An evolutionary perspective on human health and disease | Lara Durgavich

Transcriber: Ivana Korom Reviewer: Krystian Aparta

Tradutor: Maricene Crus Revisor: Carolina Aguirre

Quando estava com quase nove semanas de gravidez do meu primeiro filho,

When I was approximately nine weeks pregnant with my first child,

I found out I'm a carrier for a fatal genetic disorder

descobri que era portadora de um distúrbio genético fatal

called Tay-Sachs disease.

chamado doença de Tay-Sachs.

Isto significa que uma das duas cópias do cromossomo número 15

What this means

is that one of the two copies of chromosome number 15

que tenho em cada uma das minhas células

that I have in each of my cells

has a genetic mutation.

tem uma mutação genética.

Because I still have one normal copy of this gene,

Como ainda tenho uma cópia normal desse gene,

the mutation doesn't affect me.

a mutação não afeta a mim.

Mas se um bebê herda essa mutação da mãe e do pai,

But if a baby inherits this mutation from both parents,

if both copies of this particular gene don't function properly,

se as duas cópias desse gene em particular não funcionam corretamente,

it results in Tay-Sachs,

isso provoca a doença de Tay-Sachs,

an incurable disease

uma doença incurável

that progressively shuts down the central nervous system

que progressivamente desativa o sistema nervoso central

and causes death by age five.

e causa a morte aos cinco anos de idade.

For many pregnant women, this news might produce a full-on panic.

Para muitas grávidas, essa notícia pode causar um pânico total.

Mas eu sabia de algo que me ajudou a manter a calma

But I knew something that helped keep me calm

when I heard this bombshell about my own biology.

quando ouvi essa má notícia sobre minha própria biologia.

I knew that my husband,

Eu sabia que meu marido,

whose ancestry isn't Eastern European Jewish like mine,

cuja ascendência não é europeia judaica oriental como a minha,

tinha uma probabilidade muito baixa

had a very low likelihood

of also being a carrier for the Tay-Sachs mutation.

de também ser portador da mutação da doença de Tay-Sachs.

While the frequency of heterozygotes,

Enquanto que a frequência de heterozigotos

individuals who have one normal copy of the gene

em pessoas que têm uma cópia normal e uma cópia mutada do gene

and one mutated copy,

is about one out of 27 people among Jews of Ashkenazi descent, like me,

é de cerca de uma em cada 27 delas

entre judeus de descendência asquenaze, como eu,

in most populations,

na maioria das populações,

only one in about 300 people carry the Tay-Sachs mutation.

apenas uma em cerca de 300 pessoas carregam a mutação Tay-Sachs.

Thankfully, it turned out I was right not to worry too much.

Felizmente, eu estava certa em não me preocupar muito.

My husband isn't a carrier,

Meu marido não é portador

and we now have two beautiful and healthy children.

e agora temos duas crianças lindas e saudáveis.

As I said,

Como eu disse, por causa da minha descendência judaica,

because of my Jewish background,

I was aware of the unusually high rate of Tay-Sachs in the Ashkenazi population.

eu estava ciente da taxa notavelmente alta de casos de Tay-Sachs entre asquenazes.

But it wasn't until a few years after my daughter was born

Mas foi apenas alguns anos depois do nascimento da minha filha,

when I created and taught a seminar in evolutionary medicine at Harvard,

quando criei e ministrei um seminário em medicina evolutiva na Harvard,

that I thought to ask,

que pensei em perguntar

and discovered a possible answer to,

e descobri uma possível resposta, para o por quê.

the question "why?"

The process of evolution by natural selection

O processo de evolução por seleção natural

typically eliminates harmful mutations.

normalmente elimina mutações nocivas.

So how did this defective gene persist at all?

Então, como esse gene defeituoso persiste?

And why is it found at such a high frequency

E por que é encontrado com uma frequência tão alta

within this particular population?

nessa população em particular?

A perspectiva da medicina evolutiva oferece informações valiosas,

The perspective of evolutionary medicine offers valuable insight,

porque examina como e por que

because it examines how and why

humans' evolutionary past has left our bodies vulnerable

o passado evolutivo dos seres humanos deixou nosso corpo vulnerável

to diseases and other problems today.

a doenças e outros problemas hoje.

In doing so,

Ao fazer isso,

it demonstrates that natural selection doesn't always make our bodies better.

ele demonstra que a seleção natural nem sempre melhora nosso corpo.

It can't necessarily.

Ela não consegue, necessariamente.

But as I hope to illustrate with my own story,

Mas, como espero ilustrar com minha própria história,

understanding the implications of your evolutionary past

compreender as implicações do nosso passado evolutivo

can help enrich your personal health.

pode nos ajudar a enriquecer a nossa saúde pessoal.

When I started investigating Tay-Sachs using an evolutionary perspective,

Quando comecei a investigar a Tay-Sachs usando uma perspectiva evolutiva,

me deparei com uma hipótese intrigante.

I came across an intriguing hypothesis.

The unusually high rate of the Tay-Sachs mutation

A taxa notavelmente alta da mutação Tay-Sachs

in Ashkenazi Jews today

em judeus asquenazes hoje

may relate to advantages the mutation gave this population

pode estar relacionada a vantagens que a mutação deu a esta população

in the past.

no passado.

Now I'm sure some of you are thinking,

Certamente alguns de vocês estão pensando:

"I'm sorry, did you just suggest that this disease-causing mutation

"Desculpe, mas você acabou de sugerir que esta mutação causadora de doença

had beneficial effects?"

teve efeitos benéficos?"

Yeah, I did.

Sim, eu sugeri!

Certainly not for individuals who inherited two copies of the mutation

Certamente não para indivíduos que herdaram duas cópias da mutação

and had Tay-Sachs.

e tiveram a doença.

But under certain circumstances,

Mas, sob certas circunstâncias,

people like me,

pessoas como eu, que tinham apenas uma cópia defeituosa do gene,

who had only one faulty gene copy,

podem ter tido mais probabilidade de sobreviver, reproduzir

may have been more likely to survive, reproduce

e repassar seu material genético,

and pass on their genetic material,

including that mutated gene.

incluindo aquele gene mutado.

This idea that there can be circumstances in which heterozygotes are better off

A ideia de que pode haver circunstâncias em que os heterozigotos se deram bem

might sound familiar to some of you.

pode parecer familiar pra alguns de vocês.

Evolutionary biologists call this phenomenon

Biólogos evolutivos chamam esse fenômeno

heterozygote advantage.

de "vantagem heterozigota".

And it explains, for example,

E isso explica, por exemplo,

why carriers of sickle cell anemia

por que portadores de anemia falciforme

are more common among some African and Asian populations

são mais comuns em populações africanas e asiáticas

or those with ancestry from these tropical regions.

ou naquelas com ascendência dessas regiões tropicais.

In these geographic regions, malaria poses significant risks to health.

Nessas regiões geográficas, a malária apresenta riscos significativos à saúde.

The parasite that causes malaria, though,

O parasita que causa a malária, porém,

can only complete its life cycle in normal, round red blood cells.

só pode completar seu ciclo de vida em glóbulos vermelhos redondos normais.

By changing the shape of a person's red blood cells,

Ao mudar o formato dos glóbulos vermelhos de uma pessoa,

the sickle cell mutation confers protection against malaria.

a mutação falciforme confere proteção contra a malária.

People with the mutation aren't less likely to get bitten

Pessoas com a mutação não são menos propensas a serem picadas

by the mosquitoes that transmit the disease,

pelo mosquito que transmite a doença,

mas é menos provável que elas adoeçam ou morram como resultado.

but they are less likely to get sick or die as a result.

Being a carrier for sickle cell anemia

Ser portador da anemia falciforme

is therefore the best possible genetic option

é, portanto, a melhor opção genética possível

num ambiente onde há malária.

in a malarial environment.

Carriers are less susceptible to malaria,

Portadores são menos suscetíveis à malária,

because they make some sickled red blood cells,

porque eles criam alguns glóbulos vermelhos falciformes,

but they make enough normal red blood cells

mas criam quantidade suficiente de glóbulos vermelhos normais,

that they aren't negatively affected by sickle cell anemia.

o que evita que sejam afetados negativamente por anemia falciforme.

Now in my case,

Agora, no meu caso,

the defective gene I carry won't protect me against malaria.

o gene defeituoso que carrego não me protegerá contra a malária.

Mas a prevalência incomum da mutação da doença de Tay-Sachs

But the unusual prevalence of the Tay-Sachs mutation

in Ashkenazi populations

nas populações asquenaze

may be another example of heterozygote advantage.

pode ser outro exemplo da vantagem heterozigota.

In this case, increasing resistance to tuberculosis.

Nesse caso, o aumento de resistência à tuberculose.

The first hint of a possible relationship between Tay-Sachs and tuberculosis

A primeira indicação de uma possível relação entre Tay-Sachs e tuberculose

came in the 1970s,

surgiu na década de 1970, quando pesquisadores publicaram dados

when researchers published data

showing that among the Eastern European-born grandparents

mostrando que entre os avós nascidos na Europa Oriental

de uma amostra de crianças asquenaze norte-americanas nascidas com Tay-Sachs,

of a sample of American Ashkenazi children born with Tay-Sachs,

a tuberculose era uma causa de morte extremamente rara.

tuberculosis was an exceedingly rare cause of death.

Na verdade, apenas um desses 306 avós

In fact, only one out of these 306 grandparents

had died of TB,

havia morrido de tuberculose,

despite the fact that in the early 20th century,

apesar de que, no início do século 20,

TB caused up to 20 percent of deaths in large Eastern European cities.

a tuberculose causou até 20% das mortes nas grandes cidades da Europa Oriental.

Now on the one hand, these results weren't surprising.

Por um lado, esses resultados não eram surpreendentes.

People had already recognized

Muitos já haviam reconhecido

that while Jews and non-Jews in Europe

que tanto judeus quanto não judeus na Europa

had been equally likely to contract TB during this time,

tinham tido a mesma probabilidade de contrair tuberculose nesse período,

the death rate among non-Jews was twice as high.

a taxa de mortalidade entre não judeus foi duas vezes mais alta.

But the hypothesis that these Ashkenazi grandparents

Mas a hipótese de que esses avós asquenazes

had been less likely to die of TB

tinham menos probabilidade de morrer de tuberculose,

specifically because at least some of them were Tay-Sachs carriers

especificamente porque ao menos alguns deles eram portadores de Tay-Sachs,

era algo novo e convincente.

was novel and compelling.

The data hinted

Os dados sugeriam que a persistência da mutação de Tay-Sachs

that the persistence of the Tay-Sachs mutation

among Ashkenazi Jews

entre judeus asquenazes

might be explained by the benefits of being a carrier

podia ser explicada pelos benefícios de ser portador do gene num ambiente

in an environment where tuberculosis was prevalent.

no qual a tuberculose era predominante.

Vocês notarão, no entanto,

You'll notice, though,

that this explanation only fills in part of the puzzle.

que essa explicação só completa parte do quebra-cabeça.

Even if the Tay-Sachs mutation persisted

Mesmo que a mutação Tay-Sachs persistisse

because carriers were more likely to survive,

porque portadores eram mais propensos a sobreviver,

reproduce and pass on their genetic material,

reproduzir e transmitir seu material genético,

why did this resistance mechanism proliferate

então por que esse mecanismo de resistência proliferava

among the Ashkenazi population in particular?

entre a população asquenaze em particular?

One possibility is that the genes and health of Eastern European Jews

Uma possibilidade é que os genes e a saúde dos judeus da Europa Oriental

were affected not simply by geography

eram afetados não apenas pela geografia,

but also by historical and cultural factors.

mas também por um histórico e fatores culturais.

At various points in history

Em vários pontos da história,

this population was forced to live in crowded urban ghettos

essa população foi forçada a viver em guetos urbanos lotados

with poor sanitation.

com saneamento precário;

Ideal conditions for the tuberculosis bacterium to thrive.

condições ideais para a bactéria da tuberculose prosperar.

In these environments, where TB posed an especially high threat,

Nesses ambientes,

onde a doença representava uma ameaça especialmente grande,

those individuals who were not carriers of any genetic protection

aqueles indivíduos que não eram portadores de qualquer proteção genética

would have been more likely to die.

teriam mais chances de morrer.

This winnowing effect

Esse efeito peneira,

together with a strong cultural predilection

juntamente com uma forte predileção cultural

for marrying and reproducing only within the Ashkenazi community,

de casar e se reproduzir somente dentro da comunidade asquenaze,

would have amplified the relative frequency of carriers,

teria amplificado a frequência relativa dos portadores,

boosting TB resistance

fortalecendo a resistência à tuberculose,

but increasing the incidence of Tay-Sachs as an unfortunate side effect.

mas aumentando a incidência de Tay-Sachs como um infeliz efeito colateral.

Studies from the 1980s support this idea.

Estudos da década de 1980 apoiam essa ideia.

The segment of the American Jewish population

O segmento da população judaica norte-americana

that had the highest frequency of Tay-Sachs carriers

que teve a maior frequência de portadores da doença de Tay-Sachs

traced their descent

traçou a descendência deles

to those European countries where the incidence of TB was highest.

para esses países europeus, onde a incidência de tuberculose foi maior.

The benefits of being a Tay-Sachs carrier were highest

Os benefícios de ser portador de Tay-Sachs foram maiores

in those places where the risk of death due to TB was greatest.

nos lugares onde o risco de morte por tuberculose era maior.

And while it was unclear in the 1970s or '80s

E apesar de não ter ficado claro nas décadas de 1970 ou 1980

how exactly the Tay-Sachs mutation offered protection against TB,

como exatamente a mutação Tay-Sachs oferecia proteção contra a tuberculose,

recent work has identified

trabalhos recentes têm identificado

how the mutation increases cellular defenses against the bacterium.

como a mutação aumenta as defesas celulares contra a bactéria.

So heterozygote advantage can help explain

Assim, a vantagem do heterozigoto pode ajudar a explicar

why problematic versions of genes persist at high frequencies

por que versões problemáticas de genes persistem em altas frequências

in certain populations.

em determinadas populações.

But this is only one of the contributions evolutionary medicine can make

Mas essa é apenas uma das contribuições que a medicina evolutiva pode dar

in helping us understand human health.

nos ajudando a entender a saúde humana.

As I mentioned earlier,

Como mencionei antes, essa ciência desafia a noção

this field challenges the notion

that our bodies should have gotten better over time.

de que nosso corpo deveria ter melhorado com o tempo.

An idea that often stems from a misconception

Uma ideia que muitas vezes surge de um equívoco

of how evolution works.

de como a evolução funciona.

In a nutshell,

Resumindo,

there are three basic reasons why human bodies,

existem três razões básicas pelas quais o corpo humano,

including yours and mine,

incluindo o de vocês e o meu,

remain vulnerable to diseases and other health problems today.

permanece vulnerável ​​a doenças e outros problemas de saúde hoje.

Natural selection acts slowly,

A seleção natural age lentamente,

there are limitations to the changes it can make

há limitações às mudanças que ela pode fazer

and it optimizes for reproductive success,

e ela otimiza o sucesso reprodutivo,

not health.

não a saúde.

The way the pace of natural selection affects human health

O modo como o ritmo da seleção natural afeta a saúde humana

is probably most obvious

é provavelmente o mais óbvio

in people's relationship with infectious pathogens.

na relação das pessoas com patógenos infecciosos.

We're in a constant arms race with bacteria and viruses.

Estamos numa corrida armamentista constante contra bactérias e vírus.

Our immune system is continuously evolving to limit their ability to infect,

Nosso sistema imunológico evolui constantemente

para limitar sua capacidade de infecção,

and they are continuously developing ways to outmaneuver our defenses.

e "eles" estão continuamente desenvolvendo maneiras de superar nossas defesas.

And our species is at a distinct disadvantage

E a nossa espécie está em desvantagem

due to our long lives and slow reproduction.

devido à nossa vida longa e reprodução lenta.

In the time it takes us to evolve one mechanism of resistance,

No mesmo tempo que levaremos para evoluir um mecanismo de resistência,

uma espécie patogênica terá passado por milhões de gerações,

a pathogenic species will go through millions of generations,

com tempo suficiente para evoluir,

giving it ample time to evolve,

so it can continue using our bodies as a host.

para que possa continuar usando nosso corpo como anfitrião.

Now what does it mean that there are limitations

O que significa dizer que existem limitações

to the changes natural selection can make?

às mudanças que a seleção natural pode fazer?

Again, my examples of heterozygote advantage

Novamente, meus exemplos da vantagem do heterozigoto

offer a useful illustration.

oferecem uma ilustração útil.

In terms of resisting TB and malaria,

Em termos de resistência à tuberculose e à malária,

the physiological effects of the Tay-Sachs and sickle cell anemia mutations

os efeitos fisiológicos da Tay-Sachs e as mutações na anemia falciforme

are good.

são bons.

Taken to their extremes, though,

Mas, se levados ao extremo,

they cause significant problems.

eles causam problemas significativos.

This delicate balance highlights the constraints

Esse delicado equilíbrio destaca as restrições

inherent in the human body,

inerentes ao corpo humano,

and the fact that the evolutionary process

e o fato de que o processo evolutivo deve trabalhar com os materiais já disponíveis.

must work with the materials already available.

In many instances,

Em muitos casos,

a change that improves survival or reproduction

uma mudança que melhora a sobrevivência ou reprodução de uma maneira,

in one sense

may have cascading effects that carry their own risk.

pode ter efeitos em cascata que carregam seu próprio risco.

Evolution isn't an engineer that starts from scratch

A evolução não é um engenheiro que começa do zero

to create optimal solutions to individual problems.

para criar soluções ideais para problemas individuais.

Ela tem tudo a ver com compromisso.

Evolution is all about compromise.

É importante lembrar, ao considerarmos as vulnerabilidades de nosso corpo,

It's also important to remember,

when considering our bodies' vulnerabilities,

that from an evolutionary perspective,

que, de uma perspectiva evolutiva, a saúde não é o aspecto mais importante,

health isn't the most important currency.

Reproduction is.

e sim a reprodução.

Success is measured not by how healthy an individual is,

O sucesso é medido não pelo quão saudável uma mulher é,

or by how long she lives,

ou por quanto tempo ela vive,

but by how many copies of her genes she passes to the next generation.

mas por quantas cópias de seus genes ela passa para a próxima geração.

This explains why a mutation

Isso explica por que uma mutação como a que causa a doença de Huntington,

like the one that causes Huntington's disease,

another degenerative neurological disorder,

outra doença neurológica degenerativa,

hasn't been eliminated by natural selection.

não foi eliminada por seleção natural.

The mutation's detrimental effects

Os efeitos nocivos da mutação

usually don't appear until after the typical age of reproduction,

normalmente não aparecem até após a idade típica da reprodução,

when affected individuals have already passed on their genes.

quando as pessoas afetadas já transmitiram seus genes.

As a whole,

Como um todo,

a comunidade biomédica concentra-se em explicações imediatas

the biomedical community focuses on proximate explanations

and uses them to shape treatment approaches.

e as usa para adaptar métodos de tratamento.

Proximate explanations for health conditions

Explicações imediatas para condições de saúde

consider the immediate factors:

consideram os fatores imediatos:

What's going on inside someone's body right now

o que está acontecendo no organismo de alguém agora,

that caused a particular problem.

que causa um problema em particular.

Nearsightedness, for example,

Miopia, por exemplo,

is usually the result of changes to the shape of the eye

geralmente é o resultado de mudanças no formato dos olhos

and can be easily corrected with glasses.

e pode ser facilmente corrigida com o uso de óculos.

Mas como com as genéticas que comentei,

But as with the genetic conditions I've discussed,

a proximate explanation only provides part of the bigger picture.

uma explicação imediata fornece apenas parte de um quadro maior.

Adopting an evolutionary perspective

Adotando uma perspectiva evolutiva

to consider the broader question of why do we have this problem

para considerar a questão mais ampla de por que temos esse problema,

to begin with --

inicialmente,

what evolutionary medicine calls the ultimate perspective --

o que a medicina evolucionária chama de "a última perspectiva",

can give us insight into nonimmediate factors

pode nos dar uma visão em fatores não imediatos

that affect our health.

que afetam a nossa saúde.

This is crucial,

Isso é essencial,

because it can suggest ways by which you can mitigate your own risk

porque pode sugerir maneiras pelas quais podemos mitigar nosso próprio risco

or that of friends and family.

ou o risco de amigos e familiares.

In the case of nearsightedness,

No caso da miopia,

some research suggests

algumas pesquisas sugerem

that one reason it's becoming more common in some populations

que uma razão que está se tornando mais comum em algumas populações

is that many people today,

é que muitas pessoas hoje,

including most of us in this room,

incluindo muitos de nós neste auditório,

spend far more time reading, writing

gastam muito mais tempo lendo, escrevendo

and engaging with various types of screen

e se envolvendo com vários tipos de tela,

than we do outside, interacting with the world on a bigger scale.

do que lá fora, interagindo com o mundo numa escala maior.

In evolutionary terms, this is a recent change.

Em termos evolutivos, essa é uma mudança recente.

Durante boa parte da história evolutiva da espécie humana,

For most of human evolutionary history,

people used their vision across a broader landscape,

as pessoas usaram sua visão numa paisagem mais ampla,

spending more time in activities like hunting and gathering.

passando mais tempo em atividades como caçar e fazer a colheita.

The increase in recent years in what's termed "near work,"

O aumento nos últimos anos do que é chamado de "quase trabalho",

focusing intensely on objects directly in front of us

focando intensamente objetos diretamente na nossa frente

for long periods of time,

por longos períodos,

strains our eyes differently

força nossos olhos de modo diferente

and affects the physical shape of the eye.

e afeta o formato físico deles.

When we put all these pieces together,

Quando juntamos todas essas peças,

essa explicação final para miopia,

this ultimate explanation for nearsightedness --

that environmental and behavioral change impact the way we use our eyes --

que a mudança ambiental e comportamental impacta o modo como usamos nossos olhos,

helps us better understand the proximate cause.

nos ajuda a entender melhor a causa imediata.

And an inescapable conclusion emerges --

E surge uma conclusão inevitável:

minha mãe estava certa,

my mother was right,

I probably should have spent a little less time with my nose in a book.

eu provavelmente não deveria ter passado tanto tempo com o nariz enfiado num livro.

This is just one of many possible examples.

Esse é apenas um de muitos possíveis exemplos.

Então, da próxima vez que vocês ou um ente querido forem confrontados

So the next time you or a loved one are faced with a health challenge,

com um desafio à saúde, seja obesidade ou diabetes,

whether it's obesity or diabetes,

an autoimmune disorder,

um distúrbio autoimune ou uma lesão no joelho ou nas costas,

or a knee or back injury,

I encourage you to think

incentivo vocês a pensarem sobre o que uma última perspectiva pode contribuir.

about what an ultimate perspective can contribute.

Understanding that your health

Entender que nossa saúde

is affected not just by what's going on in your body right now,

é afetada não apenas pelo que está acontecendo no nosso corpo agora,

but also by your genetic inheritance, culture and history,

mas também por nossa herança genética,

cultura e história,

pode nos ajudar a tomar decisões mais informadas

can help you make more informed decisions

about predispositions, risks and treatments.

sobre predisposições, riscos e tratamentos.

As for me,

No meu caso,

I won't claim that an evolutionary medicine perspective

não vou afirmar que uma perspectiva evolucionária da medicina

has always directly influenced my decisions,

tenha sempre influenciado diretamente minhas decisões,

such as my choice of spouse.

como a escolha do meu esposo.

It turned out, though,

Acontece, porém,

that not following the traditional practice

que por não ter seguido a prática tradicional

of marrying within the Jewish community

de me casar dentro da comunidade judaica,

ultimately worked in my favor genetically,

por fim me beneficiou geneticamente,

reducing the odds of me having a baby with Tay-Sachs.

reduzindo as minhas chances de ter tido um bebê com Tay-Sachs.

It's a great example of why not every set of Ashkenazi parents

É um ótimo exemplo de por que nem todo casal de pais asquenaze

should hope that their daughter marries "a nice Jewish boy."

deve esperar que sua filha se case com "um bom moço judeu".

(Risos)

(Laughter)

(Audience) Woo-hoo!

Plateia: Woo-hoo!

More importantly, though,

Mas, mais importante,

the experience of learning about my own genes

a experiência de aprender sobre meus próprios genes

taught me to think differently about health in the long run,

me ensinou a pensar de modo diferente sobre saúde a longo prazo.

and I hope sharing my story inspires you to do the same.

E espero que compartilhar a minha história inspire vocês a fazerem o mesmo.

Thank you.

Obrigada.

(Aplausos)

(Applause)