A "living drug" that could change the way we treat cancer | Carl June

Traducteur: Bruno Hauzaree Relecteur: Claire Ghyselen

So this is the first time I've told this story in public,

C'est la première fois que je parle de cette histoire en public

the personal aspects of it.

ou plutôt de son aspect personnel.

Yogi Berra was a world-famous baseball player who said,

Yogi Berra était un joueur de baseball mondialement connu qui a dit :

"If you come to a fork in the road, take it."

« Si vous arrivez à un carrefour, choisissez la route. »

Researchers had been, for more than a century,

Des chercheurs étudient le système immunitaire depuis plus d'un siècle,

studying the immune system as a way to fight cancer,

y percevant une solution pour lutter contre le cancer.

and cancer vaccines have, unfortunately, been disappointing.

Hélas, les vaccins contre le cancer s'avèrent être décevants.

They've only worked in cancers caused by viruses,

Ils sont efficaces contre des cancers causés par des virus,

like cervical cancer or liver cancer.

tels que le cancer du col de l’utérus ou le cancer du foie.

So cancer researchers basically gave up on the idea

Les chercheurs ont donc abandonné l'idée

of using the immune system to fight cancer.

d'utiliser le système immunitaire pour lutter contre le cancer.

And the immune system, in any case, did not evolve to fight cancer;

De toute façon, le système immunitaire n'a pas évolué pour cela,

it evolved to fight pathogens invading from the outside.

il a évolué pour combattre les agents pathogènes externes.

So its job is to kill bacteria and viruses.

Son boulot est de tuer les bactéries et les virus.

And the reason the immune system has trouble with most cancers

La raison qui l'empêche de lutter contre la plupart des cancers

is that it doesn't invade from the outside;

est qu'il ne s'agit pas de pathogènes externes.

it evolves from its own cells.

Le cancer se développe depuis nos propres cellules.

And so either the immune system does not recognize the cancer as a problem,

Soit le système immunitaire ne reconnaît pas le cancer comme un problème,

or it attacks a cancer and also our normal cells,

soit il attaque le cancer et aussi nos cellules normales,

leading to autoimmune diseases like colitis or multiple sclerosis.

entraînant des maladies auto-immunes comme la colite ou la sclérose en plaques.

So how do you get around that?

Comment résoudre ça ?

Our answer turned out to be synthetic immune systems

La réponse était dans des systèmes immunitaires synthétiques

that are designed to recognize and kill cancer cells.

conçus pour reconnaître et tuer les cellules cancéreuses.

That's right -- I said a synthetic immune system.

Vous avez bien entendu : un système immunitaire synthétique.

You do that with genetic engineering and synthetic biology.

C'est de l'ingénierie génétique et de la biologie de synthèse.

We did it with the naturally occurring parts of the immune system,

Nous utilisons des éléments naturels du système immunitaire,

called B cells and T cells.

appelés les lymphocytes B et T.

These were our building blocks.

Ce sont nos Lego.

T cells have evolved to kill cells infected with viruses,

Les cellules T ont évolué pour tuer des cellules infectées par des virus

and B cells are the cells that make antibodies that are secreted

et les cellules B sont celles qui sécrètent des anticorps

and then bind to kill bacteria.

qui se lient pour tuer les bactéries.

Well, what if you combined these two functions

Que se passe-t-il si on combine ces deux fonctions

in a way that was designed to repurpose them to fight cancer?

afin de les rediriger pour détruire les cellules cancéreuses ?

We realized it would be possible to insert the genes for antibodies

Nous avons découvert

qu'il est possible d'insérer des gènes pour exprimer des anticorps

from B cells into T cells.

des cellules B dans les cellules T.

So how do you do that?

Comment faisons-nous cela ?

Well, we used an HIV virus as a Trojan horse

Nous utilisons le virus VIH comme un cheval de Troie

to get past the T cells' immune system.

pour traverser le système immunitaire des cellules T.

The result is a chimera,

On obtient une cellule chimérique,

a fantastic fire-breathing creature from Greek mythology,

une créature fantastique cracheuse de feu issue de la mythologie grecque,

with a lion's head, a goat's body and a serpent's tail.

avec une tête de lion, un corps de chèvre, et une queue de serpent.

So we decided that the paradoxical thing that we had created

Nous avons donc décidé que la chose paradoxale que nous venions de créer,

with our B-cell antibodies, our T cells carrier

des anticorps de cellule B intégrés dans un vecteur, les cellules T,

and the HIV Trojan horse

et le cheval de Troie VIH, s'appellerait :

should be called "Chimeric Antigen Receptor T cells," or CAR T cells.

« Lymphocytes T à récepteurs antigéniques chimériques», ou « cellules CAR-T ».

The virus also inserts genetic information

Le virus insère aussi des informations génétiques

to activate the T cells and program them into their killing mode.

pour activer les cellules T et les programmer en mode tueur.

So when CAR T cells are injected into somebody with cancer,

Quand on injecte des cellules CAR-T chez un patient atteint du cancer,

what happens when those CAR T cells see and bind to their tumor target?

que se passe-t-il quand les CAR-T se lient à leur cible tumorale ?

They act like supercharged killer T cells on steroids.

Elles agissent comme des cellules T surpuissantes sous stéroïdes.

They start this crash-defense buildup system in the body

Elles déploient leur système de défense dans le corps

and literally divide and multiply by the millions,

et se multiplient par millions en se divisant

where they then attack and kill the tumor.

sur la cible tumorale qu'elles vont attaquer et détruire.

All of this means that CAR T cells are the first living drug in medicine.

Les CAR-T sont donc les premiers médicaments vivants en médecine.

CAR T cells break the mold.

Les CAR-T cassent le moule.

Unlike normal drugs that you take --

Contrairement aux médicaments habituels prescrits

they do their job and get metabolized, and then you have to take them again --

qui agissent et se métabolisent, et puis il faut en reprendre,

CAR T cells stay alive and on the job for years.

les cellules CAR-T restent en vie et font leur boulot pendant des années.

We have had CAR T cells stay in the bodies of our cancer patients

On a constaté chez un patient atteint du cancer qu'il avait conservé des CAR-T

now for more than eight years.

pendant plus de huit ans dans son corps.

And these designer cancer T cells, CAR T cells,

Or ces cellules T modifiées, les CAR-T,

have a calculated half-life of more than 17 years.

ont une demi-vie estimée à plus de 17 ans.

So one infusion can do the job;

Donc une seule injection suffira.

they stay on patrol for the rest of your life.

Elles veilleront sur vous pour le restant de votre vie.

This is the beginning of a new paradigm in medicine.

Ceci marque le début d'un nouveau paradigme en médecine.

Now, there was one major challenge to these T-cell infusions.

Mais il y avait un défi majeur pour ces injections de cellules T.

The only source of T cells that will work in a patient

La seule source de cellules T qui agira sur un patient

are your own T cells,

est autogénique.

unless you happen to have an identical twin.

À moins d'avoir un vrai jumeau.

So for most of us, we're out of luck.

Hélas, la plupart d'entre nous n'avons pas cette chance.

So what we did was to make CAR T cells.

Nous devions donc fabriquer des cellules CAR-T.

We had to learn to grow the patient's own T cells.

On devait apprendre à cultiver les cellules T du patient.

And we developed a robust platform for this in the 1990s.

On a développé une plateforme robuste dans les années 90.

Then in 1997, we first tested CAR T cells in patients

Ensuite en 1997, on a d'abord testé les cellules CAR-T sur des patients

with advanced HIV-AIDS.

atteints du SIDA à un stade avancé.

And we found that those CAR T cells survived in the patients

On a découvert que les CAR-T survivaient dans le corps des patients

for more than a decade.

pendant plus de 10 ans.

And it improved their immune system and decreased their viruses,

Ça a amélioré leur système immunitaire et a réduit le virus

but it didn't cure them.

mais sans les guérir.

So we went back to the laboratory, and over the next decade

Donc on est retourné au labo pendant dix autres années

made improvements to the CAR T cell design.

pour améliorer le modèle de nos cellules CAR-T.

And by 2010, we began treating leukemia patients.

En 2010, nous avons commencé à traiter des patients leucémiques.

And our team treated three patients

Notre équipe a traité trois patients

with advanced chronic lymphocytic leukemia in 2012.

atteints de leucémie lymphocytaire chronique avancée en 2012.

It's a form of incurable leukemia

C'est une forme de leucémie incurable

that afflicts approximately 20,000 adults every year in the United States.

qui afflige environ 20 000 adultes tous les ans aux États-Unis.

The first patient that we treated was a retired Marine sergeant

Le premier patient que nous avons traité était un sergent retraité de la Marine

and a prison corrections officer.

et un gardien de prison.

He had only weeks to live

Il lui restait quelques semaines à vivre

and had, in fact, already paid for his funeral.

et d'ailleurs, il avait déjà payé pour ses funérailles.

The cells were infused, and within days, he had high fevers.

On lui a injecté des cellules et il a eu de fortes fièvres en quelques jours.

He developed multiple organ failures,

Plusieurs organes se sont détériorés,

was transferred to the ICU and was comatose.

on l'a transféré aux soins intensifs et il était dans le coma.

We thought he would die,

Nous pensions qu'il allait mourir,

and, in fact, he was given last rites.

on lui a donné les derniers sacrements.

But then, another fork in the road happened.

Mais, un nouveau carrefour est apparu.

So, around 28 days after the CAR T cell infusion,

28 jours après l'injection des cellules CAR-T,

he woke up,

il a repris conscience.

and the physicians finally examined him,

Quand les médecins l'ont examiné,

and the cancer was gone.

le cancer avait disparu.

The big masses that had been there had melted.

Les grosses masses avaient fondu.

Bone marrow biopsies found no evidence of leukemia,

Une biopsie de la moelle osseuse n'a pas trouvé de leucémie.

and that year, in our first three patients we treated,

Cette année-là, parmi les trois premiers patients traités,

two of three have had durable remissions now for eight years,

deux sur trois sont en rémission durable depuis huit ans,

and one had a partial remission.

et un est en rémission partielle.

The CAR T cells had attacked the leukemia in these patients

Les cellules CAR-T ont attaqué la leucémie de ces patients

and had dissolved between 2.9 and 7.7 pounds of tumor in each patient.

et ont dissous entre 1,3 et 3,5 kilos de tumeur chez chaque patient.

Their bodies had become veritable bioreactors for these CAR T cells,

Leurs corps sont devenus de véritables bioréacteurs pour ces CAR-T,

producing millions and millions of CAR T cells

produisant des millions de cellules CAR-T

in the bone marrow, blood and tumor masses.

dans la moelle osseuse, le sang, et les masses cancéreuses.

And we discovered that these CAR T cells can punch far above their weight class,

On a découvert que ces cellules CAR-T peuvent boxer hors de leur catégorie,

to use a boxing analogy.

si vous me permettez l'analogie.

Just one CAR T cell can kill 1,000 tumor cells.

Une seule cellule CAR-T peut détruire 1 000 cellules cancéreuses.

That's right -- it's a ratio of one to a thousand.

Exactement : un ratio de 1 pour 1 000.

The CAR T cell and its daughter progeny cells

Les cellules CAR-T et leurs progénitures

can divide and divide and divide in the body

peuvent se diviser dans le corps et se diviser encore

until the last tumor cell is gone.

jusqu'à la disparition de la dernière cellule cancéreuse.

There's no precedent for this in cancer medicine.

Un tel précédent n'existe pas en oncologie.

The first two patients who had full remission

Les premiers deux patients qui sont en rémission complète

remain today leukemia-free,

sont toujours exempts de leucémie.

and we think they are cured.

Nous pensons qu'ils sont guéris.

These are people who had run out of options,

Il s'agissait de personnes sans aucune option,

and by all traditional methods they had,

qui avaient essayé toutes les méthodes traditionnelles.

they were like modern-day Lazarus cases.

Ce sont les Lazare des temps modernes.

All I can say is: thank goodness for those forks in the road.

Je ne peux que remercier le destin pour tous ces embranchements.

Our next step was to get permission to treat children with acute leukemia,

La prochaine étape fut d'obtenir l'autorisation de traiter des enfants

atteints de leucémie aigüe,

the most common form of cancer in kids.

la forme la plus commune de cancer chez les enfants.

The first patient we enrolled on the trial was Emily Whitehead,

Notre première patiente inscrite dans cet essai fut Emily Whitehead.

and at that time, she was six years old.

Elle avait six ans à l'époque.

She had gone through a series of chemotherapy

Elle avait subi des séries de chimio

and radiation treatments over several years,

et de radiothérapie étalées sur plusieurs années

and her leukemia had always come back.

mais sa leucémie revenait toujours.

In fact, it had come back three times.

En réalité, elle est revenue trois fois.

When we first saw her, Emily was very ill.

Quand on l'a vue pour la première fois, Emily était très malade.

Her official diagnosis was advanced, incurable leukemia.

Son diagnostic officiel était une leucémie avancée et incurable.

Cancer had invaded her bone marrow, her liver, her spleen.

Le cancer avait envahi sa moelle osseuse, son foie, sa rate.

And when we infused her with the CAR T cells

Quand on lui a injecté des cellules CAR-T

in the spring of April 2012,

au printemps d’avril 2012,

over the next few days, she did not get better.

son état ne s'est pas amélioré les jours suivants.

She got worse, and in fact, much worse.

Il s'est en fait sérieusement dégradé.

As our prison corrections officer had in 2010,

Tout comme notre gardien de prison en 2010,

she, in 2012, was admitted to the ICU,

elle a été admise aux soins intensifs

and this was the scariest fork in the whole road of this story.

et ça a été le plus effrayant embranchement de toute cette histoire.

By day three, she was comatose and on life support

Le troisième jour, elle était dans le coma et sous respirateur artificiel

for kidney failure, lung failure and coma.

pour insuffisance rénale et pulmonaire et coma.

Her fever was as high as 106 degrees Fahrenheit for three days.

Elle a eu 41 de fièvre pendant trois jours.

And we didn't know what was causing those fevers.

Mais nous ne savions pas ce qui causait ces fièvres.

We did all the standard blood tests for infections,

On a fait tous les tests sanguins habituels pour les infections,

and we could not find an infectious cause for her fever.

sans trouver de cause infectieuse pour cette fièvre.

But we did find something very unusual in her blood

Mais on a trouvé quelque chose de très inhabituel dans son sang,

that had never been seen before in medicine.

jamais été observé en médecine auparavant.

She had elevated levels of a protein called interleukin-6, or IL-6,

Elle avait des niveaux très élevés de protéines appelées interleukine-6 ou IL-6,

in her blood.

dans son sang,

It was, in fact, more than a thousandfold above the normal levels.

par un facteur 1 000 au-dessus des niveaux normaux.

And here's where yet another fork in the road came in.

Nous étions à un nouveau carrefour.

By sheer coincidence,

Par pure coïncidence,

one of my daughters has a form of pediatric arthritis.

il se fait qu'une de mes filles a une forme d'arthrite pédiatrique.

And as a result, I had been following as a cancer doc,

En tant que cancérologue, je suivais avec attention

experimental therapies for arthritis for my daughter,

les thérapies expérimentales pour l'arthrite de ma fille,

in case she would need them.

au cas où elle en aurait besoin.

And it so happened that just months before Emily was admitted to the hospital,

Le hasard veut que quelques mois avant l'hospitalisation d'Emily,

a new therapy had been approved by the FDA

une thérapie venait d'être approuvée par la FDA, l'agence du médicament,

to treat elevated levels of interleukin-6.

pour traiter des niveaux élevés d'interleukine-6.

And it was approved for the arthritis that my daughter had.

Or ce nouveau traitement convenait pour soigner l'arthrite de ma fille.

It's called tocilizumab.

Cela s'appelle le tocilizumab.

And, in fact, it had just been added to the pharmacy at Emily's hospital,

En fait, ce traitement était disponible à l'hôpital d’Emily,

for arthritis.

pour lutter contre l'arthrite.

So when we found Emily had these very high levels of IL-6,

Quand on a appris qu'Emily avait des niveaux très élevés d'IL-6,

I called her doctors in the ICU and said,

j'ai appelé ses docteurs en soins intensifs et j'ai proposé

"Why don't you treat her with this arthritis drug?"

d'essayer le traitement avec ces médicaments contre l'arthrite.

They said I was a cowboy for suggesting that.

Ils m'ont répliqué que seul un cowboy pouvait suggérer ça.

And since her fever and low blood pressure

Mais comme sa fièvre et sa basse pression

had not responded to any other therapy,

ne répondaient pas aux autres thérapies,

her doctor quickly asked permission to the institutional review board,

son docteur a rapidement demandé l'autorisation au comité d'éthique,

her parents,

à ses parents,

and everybody, of course, said yes.

et tout le monde, bien sûr, a dit oui.

And they tried it,

Ils ont donc essayé

and the results were nothing short of striking.

et les résultats furent rien de moins que surprenants.

Within hours after treatment with tocilizumab,

En quelques heures après le traitement de tocilizumab,

Emily began to improve very rapidly.

l'état d'Emily a commencé à s'améliorer.

Twenty-three days after her treatment,

23 jours après le traitement,

she was declared cancer-free.

son cancer était éliminé.

And today, she's 12 years old and still in remission.

Aujourd'hui, elle a 12 ans et elle est encore en rémission.

(Applause)

(Applaudissements)

So we now call this violent reaction of the high fevers and coma,

Maintenant nous avons un nom

pour cette réaction violente de forte fièvre et de coma

following CAR T cells,

suite à l'injection de CAR-T :

cytokine release syndrome, or CRS.

syndrome de libération de cytokines, or SLR.

We've found that it occurs in nearly all patients who respond to the therapy.

Cette réaction apparaît chez presque tous les patients qui répondent à la thérapie.

But it does not happen in those patients who fail to respond.

Toutefois, elle ne survient pas chez ceux qui n'y répondent pas.

So paradoxically,

Paradoxalement,

our patients now hope for these high fevers after therapy,

nos patients espèrent avoir cette fièvre après la thérapie,

which feels like "the worst flu in their life,"

qui s'apparente à « la pire grippe de leur vie »

when they get CAR T-cell therapies.

quand ils reçoivent une thérapie CAR-T.

They hope for this reaction

Ils espèrent cette réaction

because they know it's part of the twisting and turning path

car ils savent que cela fait partie du chemin tortueux

back to health.

pour retrouver leur santé.

Unfortunately, not every patient recovers.

Hélas, tous les patients ne guérissent pas.

Patients who do not get CRS are often those who are not cured.

Ceux chez qui ce syndrome n'apparaît pas ne guérissent souvent pas.

So there's a strong link now between CRS

Il y a donc un lien fort entre le syndrome de libération de cytokines

and the ability of the immune system to eradicate leukemia.

et la capacité du système immunitaire à éradiquer la leucémie.

That's why last summer,

C'est pourquoi cet été,

when the FDA approved CAR T cells for leukemia,

quand la FDA a approuvé les cellules CAR-T pour la leucémie,

they also co-approved the use of tocilizumab to block the IL-6 effects

ils ont co-approuvé l'usage de tocilizumab pour bloquer les effets des IL-6

and the accompanying CRS in these patients.

et l'effet secondaire, le syndrome de libération de cytokines.

That was a very unusual event in medical history.

C'était un événement rare dans l'histoire médicale.

Emily's doctors have now completed further trials

Les docteurs d'Emily ont fait plusieurs tests cliniques

and reported that 27 out of 30 patients, the first 30 we treated,

et rapportent que 27 patients sur 30, nos 30 premiers patients,

or 90 percent,

soit 90%,

had a complete remission

sont en rémission complète

after CAR T cells, within a month.

un mois après l'injection des cellules CAR-T.

A 90 percent complete remission rate in patients with advanced cancer

Un taux de rémission de 90% chez les patients avec un cancer avancé

is unheard of

est totalement inédit

in more than 50 years of cancer research.

en plus de 50 ans de recherches sur le cancer.

In fact, companies often declare success in a cancer trial

En fait, un test clinique contre le cancer est déclaré efficace

if 15 percent of the patients had a complete response rate.

si 15% des patients sont en rémission complète.

A remarkable study appeared in the "New England Journal of Medicine" in 2013.

Le « New England Journal of Medicine » a publié une étude remarquable en 2013

An international study has since confirmed those results.

qui a été confirmée par une étude internationale depuis lors.

And that led to the approval by the FDA

Ceci a convaincu la FDA d'approuver en août 2017

for pediatric and young adult leukemia in August of 2017.

le traitement pour les leucémies chez les enfants et les jeunes adultes.

So as a first-ever approval of a cell and gene therapy,

En tant que première thérapie cellulaire et thérapie génique,

CAR T-cell therapy has also been tested now

on teste également la thérapie cellulaire CAR-T

in adults with refractory lymphoma.

chez les adultes avec un lymphome réfractaire.

This disease afflicts about 20,000 a year in the United States.

Cette maladie affecte près de 20 000 personnes par an aux États-Unis.

The results were equally impressive and have been durable to date.

Les résultats ici aussi sont impressionnants et durables à ce jour.

And six months ago, the FDA approved the therapy of this advanced lymphoma

Il y a six mois, la FDA a approuvé la thérapie de ce lymphome avancé

with CAR T cells.

avec des cellules CAR-T.

So now there are many labs and physicians and scientists around the world

Maintenant il y a des labos, des médecins et des scientifiques dans le monde

who have tested CAR T cells

qui testent les cellules CAR-T

across many different diseases,

sur diverses pathologies,

and understandably, we're all thrilled with the rapid pace of advancement.

et naturellement, nous sommes tous ravis des avancées rapides qui ont lieu.

We're so grateful to see patients who were formerly terminal

Nous sommes très heureux de voir des patients en phase terminale

return to healthy lives, as Emily has.

retrouver une vie en bonne santé, comme Emily.

We're thrilled to see long remissions that may, in fact, be a cure.

Nous sommes ravis de voir des rémissions qui peuvent, en fait, être un remède.

At the same time, we're also concerned about the financial cost.

En même temps, les coûts financiers nous préoccupent.

It can cost up to 150,000 dollars to make the CAR T cells for each patient.

Il faut compter 150 000 dollars pour produire les cellules CAR-T d'un patient.

And when you add in the cost of treating CRS and other complications,

Quand on ajoute les coûts de traitement des effets secondaires,

the cost can reach one million dollars per patient.

le coût peut atteindre un million de dollars.

We must remember that the cost of failure, though, is even worse.

On doit toutefois se rappeler que le coût d'un échec est bien pire.

The current noncurative therapies for cancer are also expensive

Les thérapies non curatives actuelles du cancer sont chères elles aussi

and, in addition, the patient dies.

et, en plus, les patients meurent.

So, of course, we'd like to see research done now

Donc, bien sûr, nous aimerions que des recherches

to make this more efficient

aient pour objectif l'optimisation des processus

and increase affordability to all patients.

afin de rendre ce traitement accessible à tous les patients.

Fortunately, this is a new and evolving field,

C'est un nouveau domaine en plein développement

and as with many other new therapies and services,

et comme tout autre nouvelle thérapie et nouveau service,

prices will come down as industry learns to do things more efficiently.

les prix chuteront quand l'industrie saura faire les choses de façon plus efficace.

When I think about all the forks in the road

Quand je pense à tous les carrefours sur le chemin

that have led to CAR T-cell therapy,

qui ont mené à la thérapie CAR-T,

there is one thing that strikes me as very important.

je suis frappé par une chose :

We're reminded that discoveries of this magnitude don't happen overnight.

les découvertes de cette ampleur n'arrivent pas en une nuit.

CAR T-cell therapies came to us after a 30-year journey,

La thérapie de cellules CAR-T existe après 30 ans de voyage

along a road full of setbacks and surprises.

le long d'une route pleine de revers et de surprises.

In all this world of instant gratification

Dans ce monde de gratification instantanée,

and 24/7, on-demand results,

qui ne dort jamais et de résultats à la demande,

scientists require persistence, vision and patience

les scientifiques ont besoin de persistance, de vision et de patience

to rise above all that.

pour s'élever au-dessus de tout cela.

They can see that the fork in the road is not always a dilemma or a detour;

Ils peuvent voir qu'un carrefour n'est pas forcément un dilemme ou un détour.

sometimes, even though we may not know it at the time,

Parfois, même si on ne le sait pas à ce moment-là,

the fork is the way home.

le carrefour nous montre le chemin.

Thank you very much.

Merci beaucoup.

(Applause)

(Applaudissements)