A "living drug" that could change the way we treat cancer | Carl June

Tradutor: Carolina Aguirre Revisor: Maricene Crus

So this is the first time I've told this story in public,

É a primeira vez que conto essa história em público,

the personal aspects of it.

os aspectos pessoais dela.

Yogi Berra was a world-famous baseball player who said,

Yogi Berra foi um jogador de beisebol mundialmente famoso que disse:

"If you come to a fork in the road, take it."

"Se chegar a uma bifurcação na estrada, siga-a".

Researchers had been, for more than a century,

Há mais de um século, pesquisadores

studying the immune system as a way to fight cancer,

vêm estudando o sistema imunológico para combater o câncer

and cancer vaccines have, unfortunately, been disappointing.

e as vacinas contra ele, infelizmente, têm sido decepcionantes.

They've only worked in cancers caused by viruses,

Eles só trabalharam em cânceres causados por vírus,

like cervical cancer or liver cancer.

como câncer cervical ou de fígado.

So cancer researchers basically gave up on the idea

Os pesquisadores basicamente desistiram da ideia

of using the immune system to fight cancer.

de usar o sistema imunológico para combater o câncer.

And the immune system, in any case, did not evolve to fight cancer;

E o sistema imunológico, de todo o modo, não evoluiu para combatê-lo,

it evolved to fight pathogens invading from the outside.

mas para combater patógenos que invadem de fora.

So its job is to kill bacteria and viruses.

Portanto, o trabalho dele é matar bactérias e vírus.

And the reason the immune system has trouble with most cancers

O sistema imunológico tem problemas com a maioria dos cânceres

is that it doesn't invade from the outside;

porque ele não invade de fora,

it evolves from its own cells.

ele evolui de suas próprias células.

And so either the immune system does not recognize the cancer as a problem,

E assim, ou o sistema imunológico não o reconhece como um problema

or it attacks a cancer and also our normal cells,

ou ataca o câncer e também nossas células normais,

leading to autoimmune diseases like colitis or multiple sclerosis.

levando a doenças autoimunes como colite ou esclerose múltipla.

So how do you get around that?

Então, como se contorna isso?

Our answer turned out to be synthetic immune systems

Nossa resposta acabou sendo sistemas imunológicos sintéticos,

that are designed to recognize and kill cancer cells.

projetados para reconhecer e matar células cancerígenas.

That's right -- I said a synthetic immune system.

É isso mesmo, eu disse sistema imunológico sintético.

You do that with genetic engineering and synthetic biology.

É feito com engenharia genética e biologia sintética.

We did it with the naturally occurring parts of the immune system,

Fizemos com as partes naturais do sistema imunológico,

called B cells and T cells.

chamadas células B e células T.

These were our building blocks.

Foram os nossos componentes.

T cells have evolved to kill cells infected with viruses,

As células T evoluíram para matar células infectadas por vírus

and B cells are the cells that make antibodies that are secreted

e as células B são as células que produzem anticorpos secretados

and then bind to kill bacteria.

e depois se unem para matar bactérias.

Well, what if you combined these two functions

E se combinássemos essas duas funções

in a way that was designed to repurpose them to fight cancer?

de uma maneira que fosse projetada pra redirecioná-las pra combater o câncer?

We realized it would be possible to insert the genes for antibodies

Percebemos que seria possível inserir os genes para anticorpos

from B cells into T cells.

das células B para as células T.

So how do you do that?

Então, como fazemos isso?

Well, we used an HIV virus as a Trojan horse

Usamos um vírus HIV como cavalo de Troia

to get past the T cells' immune system.

para superar o sistema imunológico das células T.

The result is a chimera,

O resultado é uma quimera,

a fantastic fire-breathing creature from Greek mythology,

uma criatura fantástica da mitologia grega que cospe fogo,

with a lion's head, a goat's body and a serpent's tail.

com cabeça de leão, corpo de cabra e cauda de serpente.

So we decided that the paradoxical thing that we had created

Decidimos que a coisa paradoxal que havíamos criado

with our B-cell antibodies, our T cells carrier

com nossos anticorpos de células B, nosso portador de células T

and the HIV Trojan horse

e o cavalo de Tróia do HIV

should be called "Chimeric Antigen Receptor T cells," or CAR T cells.

devia ser chamada de receptor de antígeno quimérico de células T, ou células T CAR.

The virus also inserts genetic information

O vírus também insere informação genética

to activate the T cells and program them into their killing mode.

para ativar as células T e programá-las no modo mortal.

So when CAR T cells are injected into somebody with cancer,

Então, o que acontece quando células T CAR são injetadas em alguém com câncer,

what happens when those CAR T cells see and bind to their tumor target?

e elas veem e se ligam ao alvo tumoral?

They act like supercharged killer T cells on steroids.

Agem como células T mortais sobrecarregadas em esteroides.

They start this crash-defense buildup system in the body

Iniciam esse sistema de defesa no corpo

and literally divide and multiply by the millions,

e literalmente se dividem e multiplicam aos milhões,

where they then attack and kill the tumor.

daí atacam e matam o tumor.

All of this means that CAR T cells are the first living drug in medicine.

Isso significa que as células T CAR são o primeiro medicamento vivo na medicina.

CAR T cells break the mold.

As células T CAR fogem do padrão.

Unlike normal drugs that you take --

Ao contrário dos medicamentos normais que tomamos;

que fazem o trabalho deles,

they do their job and get metabolized, and then you have to take them again --

são metabolizados e precisamos tomar de novo;

CAR T cells stay alive and on the job for years.

as células T CAR permanecem vivas e trabalhando por anos.

We have had CAR T cells stay in the bodies of our cancer patients

Temos tido casos de pacientes com câncer que vem mantendo as células T CAR no corpo

now for more than eight years.

já por mais de oito anos.

And these designer cancer T cells, CAR T cells,

E essas células T CAR que criamos

have a calculated half-life of more than 17 years.

têm uma meia-vida calculada superior a 17 anos.

So one infusion can do the job;

Portanto, uma infusão pode ser suficiente,

they stay on patrol for the rest of your life.

elas permanecem em patrulha pelo resto da vida.

This is the beginning of a new paradigm in medicine.

Este é o começo de um novo paradigma na medicina.

Now, there was one major challenge to these T-cell infusions.

Houve um grande desafio para essas infusões de células T.

The only source of T cells that will work in a patient

A única fonte delas que funciona num paciente

are your own T cells,

são as próprias células T dele, a menos que ele tenha um gêmeo idêntico.

unless you happen to have an identical twin.

So for most of us, we're out of luck.

Portanto, a maioria de nós está sem sorte.

So what we did was to make CAR T cells.

O que fizemos foi criar células T CAR.

We had to learn to grow the patient's own T cells.

Tivemos que aprender a cultivar as células T do próprio paciente,

And we developed a robust platform for this in the 1990s.

e desenvolvemos uma plataforma robusta para isso na década de 1990.

Then in 1997, we first tested CAR T cells in patients

Então, em 1997, testamos as células T CAR em pacientes

with advanced HIV-AIDS.

com HIV-AIDS avançado.

And we found that those CAR T cells survived in the patients

E descobrimos que elas sobreviveram nos pacientes por mais de uma década.

for more than a decade.

And it improved their immune system and decreased their viruses,

Melhorou o sistema imunológico deles e reduziu os vírus, mas não os curou.

but it didn't cure them.

So we went back to the laboratory, and over the next decade

Voltamos ao laboratório e, na década seguinte,

aprimoramos o design da célula T do CAR.

made improvements to the CAR T cell design.

And by 2010, we began treating leukemia patients.

E em 2010, começamos a tratar pacientes com leucemia.

And our team treated three patients

E nossa equipe tratou três pacientes

with advanced chronic lymphocytic leukemia in 2012.

com leucemia linfocítica crônica avançada em 2012.

It's a form of incurable leukemia

É uma forma de leucemia incurável

that afflicts approximately 20,000 adults every year in the United States.

que aflige aproximadamente 20 mil adultos todos os anos nos Estados Unidos.

The first patient that we treated was a retired Marine sergeant

O primeiro paciente que tratamos foi um sargento aposentado da Marinha

and a prison corrections officer.

e agente penitenciário.

He had only weeks to live

Ele só tinha semanas de vida

and had, in fact, already paid for his funeral.

e já havia pagado por seu funeral.

The cells were infused, and within days, he had high fevers.

As células foram infundidas e, em poucos dias, ele teve febre alta.

He developed multiple organ failures,

Sofreu falência de múltiplos órgãos,

was transferred to the ICU and was comatose.

foi transferido para a UTI e entrou em coma.

We thought he would die,

Nós pensamos que iria morrer

and, in fact, he was given last rites.

e, de fato, ele recebeu a extrema-unção.

But then, another fork in the road happened.

Mas aí, surge outra bifurcação na estrada.

So, around 28 days after the CAR T cell infusion,

Cerca de 28 dias após a infusão de células T CAR, ele acordou,

he woke up,

and the physicians finally examined him,

os médicos finalmente o examinaram e o câncer tinha desaparecido.

and the cancer was gone.

The big masses that had been there had melted.

As grandes massas haviam derretido.

Bone marrow biopsies found no evidence of leukemia,

As biópsias da medula óssea não encontraram provas de leucemia

and that year, in our first three patients we treated,

e, naquele ano, dos três primeiros pacientes que tratamos,

two of three have had durable remissions now for eight years,

dois tiveram remissões duráveis por oito anos

and one had a partial remission.

e um teve remissão parcial.

The CAR T cells had attacked the leukemia in these patients

As células T CAR atacaram a leucemia nesses pacientes

and had dissolved between 2.9 and 7.7 pounds of tumor in each patient.

e dissolveram entre 1,3 e 3,4 quilos de tumor em cada paciente.

Their bodies had become veritable bioreactors for these CAR T cells,

O corpo deles se tornou um verdadeiro biorreator para essas células T CAR,

producing millions and millions of CAR T cells

produzindo milhões dessas células

in the bone marrow, blood and tumor masses.

na medula óssea, sangue e massas tumorais.

And we discovered that these CAR T cells can punch far above their weight class,

E descobrimos que as células T CAR podem lutar bem acima da sua categoria de peso,

to use a boxing analogy.

usando uma analogia de boxe.

Just one CAR T cell can kill 1,000 tumor cells.

Uma única delas pode matar mil células tumorais.

That's right -- it's a ratio of one to a thousand.

É isso mesmo: uma proporção de um pra mil.

The CAR T cell and its daughter progeny cells

A célula T CAR e suas células descendentes filhas

can divide and divide and divide in the body

podem se dividir várias vezes no corpo até a última célula tumoral desaparecer.

until the last tumor cell is gone.

There's no precedent for this in cancer medicine.

Não há precedentes disso no tratamento contra o câncer.

The first two patients who had full remission

Os dois primeiros pacientes que tiveram remissão completa

remain today leukemia-free,

permanecem hoje livres de leucemia e achamos que eles estão curados.

and we think they are cured.

These are people who had run out of options,

São pessoas que ficaram sem opções

and by all traditional methods they had,

e, por todos os métodos tradicionais que tiveram,

they were like modern-day Lazarus cases.

foram como casos modernos de Lázaro.

All I can say is: thank goodness for those forks in the road.

Tudo o que posso dizer é: "Que bom que tivemos essas bifurcações na estrada".

Our next step was to get permission to treat children with acute leukemia,

Nosso próximo passo foi obter permissão para tratar crianças com leucemia aguda,

the most common form of cancer in kids.

a forma mais comum de câncer infantil.

The first patient we enrolled on the trial was Emily Whitehead,

A primeira paciente que inscrevemos no estudo foi Emily Whitehead

and at that time, she was six years old.

que, naquela época, tinha seis anos.

She had gone through a series of chemotherapy

Passou por uma série de quimioterapia

and radiation treatments over several years,

e tratamentos de radiação ao longo de vários anos,

and her leukemia had always come back.

e sua leucemia sempre voltava.

In fact, it had come back three times.

De fato, ela voltou três vezes.

When we first saw her, Emily was very ill.

Quando a vimos pela primeira vez, Emily estava muito doente.

Her official diagnosis was advanced, incurable leukemia.

O diagnóstico oficial dela era de leucemia incurável avançada.

Cancer had invaded her bone marrow, her liver, her spleen.

O câncer dela invadiu a medula óssea, fígado e baço.

And when we infused her with the CAR T cells

E quando a infundimos com as células T CAR na primavera de abril de 2012,

in the spring of April 2012,

over the next few days, she did not get better.

ela não melhorou nos dias que se seguiram.

She got worse, and in fact, much worse.

Ficou pior, na verdade, muito pior.

As our prison corrections officer had in 2010,

Como nosso agente penitenciário em 2010,

she, in 2012, was admitted to the ICU,

ela, em 2012, foi internada na UTI,

and this was the scariest fork in the whole road of this story.

e essa foi a bifurcação mais assustadora dessa história.

By day three, she was comatose and on life support

No terceiro dia, ela entrou em coma e usava a máquina de suporte de vida

for kidney failure, lung failure and coma.

para insuficiência renal e pulmonar.

Her fever was as high as 106 degrees Fahrenheit for three days.

A febre dela chegou a 41 °C por três dias.

And we didn't know what was causing those fevers.

E não sabíamos o que a estava causando.

We did all the standard blood tests for infections,

Fizemos os exames de sangue padrão para infecções

and we could not find an infectious cause for her fever.

e não conseguimos encontrar uma causa infecciosa para a febre.

But we did find something very unusual in her blood

Mas encontramos algo muito incomum no sangue dela

that had never been seen before in medicine.

que nunca tinha sido visto antes na medicina.

She had elevated levels of a protein called interleukin-6, or IL-6,

Ela apresentava níveis elevados de uma proteína chamada interleucina-6, ou IL-6.

in her blood.

It was, in fact, more than a thousandfold above the normal levels.

Era, de fato, mais de mil vezes superior aos níveis normais.

And here's where yet another fork in the road came in.

E é aqui que entra mais uma bifurcação na estrada.

By sheer coincidence,

Por pura coincidência,

one of my daughters has a form of pediatric arthritis.

uma das minhas filhas tem uma forma de artrite pediátrica.

And as a result, I had been following as a cancer doc,

E, como oncologista, eu acompanhava

experimental therapies for arthritis for my daughter,

terapias experimentais para a artrite dela,

in case she would need them.

caso ela precisasse de alguma.

And it so happened that just months before Emily was admitted to the hospital,

Apenas alguns meses antes de Emily ser internada no hospital,

a new therapy had been approved by the FDA

uma nova terapia foi aprovada pela FDA

to treat elevated levels of interleukin-6.

para tratar níveis elevados de interleucina-6.

And it was approved for the arthritis that my daughter had.

E foi aprovada para a artrite que minha filha tinha.

It's called tocilizumab.

Chama-se tocilizumabe

And, in fact, it had just been added to the pharmacy at Emily's hospital,

e acabara de ser adicionada, para artrite, à farmácia do hospital onde Emily estava.

for arthritis.

So when we found Emily had these very high levels of IL-6,

Quando descobrimos que Emily tinha níveis muito altos de IL-6,

I called her doctors in the ICU and said,

liguei para os médicos na UTI e disse:

"Why don't you treat her with this arthritis drug?"

"Por que vocês não a tratam com este medicamento para artrite?"

They said I was a cowboy for suggesting that.

Eles disseram que eu era um irresponsável por sugerir isso.

And since her fever and low blood pressure

Mas já que a febre e pressão baixa dela

had not responded to any other therapy,

não respondiam a nenhuma outra terapia,

her doctor quickly asked permission to the institutional review board,

o médico logo pediu permissão ao conselho de revisão institucional,

her parents,

aos pais dela, e todos concordaram, óbvio.

and everybody, of course, said yes.

And they tried it,

Eles tentaram

and the results were nothing short of striking.

e os resultados foram impressionantes.

Within hours after treatment with tocilizumab,

Horas depois do tratamento com tocilizumabe,

Emily began to improve very rapidly.

Emily começou a melhorar rapidamente.

Twenty-three days after her treatment,

Após o tratamento de 23 dias, ela recebeu o diagnóstico livre de câncer.

she was declared cancer-free.

And today, she's 12 years old and still in remission.

E hoje, ela tem 12 anos e ainda está em remissão.

[6 ANOS SEM CÂNCER]

(Applause)

(Aplausos)

So we now call this violent reaction of the high fevers and coma,

Agora chamamos essa reação violenta de febre alta e coma

following CAR T cells,

seguinte às células T CAR, de SLC, síndrome de liberação de citocinas.

cytokine release syndrome, or CRS.

We've found that it occurs in nearly all patients who respond to the therapy.

Descobrimos que ocorre em quase todos os pacientes que respondem à terapia.

But it does not happen in those patients who fail to respond.

Mas não acontece naqueles pacientes que não respondem.

So paradoxically,

Então paradoxalmente,

our patients now hope for these high fevers after therapy,

nossos pacientes agora torcem por essas febres altas após a terapia,

which feels like "the worst flu in their life,"

que parecem "a pior gripe da vida", quando recebem terapias com células T CAR.

when they get CAR T-cell therapies.

They hope for this reaction

Eles torcem por esta reação porque sabem que isso faz parte

because they know it's part of the twisting and turning path

do caminho de volta à saúde.

back to health.

Unfortunately, not every patient recovers.

Infelizmente, nem todo paciente se recupera.

Patients who do not get CRS are often those who are not cured.

Pacientes que não sofrem a SLC geralmente são aqueles que não são curados.

So there's a strong link now between CRS

Portanto, há uma forte ligação agora entre a SLC

and the ability of the immune system to eradicate leukemia.

e a capacidade do sistema imunológico de erradicar a leucemia.

That's why last summer,

É por isso que no verão passado,

when the FDA approved CAR T cells for leukemia,

quando a FDA aprovou as células T CAR pra leucemia,

they also co-approved the use of tocilizumab to block the IL-6 effects

também coaprovou o uso de tocilizumabe para bloquear os efeitos da IL-6

and the accompanying CRS in these patients.

e da SLC associada nesses pacientes.

That was a very unusual event in medical history.

Esse foi um evento muito incomum na história da medicina.

Emily's doctors have now completed further trials

Os médicos de Emily já completaram mais testes

and reported that 27 out of 30 patients, the first 30 we treated,

e relataram que 27 dos 30 primeiros pacientes que tratamos,

or 90 percent,

ou seja, 90%, tiveram remissão completa

had a complete remission

after CAR T cells, within a month.

após as células T CAR, dentro de um mês.

A 90 percent complete remission rate in patients with advanced cancer

Uma taxa de remissão completa de 90% em pacientes com câncer avançado

is unheard of

é inédita em mais de 50 anos de pesquisa do câncer.

in more than 50 years of cancer research.

In fact, companies often declare success in a cancer trial

Na verdade, as empresas frequentemente declaram sucesso em um teste de câncer

if 15 percent of the patients had a complete response rate.

se 15% dos pacientes tiverem uma taxa de resposta completa.

A remarkable study appeared in the "New England Journal of Medicine" in 2013.

Um estudo notável surgiu em 2013 no "New England Journal of Medicine".

An international study has since confirmed those results.

E um estudo internacional confirmou esses resultados.

And that led to the approval by the FDA

Isso levou à aprovação da FDA

for pediatric and young adult leukemia in August of 2017.

para leucemia pediátrica e de adultos jovens, em agosto de 2017.

So as a first-ever approval of a cell and gene therapy,

Assim, como a primeira aprovação de uma terapia celular e genética,

CAR T-cell therapy has also been tested now

a terapia com células T CAR também já foi testada

in adults with refractory lymphoma.

em adultos com linfoma refratário.

This disease afflicts about 20,000 a year in the United States.

Esta doença afeta cerca de 20 mil pessoas ao ano nos Estados Unidos.

The results were equally impressive and have been durable to date.

Os resultados foram igualmente impressionantes e duráveis até o momento.

And six months ago, the FDA approved the therapy of this advanced lymphoma

E seis meses atrás, a FDA aprovou a terapia desse linfoma avançado

with CAR T cells.

com células T CAR.

So now there are many labs and physicians and scientists around the world

Agora existem muitos laboratórios, médicos e cientistas em todo o mundo

who have tested CAR T cells

que testaram células T CAR

across many different diseases,

em muitas doenças diferentes

and understandably, we're all thrilled with the rapid pace of advancement.

e, naturalmente, estamos empolgados com o ritmo acelerado do avanço.

We're so grateful to see patients who were formerly terminal

Estamos muito gratos por ver pacientes que eram anteriormente terminais

return to healthy lives, as Emily has.

recuperarem uma vida saudável, como Emily.

We're thrilled to see long remissions that may, in fact, be a cure.

E empolgados com remissões longas que podem, de fato, ser uma cura.

At the same time, we're also concerned about the financial cost.

Ao mesmo tempo, também estamos preocupados com o custo financeiro.

It can cost up to 150,000 dollars to make the CAR T cells for each patient.

Pode custar até US$ 150 mil para produzir as células T CAR para cada paciente.

And when you add in the cost of treating CRS and other complications,

E quando adicionamos o custo do tratamento da SLC e outras complicações,

the cost can reach one million dollars per patient.

o custo pode chegar a US$ 1 milhão por paciente.

We must remember that the cost of failure, though, is even worse.

Devemos lembrar que o custo do fracasso, no entanto, é ainda pior.

The current noncurative therapies for cancer are also expensive

As atuais terapias não curativas para o câncer também são caras

and, in addition, the patient dies.

e, além disso, o paciente morre.

So, of course, we'd like to see research done now

Então, é claro, gostaríamos de ver a pesquisa feita agora

to make this more efficient

para tornar isso mais eficiente

and increase affordability to all patients.

e aumentar a acessibilidade para todos os pacientes.

Fortunately, this is a new and evolving field,

Felizmente, este é um campo novo e em evolução,

and as with many other new therapies and services,

e, como em muitas outras novas terapias e serviços,

prices will come down as industry learns to do things more efficiently.

os preços caem à medida que a indústria aprende a se tornar mais eficiente.

When I think about all the forks in the road

Quando penso nas bifurcações na estrada que levaram à terapia com células T CAR,

that have led to CAR T-cell therapy,

there is one thing that strikes me as very important.

há uma coisa que me parece muito importante.

We're reminded that discoveries of this magnitude don't happen overnight.

Lembramos que descobertas dessa magnitude não acontecem da noite para o dia.

CAR T-cell therapies came to us after a 30-year journey,

As terapias com células T CAR chegaram até nós após uma jornada de 30 anos,

along a road full of setbacks and surprises.

ao longo de uma estrada cheia de contratempos e surpresas.

In all this world of instant gratification

Nesse mundo de gratificação instantânea,

and 24/7, on-demand results,

24/7 e resultados sob demanda,

scientists require persistence, vision and patience

cientistas precisam de persistência, visão e paciência para superar tudo isso.

to rise above all that.

They can see that the fork in the road is not always a dilemma or a detour;

Eles podem ver que a bifurcação na estrada nem sempre é um dilema ou um desvio.

sometimes, even though we may not know it at the time,

Às vezes, mesmo que não saibamos na época,

the fork is the way home.

a bifurcação é o caminho de casa.

Thank you very much.

Muito obrigado.

(Applause)

(Aplausos)