researchers basically gave up on the idea

がん研究者達は がんとの闘いに 免疫系を使うことを

of using the immune system to fight cancer.

基本的に諦めてしまいました

And the immune system, in any case, did not evolve to fight cancer;

免疫系は がんと闘うようには 進化してきていません

it evolved to fight pathogens invading from the outside.

免疫系は外部から侵入する病原体と 闘うよう進化したのです

So its job is to kill bacteria and viruses.

免疫系は 細菌やウイルスを 殺すことが仕事であり

And the reason the immune system has trouble with most cancers

大抵のがんで免疫系が手こずるのは

is that it doesn't invade from the outside;

がんは外部からの侵入ではなく

it evolves from its own cells.

自身の細胞から生まれるからです

And so either the immune system does not recognize the cancer as a problem,

ですから 免疫系は がんを問題だと認識しないか

or it attacks a cancer and also our normal cells,

がんを攻撃する時に 正常細胞も標的にするようになり

leading to autoimmune diseases like colitis or multiple sclerosis.

大腸炎や多発性硬化症のような 自己免疫疾患を引き起こします

So how do you get around that?

この問題を避けられるでしょうか？

Our answer turned out to be synthetic immune systems

私達はがんを認識し殺す 「合成免疫系」こそが

that are designed to recognize and kill cancer cells.

答えだとわかりました

That's right -- I said a synthetic immune system.

そうです 合成免疫系です

You do that with genetic engineering and synthetic biology.

遺伝子工学と合成生物学の 成果を使います

We did it with the naturally occurring parts of the immune system,

私達は免疫系にもともと存在する

called B cells and T cells.

B細胞とT細胞を使いました

These were our building blocks.

これら２種類の細胞が構成要素です

T cells have evolved to kill cells infected with viruses,

T細胞はウイルスに感染した細胞を 殺すように進化しており

and B cells are the cells that make antibodies that are secreted

B細胞は抗体を作る細胞で 抗体は分泌されると

and then bind to kill bacteria.

細菌に結合して殺します

Well, what if you combined these two functions

ではもし この２つの機能を結合し

in a way that was designed to repurpose them to fight cancer?

がんと闘うように作り変えたら どうでしょう？

We realized it would be possible to insert the genes for antibodies

B細胞からT細胞へと 抗体をコードする遺伝子を

from B cells into T cells.

導入できることがわかりました

So how do you do that?

では どのように？

Well, we used an HIV virus as a Trojan horse

HIVをトロイの木馬として

to get past the T cells' immune system.

T細胞の免疫系をすり抜けたのです

The result is a chimera,

キメラを作るわけです

a fantastic fire-breathing creature from Greek mythology,

ギリシャ神話の 火を吹く空想の生き物で

with a lion's head, a goat's body and a serpent's tail.

ライオンの頭 ヤギの胴体 蛇の尾を持つ あの生き物です

So we decided that the paradoxical thing that we had created

B細胞からの抗体 T細胞キャリア

with our B-cell antibodies, our T cells carrier

HIVトロイの木馬を使用して作り上げた ―

and the HIV Trojan horse

この逆説的な細胞を

should be called "Chimeric Antigen Receptor T cells," or CAR T cells.

「キメラ抗原受容体T細胞」 もしくは CAR T細胞と呼びます

The virus also inserts genetic information

この細胞は （T細胞に結合した後 HIVの）遺伝子情報も導入して

to activate the T cells and program them into their killing mode.

T細胞を活性化させ 殺傷モードに切り替えます

So when CAR T cells are injected into somebody with cancer,

ではCAR T細胞が がん患者に注射され

what happens when those CAR T cells see and bind to their tumor target?

腫瘍標的を発見し 結合するとどうなるでしょう？

They act like supercharged killer T cells on steroids.

ホルモン刺激を受けた 増強キラーT細胞のように活動します

They start this crash-defense buildup system in the body

にわか仕立ての防御構築システムを体内に作り

and literally divide and multiply by the millions,

腫瘍を攻撃し殺す場所で

where they then attack and kill the tumor.

文字通り何百万倍にも分裂します

All of this means that CAR T cells are the first living drug in medicine.

これら全ては CAR T細胞が初の 「生きた薬」であることを意味しています

CAR T cells break the mold.

CAR T細胞は型破りなのです

Unlike normal drugs that you take --

皆さんが通常飲む薬とは違います

they do their job and get metabolized, and then you have to take them again --

通常の薬は効果を発揮した後に代謝され そして再度服用しなければいけません

CAR T cells stay alive and on the job for years.

CAR T細胞は生存して何年も働き続けます

We have had CAR T cells stay in the bodies of our cancer patients

あるがん患者に CAR T細胞を投与したところ

now for more than eight years.

８年以上も 細胞は生き続けています

And these designer cancer T cells, CAR T cells,

この「特注」がんT細胞 CAR T細胞は

have a calculated half-life of more than 17 years.

半減期が17年以上と推測されています

So one infusion can do the job;

ですから１回の投与で十分です

they stay on patrol for the rest of your life.

一生あなたの体を警備してくれます

This is the beginning of a new paradigm in medicine.

医学における新しい 思考の枠組みの始まりです

Now, there was one major challenge to these T-cell infusions.

ここで１つ このT細胞投与に関して 大きな問題がありました

The only source of T cells that will work in a patient

患者の体内でうまくいく 唯一のT細胞は

are your own T cells,

患者自身のT細胞由来です

unless you happen to have an identical twin.

一卵性双生児なら別ですが

So for most of us, we're out of luck.

大抵の人には運がありません

So what we did was to make CAR T cells.

そこで私達はCAR T細胞を作り上げました

We had to learn to grow the patient's own T cells.

患者自身のT細胞を 増殖させる方法を研究すべく

And we developed a robust platform for this in the 1990s.

1990年代に 強固な研究基盤を作り上げました

Then in 1997, we first tested CAR T cells in patients

そして1997年に 進行したHIV感染患者に

with advanced HIV-AIDS.

CAR T細胞を 初めてテストしました

And we found that those CAR T cells survived in the patients

そしてこれらのCAR T細胞は患者の体内で

for more than a decade.

10年以上も生存しました

And it improved their immune system and decreased their viruses,

これは免疫系を改善し ウイルスも減少させたのですが

but it didn't cure them.

治癒には至りませんでした

So we went back to the laboratory, and over the next decade

そのため研究室へ戻り さらにまた10年以上もかけて

made improvements to the CAR T cell design.

CAR T細胞のデザインに改善を加えました

And by 2010, we began treating leukemia patients.

そして2010年までに 白血病患者の治療を始めました

And our team treated three patients

私達のチームは2012年に

with advanced chronic lymphocytic leukemia in 2012.

末期の慢性リンパ性白血病患者３人を 治療しました

It's a form of incurable leukemia

これは治癒困難な白血病の一種で

that afflicts approximately 20,000 adults every year in the United States.

毎年アメリカで約２万人の成人に 発症します

The first patient that we treated was a retired Marine sergeant

最初の患者は 退役した海兵隊軍曹で

and a prison corrections officer.

刑務所看守でした

He had only weeks to live

その男性は残り数週間の命で

and had, in fact, already paid for his funeral.

自身の葬儀費用を支払済でした

The cells were infused, and within days, he had high fevers.

細胞が投与され 数日のうちに 患者は高熱を出し

He developed multiple organ failures,

多臓器不全に進展し

was transferred to the ICU and was comatose.

集中治療室へ移され 昏睡状態に陥っていました

We thought he would die,

もう死ぬかと思いましたし

and, in fact, he was given last rites.

実際 終油の秘跡まで行われました

But then, another fork in the road happened.

ところが新たな分かれ道が出現しました

So, around 28 days after the CAR T cell infusion,

CAR T細胞が投与されて28日たった頃

he woke up,

覚醒したのです

and the physicians finally examined him,

医師が診察をしたところ

and the cancer was gone.

がんが消えていたのです

The big masses that had been there had melted.

大きな腫瘍は消失していました

Bone marrow biopsies found no evidence of leukemia,

骨髄に白血病の所見は見つからず

and that year, in our first three patients we treated,

その年 最初の３人の患者が治療され

two of three have had durable remissions now for eight years,

そのうちの２人は寛解状態で 現時点で８年を経過しており

and one had a partial remission.

残り１人は部分寛解をしました

The CAR T cells had attacked the leukemia in these patients

CAR T細胞が患者の白血病細胞を攻撃し

and had dissolved between 2.9 and 7.7 pounds of tumor in each patient.

各患者につき1.3kgから3.5kgの 腫瘍がなくなりました

Their bodies had become veritable bioreactors for these CAR T cells,

患者の身体はCAR T細胞にとって 現実のバイオリアクターとなり

producing millions and millions of CAR T cells

骨髄 血液 腫瘍塊の中で

in the bone marrow, blood and tumor masses.

何百万ものCAR T細胞を 作り出しました

And we discovered that these CAR T cells can punch far above their weight class,

ボクシングになぞらえて言うなら CAR T細胞は自身の重量クラスを遥かに超えて

to use a boxing analogy.

闘えるということです

Just one CAR T cell can kill 1,000 tumor cells.

たった１つのCAR T細胞が 1000個の腫瘍細胞を殺せるんです

That's right -- it's a ratio of one to a thousand.

そうです 1：1000の比率です

The CAR T cell and its daughter progeny cells

CAR T細胞とその娘細胞は

can divide and divide and divide in the body

体内で何度も何度も

until the last tumor cell is gone.

最後の腫瘍が消えるまで分裂できます

There's no precedent for this in cancer medicine.

がん医学では先例の無いことです

The first two patients who had full remission

初めの２人の患者は完全寛解し

remain today leukemia-free,

今日まで再発していないので

and we think they are cured.

もう治っていることと思います

These are people who had run out of options,

この患者達は 従来の治療法を全て試し

and by all traditional methods they had,

これ以上もう選択肢がなく

they were like modern-day Lazarus cases.

現代におけるラザロの立場に 立たされた人達だったのです

All I can say is: thank goodness for those forks in the road.

このような岐路に立てて良かった その言葉に尽きます

Our next step was to get permission to treat children with acute leukemia,

次の課題は 小児の最も一般的ながんである ー

the most common form of cancer in kids.

急性白血病を患った子供の 治療許可を得ることでした

The first patient we enrolled on the trial was Emily Whitehead,

最初に治験を行ったのは 当時６歳の

and at that time, she was six years old.

エミリー・ホワイトヘッドでした

She had gone through a series of chemotherapy

数年間 一連の化学療法と

and radiation treatments over several years,

放射線治療を行っても

and her leukemia had always come back.

白血病の再発を繰り返していました

In fact, it had come back three times.

３度の再発です

When we first saw her, Emily was very ill.

初診時は重症でした

Her official diagnosis was advanced, incurable leukemia.

末期の治療不能白血病と 診断されていました

Cancer had invaded her bone marrow, her liver, her spleen.

がんは彼女の骨髄 肝臓 そして脾臓にまで浸潤していました

And when we infused her with the CAR T cells

そして2012年4月に

in the spring of April 2012,

CAR T細胞を投与しましたが

over the next few days, she did not get better.

数日間 症状の改善は 見られませんでした

She got worse, and in fact, much worse.

状態は悪化し より重体になりました

As our prison corrections officer had in 2010,

2010年の刑務所看守の時のように

she, in 2012, was admitted to the ICU,

2012年 エミリーは 集中治療室へ移され

and this was the scariest fork in the whole road of this story.

これまでで一番恐ろしい岐路に立っていました

By day three, she was comatose and on life support

投与から３日目までに昏睡状態になり 腎不全 肺不全 昏睡状態に対して

for kidney failure, lung failure and coma.

延命処置を受けていました

Her fever was as high as 106 degrees Fahrenheit for three days.

41度に及ぶ高熱が３日間続いていました

And we didn't know what was causing those fevers.

私達にはこの高熱の原因がわかりませんでした

We did all the standard blood tests for infections,

感染症の検索に 標準の血液検査を行いましたが

and we could not find an infectious cause for her fever.

発熱の原因となる感染症は 見つかりませんでした

But we did find something very unusual in her blood

ところが 血液中に これまでの医学では見られたことのない

that had never been seen before in medicine.

通常にはない物質を発見したのです

She had elevated levels of a protein called interleukin-6, or IL-6,

血液中に インターロイキン-６（IL-6） と呼ばれるタンパク質の

in her blood.

上昇が見られたのです

It was, in fact, more than a thousandfold above the normal levels.

通常値の1000倍以上でした

And here's where yet another fork in the road came in.

ここでまた別の分岐点に差し掛かりました

By sheer coincidence,

本当に偶然の一致なんですが

one of my daughters has a form of pediatric arthritis.

私の娘の１人は ある種の小児関節炎でした

And as a result, I had been following as a cancer doc,

私はがん専門医として 娘に必要になった時の為に

experimental therapies for arthritis for my daughter,

いくつかの 関節炎の実験的治療法に

in case she would need them.

注目していました

And it so happened that just months before Emily was admitted to the hospital,

それがたまたま 現実のものとなったのです

a new therapy had been approved by the FDA

エミリーが IL-6高値の治療で 入院する数ヶ月前に

to treat elevated levels of interleukin-6.

アメリカ食品医薬品局に 新しい治療法が認められました

And it was approved for the arthritis that my daughter had.

娘のかかっていた関節炎に 認められたものです

It's called tocilizumab.

トシリズマブという抗体です

And, in fact, it had just been added to the pharmacy at Emily's hospital,

ちょうどエミリーのいた病院の薬局に 関節炎治療用として

for arthritis.

入ったばかりでした

So when we found Emily had these very high levels of IL-6,

エミリーのIL-6が 非常に高値であると知った時

I called her doctors in the ICU and said,

ICUにいる彼女の担当医へ こう言いました

"Why don't you treat her with this arthritis drug?"

「関節炎治療薬を 使ってみてはいかがでしょう？」

They said I was a cowboy for suggesting that.

医師達は私が無謀だと言いました

And since her fever and low blood pressure

彼女の発熱と低血圧が

had not responded to any other therapy,

他の治療に反応しなかったので

her doctor quickly asked permission to the institutional review board,

担当医は直ちに 倫理審査委員会に許可を申請し

her parents,

両親も含めて もちろん全員が承諾しました

and everybody, of course, said yes.

And they tried it,

そして投与しましたが

and the results were nothing short of striking.

結果は 驚き以上の 何物でもありませんでした

Within hours after treatment with tocilizumab,

トシリズマブの投与後 数時間以内に

Emily began to improve very rapidly.

エミリーは急速に回復し始めました

Twenty-three days after her treatment,

治療の23日後

she was declared cancer-free.

がんが消滅したと宣言されました

And today, she's 12 years old and still in remission.

そして彼女は現在12歳で 完全寛解状態です

(Applause)

（拍手）

So we now call this violent reaction of the high fevers and coma,

高熱や昏睡状態を伴う CAR T細胞投与後の

following CAR T cells,

この激しい反応を

cytokine release syndrome, or CRS.

サイトカイン放出症候群 （CRS）と呼びます

We've found that it occurs in nearly all patients who respond to the therapy.

この治療に反応を示した患者はほぼ全員 この症状に陥るのがわかりました

But it does not happen in those patients who fail to respond.

反応しない人には 症状は見られません

So paradoxically,

ですから かえって患者は

our patients now hope for these high fevers after therapy,

CAR T細胞治療時に

which feels like "the worst flu in their life,"

「人生最悪のインフルエンザ」の

when they get CAR T-cell therapies.

高熱を期待するようになりました

They hope for this reaction

この反応を期待するのは

because they know it's part of the twisting and turning path

これが健康に戻るための 苦しい試練なのだと

back to health.

知っているからです

Unfortunately, not every patient recovers.

残念ながら全員が 回復するわけではありません

Patients who do not get CRS are often those who are not cured.

CRSを発症しない患者は 治癒しないことが多いのです

So there's a strong link now between CRS

ですので CRSと 免疫系が白血病を根治させる能力には

and the ability of the immune system to eradicate leukemia.

強い関連があります

That's why last summer,

昨年夏

when the FDA approved CAR T cells for leukemia,

FDAが白血病に CAR T細胞使用を認めた時

they also co-approved the use of tocilizumab to block the IL-6 effects

IL-6症状と それに随伴するCRSを阻止する ―

and the accompanying CRS in these patients.

トシリズマブの使用も 同時に認めたのはそのためです

That was a very unusual event in medical history.

医学の歴史において 非常に珍しいことです

Emily's doctors have now completed further trials

エミリーの担当医は さらに多くの患者に治験を行い

and reported that 27 out of 30 patients, the first 30 we treated,

最初に治療した30人のうち27人

or 90 percent,

つまり 90%が

had a complete remission

細胞投与の１ヶ月以内に

after CAR T cells, within a month.

完全寛解しました

A 90 percent complete remission rate in patients with advanced cancer

末期がん患者の90%が 完全寛解というのは

50年以上のがん研究の中でも

is unheard of

in more than 50 years of cancer research.

前代未聞なのです

In fact, companies often declare success in a cancer trial

それどころか 15%の患者が完治できれば

if 15 percent of the patients had a complete response rate.

がん試験薬は「成功」だと 薬品会社は宣言するのですから

A remarkable study appeared in the "New England Journal of Medicine" in 2013.

『ニューイングランド・ジャーナル・ オブ・メディシン』2013年版には

An international study has since confirmed those results.

国際的研究で 私たちの結果が 追認されたとの報告がありました

And that led to the approval by the FDA

これは 2017年8月に小児と若年成人の 白血病患者への治療を

for pediatric and young adult leukemia in August of 2017.

FDAが承認するきっかけになりました

So as a first-ever approval of a cell and gene therapy,

ですから初の認可された 遺伝子改変を伴う細胞治療として

CAR T-cell therapy has also been tested now

現在 CAR T細胞治療は

in adults with refractory lymphoma.

難治性リンパ腫を患う成人に 試用されています

This disease afflicts about 20,000 a year in the United States.

この病気はアメリカにおいて 毎年約２万人を苦しめています

The results were equally impressive and have been durable to date.

試験結果は同様に素晴らしく 長期的効果が見られます

And six months ago, the FDA approved the therapy of this advanced lymphoma

そして６ヶ月前 FDAはこのような末期リンパ腫の治療に

with CAR T cells.

CAR T細胞を認めました

So now there are many labs and physicians and scientists around the world

現在 世界中で多くの 研究所 医師 科学者達が

who have tested CAR T cells

多くの異なる病気に

across many different diseases,

CAR T細胞を試し

and understandably, we're all thrilled with the rapid pace of advancement.

全員がこの急速な進歩に 驚いているのは当然です

We're so grateful to see patients who were formerly terminal

エミリーのように 以前は末期の病気を患っていた患者が

return to healthy lives, as Emily has.

健康な生活に戻るのを 大変嬉しく思っています

We're thrilled to see long remissions that may, in fact, be a cure.

長期の寛解が 実は完治かもしれないことに わくわくしています

At the same time, we're also concerned about the financial cost.

同時に 治療費についても 心配しています

It can cost up to 150,000 dollars to make the CAR T cells for each patient.

CAR T細胞を作るのに 患者当たり最大15万ドルもかかります

And when you add in the cost of treating CRS and other complications,

さらにCRSの治療費と 他の合併症治療費も合わせれば

the cost can reach one million dollars per patient.

１人当たり約100万ドルにもなる 可能性があります

We must remember that the cost of failure, though, is even worse.

治療に失敗した時の費用は さらに大変です

The current noncurative therapies for cancer are also expensive

現行では 非完治的がん治療でさえも高額で

and, in addition, the patient dies.

おまけに患者は亡くなってしまいます

So, of course, we'd like to see research done now

ですからもちろん 全ての患者に より効率良く

to make this more efficient

手頃な価格で治療する為に

and increase affordability to all patients.

研究を進めたいと考えています

Fortunately, this is a new and evolving field,

幸運にもこれは 新しい革新の見られる分野で

and as with many other new therapies and services,

他の多くの新しい治療や処置と同じく

prices will come down as industry learns to do things more efficiently.

製品化の効率が高められれば 価格は下がるでしょう

When I think about all the forks in the road

CAR T細胞治療へと導いた

that have led to CAR T-cell therapy,

全ての岐路について考えた時

there is one thing that strikes me as very important.

１つ とても大切なことがあります

We're reminded that discoveries of this magnitude don't happen overnight.

このように大規模な発見は 一夜にしてはなりません

CAR T-cell therapies came to us after a 30-year journey,

CAR T細胞治療は30年の 多くの挫折と驚きを経て

along a road full of setbacks and surprises.

ここへたどり着きました

In all this world of instant gratification

即座に満足を得ることや

and 24/7, on-demand results,

いつでも 直ちに結果が求められる この世界で

scientists require persistence, vision and patience

科学者がこの全てを乗り越えるためには 粘り強さと先を見通す力と忍耐が

to rise above all that.

必要とされるのです

They can see that the fork in the road is not always a dilemma or a detour;

岐路が常に板挟みや回り道とは限らないと 科学者なら理解できます

sometimes, even though we may not know it at the time,

知らずにいた岐路の先が実は我が家だった ということもあります

the fork is the way home.

Thank you very much.

ありがとうございました

(Applause)

（拍手）