How mRNA Medicine Will Change the World | Melissa J. Moore | TED

Translator: Lucía Campillo Rey Reviewer: Servizo de Normalización Lingüística

Now, many of the people watching this talk

Moitos dos espectadores desta charla

by now will have had one, two, three or even four doses

xa recibiron unha, dúas,

tres ou incluso catro doses

of a messenger RNA vaccine.

dunha vacina de ARN mensaxeiro.

With billions of these shots now in arms.

Con estes millóns de inxeccións,

it’s clear that this new way of making vaccines

está claro que este novo xeito de facer vacinas

is both remarkably safe and incredibly effective.

é totalmente seguro e incriblemente eficaz.

But did you know it's not the vaccine itself that's keeping you safe?

Pero sabiades que non é a propia vacina

a que vos mantén a salvo?

It's actually you.

En realidade, sodes vós.

Because the human body has amazing powers

Porque o corpo humano ten un poder impresionante

to both prevent and cure disease by making its own medicines.

para curar e previr enfermidades

fabricando os seus propios medicamentos.

You just need to know what medicine to make.

Só necesita saber que medicamento fabricar.

And that's what your vaccine gave you.

E iso é o que vos deu a vacina:

Simply a set of instructions

un simple manual de instrucións

for how to protect yourself against SARS-CoV-2.

sobre como protexervos do SARS-CoV-2.

Now vaccines are only the beginning.

E as vacinas son só o principio.

As I said before, the advent of mRNA vaccines

Como xa dixen antes,

a chegada de vacinas de ARNm anuncia

is heralding in an entirely new era of medicines.

unha era da medicina totalmente nova.

mRNAs give us the ability to not only prevent disease

O ARNm permítenos non só previr enfermidades,

but also treat previously intractable disorders.

senón tamén tratar

trastornos ata agora incurables.

But before I get to that,

Pero, antes diso,

let's talk about what is this new way of medicines really about?

vexamos en que consisten realmente estes novos medicamentos.

Well, it all comes down to proteins.

Pois ben, todo ten que ver

coas proteínas.

Now, you may think of protein

Pode que pensedes nas proteínas

as simply something that you need to eat,

como algo que simplemente hai que comer,

an important part of your diet,

unha parte importante da dieta,

something that's important for you to build muscle.

algo importante para gañar músculo.

But it's not just muscle that contains protein.

Porén, non só os músculos

conteñen proteínas.

Protein makes up a huge fraction of the incredibly complicated ecosystem

As proteínas son unha fracción enorme

do incriblemente complicado ecosistema que é o corpo humano.

that's your entire body.

In many ways, your body functions like a large city,

En moitos sentidos, o corpo

funciona coma unha gran cidade

full of myriad buildings, interconnected buildings,

chea de infinidade de edificios interconectados

con moitas estruturas diferentes.

with lots of different structures.

Now, just as the word "building"

Do mesmo xeito que a palabra “edificio”

fails to capture the incredible variety of structures that make up any large city,

non chega para abarcar

a incrible variedade de estruturas que forman unha gran cidade,

the generic term "protein" gives no clue

o termo xenérico “proteína” non desvela

as to the incredible variety of molecular architectures

a incrible variedade de arquitecturas

at the molecular level.

a nivel molecular.

Like buildings, proteins are not monolithic.

Igual ca os edificios, as proteínas non son monolíticas.

Our body makes many proteins.

O noso corpo fabrica moitas proteínas.

Some, like the collagen in our skin

Por exemplo, o coláxeno da nosa pel,

that makes our skin tough but pliable.

que fai que a pel sexa dura pero flexible,

Like the actin and myosin in our muscles that enable us to move.

ou a actina e a miosina dos músculos, que nos permiten movernos.

Or our blood is full of hemoglobin, ferrying oxygen around.

Ou a hemoglobina do noso sangue,

que leva osíxeno dun punto a outro.

Antibodies protecting us from disease,

Anticorpos que nos protexen de enfermidades

and clotting factors that close up our wounds.

e factores de coagulación

que pechan as feridas.

And for any of you that have ever cracked a biochemistry textbook,

E para os que abrirades algunha vez

un libro de bioquímica,

this should look familiar.

isto resultaravos familiar.

This is the metabolic chart of the human body.

É a ruta metabólica do corpo humano.

These are all of the reactions in your body that are keeping you

Son todas as reaccións do corpo

que nos manteñen vivos e sans agora mesmo.

alive and well right now.

And each one of those reactions is catalyzed by a different protein

Cada unha desas reaccións é catalizada

por unha das diferentes proteínas

whose names are shown here in blue.

que aparecen nomeadas en azul.

Pero as proteínas

So proteins are not only what makes up the bulk of your body,

non só son o que forma o corpo en gran medida;

they’re also what make your body tick and keep you well.

tamén fan que o corpo funcione e estea ben.

Now, if we think again about buildings,

Volvamos pensar nos edificios.

the structures of buildings may look quite different in the end,

As estruturas poden parecer moi diferentes ao final,

but they're all made of a limited set of building materials

pero todas están feitas dun número limitado de materiais.

and which of those building materials are used

Os materiais que se usan,

and how they're arranged, and how they're attached to one another

como se colocan e como se unen entre eles

gives the buildings their final form.

é o que dá a forma final ao edificio.

The same is true of proteins.

O mesmo pasa coas proteínas.

If we zoom down to the molecular level,

Se facemos zoom ata o nivel molecular,

we can see that proteins,

podemos ver que as proteínas,

if we unravel their three-dimensional architecture,

se desciframos a súa estrutura tridimensional,

are actually just long strings of building blocks.

en realidade son simples cadeas formadas por bloques.

And these building blocks have different shapes

Estes bloques teñen formas diferentes

and different propensities to interact with one another.

e diferentes tendencias a interactuar entre eles.

So it's which building blocks are used

Así, os bloques que se usan

and the order in which they are in the chain

e a orde na que se colocan na cadea

that gives a protein is three-dimensional shape.

é o que lle dá a unha proteína a súa forma tridimensional.

Now here I'm only showing three proteins,

Aquí, só estou mostrando tres proteínas,

but creating and maintaining a healthy human

pero crear e manter un humano saudable

requires the combined action

require a acción conxunta

of over 100,000 different types of protein.

de máis de 100 000 tipos diferentes de proteínas.

And our bodies make them all.

E os nosos corpos fabrícanas todas.

Thus our bodies are remarkable protein factories.

Os nosos corpos son impresionantes fábricas de proteínas.

At the molecular level, the numbers are truly mind-blowing.

A nivel molecular,

os números son alucinantes.

Each of the 30 trillion cells in your body --

Cada unha dos 30 billóns de células dos nosos corpos,

that's three with 13 zeros --

e iso é un 3 con 13 ceros,

contains between one and 10 billion protein molecules.

contén entre un e 10 mil millóns de moléculas proteicas.

That means that you have as many protein molecules in your body

Iso quere dicir que temos tantas moléculas proteicas no corpo

as there are stars in the known universe.

como estrelas hai no universo coñecido.

Now each different cell type in your body makes a different kind of protein,

Cada un dos tipos de célula do noso corpo

crea un tipo diferente de proteína,

a different set of proteins,

distintos grupos de proteínas.

like the rods and cones in my eye that are detecting light right now

Por exemplo, os conos e bastóns do meu ollo

que están detectando a luz.

and the neurons in my brain that are interpreting that light

Ou…

As neuronas do meu cerebro que interpretan esa luz

and enabling me to see you right now.

e que me están permitindo vervos.

So they make a particular set of proteins unique to it.

Cada unha fabrica un grupo de proteínas específico.

And like any complex building project,

E, coma con calquera proxecto dun edificio complexo,

you can imagine that the process of protein synthesis

podedes imaxinar

que o proceso de síntese de proteínas

needs to be tightly regulated

ten que estar moi controlado

so that the right protein is made at the right time and in the right place.

para que se fabrique a proteína correcta no momento e no lugar correctos.

But of course, with anything so complicated,

Por suposto, con cousas tan complicadas,

it's perhaps not surprising that there's an occasional mistake,

non é de estrañar que haxa erros de vez en cando,

a fault in the algorithm.

un fallo no algoritmo.

Let's go back to that metabolic chart.

Volvamos á ruta metabólica.

It’s estimated that one in 1,000 newborns

Calcúlase que un de cada 1000 nenos

are born without the ability to make one of the proteins on this chart.

nace sen a capacidade

de fabricar unha das proteínas desta ruta.

Therefore, they have lifelong complications

Estes nenos teñen complicacións de por vida

due to inborn metabolic errors.

causadas por erros conxénitos do metabolismo.

Let's take just one of those.

Vexamos un deles:

Let's talk about von Gierke's disease or glycogen storage disease I.

a enfermidade de von Gierke

ou glicoxenose tipo I.

This is due to the lack of a protein circled here in red,

Esta débese á falta da proteína rodeada en vermello,

whose job it is to release stored sugars

que se encarga

de liberar azucres almacenados

so that you can maintain a healthy blood sugar level

para manter un nivel de glicosa saudable mentres xaxúas.

while you're fasting.

So von Gierke's disease patients can't fast.

Os pacientes con esta enfermidade non poden xaxuar.

They must constantly eat small amounts of carbohydrates,

Deben comer constantemente hidratos de carbono,

including getting up every one or two hours during the night

o que inclúe levantarse cada dúas horas pola noite

to eat raw cornstarch.

para comer maicena crúa.

Now, imagine the toll that this takes on parents.

Imaxinade o que isto supón para os pais.

If they are ever to miss a feeding of their child,

Se se lles escapa unha inxestión do seu fillo,

their child could slip into severe hypoglycemia,

o neno podería sufrir unha hipoglicemia grave,

seizures and possibly death.

convulsións ou incluso a morte.

But even if these patients can keep up this endless feeding cycle,

Pero, aínda que estes pacientes dean mantido

ese interminable ciclo de alimentación,

they are plagued by lifelong complications,

sofren complicacións de por vida,

including delayed puberty,

coma a pubertade tardía,

frequent infections, kidney disease and liver cancer.

infeccións frecuentes,

enfermidades dos riles e cancro de fígado.

So von Gierke's disease is just one example of a disorder

A enfermidade de von Gierke é un exemplo dun trastorno

no que sabemos que proteína falta.

where we know what protein is missing.

What if we could give those patients back the ability to make that missing protein?

E se puidésemos devolverlles aos pacientes

a capacidade de fabricar esa proteína?

Then we could actually treat their disease instead of just managing their symptoms.

Así, poderiamos tratar a enfermidade

en vez de simplemente tratar os síntomas.

And that's where mRNA comes in.

E aquí é onde entra o ARNm.

That's also where I come in.

Tamén é onde entro eu.

You see, I spent the better part of my career as an academic

Veredes, pasei a maior parte da miña carreira como académica

doing curiosity-based research

investigando por curiosidade

into the fundamental principles of how proteins are made.

os principios fundamentais da fabricación de proteínas.

And my specialty was messenger RNA.

A miña especialidade foi o ARN mensaxeiro.

Like proteins, messenger RNAs are long chainlike molecules

Coma as proteínas,

os ARN mensaxeiros son moléculas en forma de cadea

composed of building blocks.

compostas por bloques.

The four building blocks that make up messenger RNAs

Os catro bloques que compoñen os ARN mensaxeiros

form what is known as the genetic code.

forman o que se coñece como código xenético.

As their name implies,

Como o seu nome indica, os ARN mensaxeiros levan mensaxes,

messenger RNAs carry messages:

messages that are translated by your body in order to create proteins.

mensaxes que o corpo traduce

para crear proteínas.

Thus messenger RNAs are the language of life.

Polo tanto, os ARN mensaxeiros

son a linguaxe da vida.

And the human body has a lot to say.

E o corpo humano ten moito que dicir.

So, like proteins,

Coma coas proteínas,

your cells are chock-full of messenger RNA.

as células están repletas de ARN mensaxeiro.

Every one of your 30 trillion cells

Cada unha dos 30 billóns de células

has hundreds of thousands of messenger RNA molecules.

ten centos de milleiros

de moléculas de ARN mensaxeiro.

Messenger RNAs are an essential component of all living organisms.

Os ARN mensaxeiros son un compoñente esencial

de todo organismo vivo.

So when you are eating protein-rich foods,

Así, cando inxerides comidas ricas en proteínas,

you're not only eating protein,

non só estades inxerindo proteínas;

you're also eating lots of messenger RNA.

tamén inxerides moitos ARN mensaxeiros.

Your body takes the messenger RNA in the food that you consumed,

O corpo colle os ARN mensaxeiros da comida que inxeristes,

breaks it down into those component parts

redúceos ás partes que os compoñen

and then builds new messenger RNAs specific to your needs.

e constrúe novos ARN mensaxeiros

segundo as vosas necesidades.

Now this continual destruction and rebuilding

Esta constante

destrución e reconstrución

is a feature true of almost all proteins and messenger RNAs in your body.

é unha característica que se dá

en case todas as proteínas e ARN mensaxeiros do corpo.

Let's take, for example, the circadian clock.

Analicemos, por exemplo, o ciclo circadiano.

This is the timer in your body

É o reloxo do corpo

that tells you when to be active and when to sleep.

que indica cando estar activo e cando durmir.

The proteins that make up this clock

As proteínas que compoñen este reloxo

appear and disappear with remarkable regularity every day.

aparecen e desaparecen

con unha regularidade asombrosa todos os días.

The way that this is accomplished is that your body makes the messenger RNAs

Isto pode conseguirse

porque o voso corpo

fai que os ARN mensaxeiros que codifican esas proteínas

that encode those proteins

aparezan e desaparezan todos os días.

appear and disappear every day.

Every day for your entire life,

Todos os días da vosa vida,

you get your daily dose of clock messenger RNAs

recibides a dose diaria de ARN mensaxeiros

producing clock proteins.

que producen a proteína do reloxo.

Now three properties of proper medicines

Tres das propiedades dos medicamentos

are that their effects are of limited duration,

son que os seus efectos teñen unha duración limitada,

that their effects are dose-dependent

que os seus efectos dependen da dose

and that they can be given over and over again

e que se poden administrar unha e outra vez

to produce the same effect.

para producir o mesmo efecto.

mRNA's are transient.

Os ARNm son transitorios.

The amount of protein produced

A cantidade de proteína producida

is dependent on how much of that mRNA is present.

depende de canto dese ARNm está presente.

And they can be induced over and over again

E poden administrarse unha e outra vez

to produce the same effect.

para producir o mesmo efecto.

So wow, it seems so simple.

Vaia, parece moi sinxelo.

If we could treat a disease,

Para tratar unha enfermidade

if there's a protein that's missing to treat a disease,

se nos falta a proteína necesaria,

then we could simply give a few copies of an mRNA to the body

simplemente podemos darlle ao corpo

unhas copias do ARNm e que produza

for it to produce that protein.

esa proteína.

If that protein's only needed once,

Se a proteína só se necesita unha vez,

then maybe a single dose would suffice.

quizais abonde cunha soa dose.

If a protein is needed multiple times,

Se a proteína se necesita varias veces,

then we can dose mRNA over and over again.

entón

podemos administrar o ARNm unha e outra vez.

And that's exactly what's happening.

E iso é xusto o que está pasando.

So when I went on clinicaltrials.gov this morning,

Hoxe entrei na web de ensaios clínicos no mundo clinicaltrials.gov

it turns out that there are over 175 clinical trials now open

e comprobei

que hai máis de 175 ensaios clínicos

using mRNA-based medicines

con medicamentos baseados en ARNm

that are recruiting patients.

que buscan pacientes

Another 54 clinical trials are waiting in the [wings],

e hai outros 54 ensaios

que están á espera de ser abertos.

ready to be opened.

So there is a coming tsunami of mRNA medicines.

Isto demostra que está chegando un tsunami

de medicamentos de ARNm.

Last year, Moderna and AstraZeneca reported positive results

O ano pasado, Moderna e AstraZeneca

presentaron resultados positivos dun ensaio clínico

from a clinical trial where patients during open heart surgery

no que os pacientes recibían, durante operacións a corazón aberto,

were dosed with messenger RNA injected directly into their heart muscles,

unha dose de ARN mensaxeiro directamente no músculo cardíaco

that told their heart muscles to grow new blood vessels

que lle dicía ao músculo cardíaco que xerase novos vasos sanguíneos

in order to get around clogged arteries.

para esquivar as arterias bloqueadas.

In other clinical trials we're repeatedly dosing patients

Noutros ensaios, adminístranse doses repetitivas

a pacientes con erros conxénitos do metabolismo

with inborn metabolic errors

to treat their metabolic disease.

para tratar a súa enfermidade metabólica.

In fact, one of those clinical trials that's currently recruiting patients

De feito, un dos ensaios que busca pacientes

is for von Gierke's disease.

é para a enfermidade de von Gierke.

And for cancer patients, we're creating personalized cancer vaccines.

E para os pacientes de cancro,

estamos creando vacinas contra o cancro personalizadas.

These vaccines are meant to train their bodies,

Estas vacinas teñen como obxectivo adestrar os seus corpos

their immune systems, to attack their cancers.

e os seus sistemas inmunolóxicos para atacar o cancro.

These are truly personalized medicines, one vaccine for one person.

Son medicamentos realmente personalizados.

Unha vacina para cada persoa.

Now for personalized cancer vaccines to be the most effective,

Para que as vacinas contra o cancro sexan o máis eficaces posible,

we need to get them made and back to the patient as quickly as possible.

necesitamos fabricalas e administralas con rapidez.

We aim for a turnaround time of 45 days.

Buscamos un prazo de entrega de 45 días.

By January of 2020,

En xaneiro de 2020,

we had already manufactured, quality-controlled and delivered

xa fabricaramos

comprobaramos e entregaramos

to several dozen patients personalized cancer vaccines.

vacinas contra o cancro personalizadas a varias ducias de pacientes.

So we had the know-how and the capacity

Xa tiñamos

os coñecementos e a capacidade

to manufacture vaccines quickly.

de fabricar vacinas con rapidez.

Thus, when the sequence of the SARS-CoV-2 virus

Por iso,

cando se publicou a secuencia do SARS-CoV-2

was posted to a public web server on January 10, 2020,

nun servidor web público

o 10 de xaneiro de 2020,

we got immediately to work.

puxémonos a traballar inmediatamente.

Within two days, we had agreed with our collaborators at NIH

En dous días, chegamos a un acordo

cos nosos colaboradores do National Institutes of Health

on exactly which form of the spike protein to put in our vaccine.

sobre a forma exacta da espícula viral

que iamos poñer na nosa vacina.

Because we had done so so many times before,

Como xa o fixeramos tantas veces antes,

it then took our mRNA design team

ao noso equipo de deseño de ARNm

just one hour to design the mRNA

só lle levou unha hora deseñar o ARNm,

that we immediately --

que inmediatamente…

(Applause)

(Aplausos)

That we immediately put on to our manufacturing equipment.

…que inmediatamente puxemos

nos nosos equipos de fabricación.

We were then able to make that RNA,

Así, fomos capaces de fabricar o ARN,

get it quality-controlled,

facer os controis de calidade,

fill-finished and shipped off to NIH for the clinical trial in 45 days.

finalizalo e envialo ao NIH para o ensaio clínico

en 45 días.

Now what I find --

O que me parece…

(Applause)

(Aplausos)

What I find truly remarkable is that that mRNA sequence

O que me parece realmente incrible

é que esa secuencia de ARNm

that took us one hour to design

que nos levou unha hora deseñar

is the same mRNA sequence that went into your arms,

é a mesma secuencia de ARNm que entrou nos vosos brazos

that ended up in Spikevax, our now fully approved vaccine.

a que acabou estando en Spikevax,

a nosa vacina totalmente aprobada.

One hour to design a medicine that has saved countless lives.

Unha hora para deseñar un medicamento

que salvou incontables vidas.

(Applause)

(Aplausos)

It still gives me goosebumps every time I talk about it.

Ségueseme poñendo a pel de galiña cada vez que falo disto.

So what does the future hold?

E que nos depara o futuro?

Well, I've already told you about regenerative medicine

Pois ben,

xa vos falei da medicina rexenerativa

and personalized cancer vaccines.

e das vacinas contra o cancro personalizadas.

For cancer patients, we can send in -- by directly injecting

No caso dos pacientes de cancro,

tamén podemos, mediante a inxección

messenger RNA into their tumors --

de ARN mensaxeiro directamente nos tumores,

we can send in instructions telling the tumor cells to self-destruct,

enviar instrucións ás células cancerosas para que se autodestrúan.

Or having the tumor cells send out signals to the immune system,

Ou facer que as células cancerosas envíen sinais ao sistema inmunolóxico

beckoning the immune system to attack.

para pedirlle que ataque.

For patients with autoimmune disorders,

No caso dos pacientes con trastornos autoinmunes,

we can send in signals that tamp down their overactive immune systems.

podemos enviar sinais

que calmen a actividade excesiva do sistema inmunolóxico.

And we and others are rapidly making many more messenger RNA vaccines.

E tanto nós coma outros

estamos fabricando con rapidez moitas máis vacinas de ARN mensaxeiro.

Because messenger RNA vaccines can be produced so quickly and rapidly,

Como as vacinas de ARN mensaxeiro

se poden fabricar con tanta rapidez e prontitude,

they're really well suited for newly emerging diseases

son moi axeitadas

para enfermidades novas,

as well as other viruses, like the flu,

así como para outros virus

coma a gripe,

where new variants come out every year, and the vaccines need to be updated.

dos que aparecen variantes novas todos os anos

e que necesitan que as vacinas se actualicen.

But one of the exciting things about mRNA medicines

Pero unha das cousas máis emocionantes dos medicamentos de ARNm

is we're not limited to sending in the instructions

é que non estamos limitados a enviar instrucións

for one protein at a time.

para unha soa proteína de cada vez.

mRNA medicines can be easily multiplexed.

Os medicamentos de ARNm poden ser múltiples.

Therefore, we're working on a combination vaccine

Polo tanto, estamos traballando

nunha vacina combinada

for COVID, flu

contra a COVID,

a gripe

and respiratory syncytial virus, or RSV:

e o virus respiratorio sincitial ou VRS.

all leading causes of hospitalization and death in the elderly.

Todos son unha das causas principais

de hospitalización e morte en anciáns.

And we're hoping that this will then be an annual booster,

E esperamos que isto pase a ser unha dose de reforzo anual

that you will get, just like the flu vaccine.

que se administre coma a vacina da gripe.

(Applause)

(Aplausos)

So finally, the very modest footprint

E, finalmente,

o modesto custo

of the manufacturing equipment

do equipo de fabricación

for making messenger RNAs

necesario para a produción de ARN mensaxeiros

means that they can be made almost anywhere in the world.

significa que se poden fabricar en case calquera parte do mundo.

And to take this to an extreme,

Levando isto ao extremo,

the American Defense Department started a program in 2019,

o Departamento de Defensa dos EE. UU. iniciou un programa en 2019

and we're working with them to miniaturize the entire process

co que estamos colaborando para reducir o tamaño do proceso

so that it can be fit into a single shipping container

e que caiba nun só contedor

for rapid deployment anywhere in the world.

e se poida enviar rapidamente a calquera parte do mundo.

Entón…

So --

(Applause)

(Aplausos)

So to finish, I hope I've convinced you

Para rematar, espero que vos convencera

that we have entered an entirely new era of medicine.

de que estamos entrando nunha era da medicina totalmente nova.

Having learned to speak the language of mRNA, the language of life,

Ao aprendermos a falar a linguaxe do ARNm,

a linguaxe da vida,

we can now use it to create medicines that are just for one person,

podemos empregala

para crear medicamentos que son só para unha persoa,

like a personalized cancer vaccine,

coma as vacinas contra o cancro personalizadas,

or can be rapidly produced and distributed to entire populations,

ou que se poden fabricar rapidamente

e distribuírse a poboacións enteiras,

like the COVID-19 vaccines.

coma as vacinas contra a COVID-19.

And the best part?

E o mellor de todo?

The best part is we're simply tapping into your body's own ability

O mellor é que simplemente

estamos aproveitando a capacidade dos vosos corpos

to make its own medicines.

de xerar os seus propios medicamentos.

Grazas.

Thank you.

(Applause)

(Aplausos)