How mRNA Medicine Will Change the World | Melissa J. Moore | TED

Tradutor: Eliana Santos Revisora: Nadia Tira

Now, many of the people watching this talk

Muitos dos que estão a assistir a esta palestra

by now will have had one, two, three or even four doses

por esta altura já terão uma, duas três ou até quatro doses

of a messenger RNA vaccine.

de uma vacina RNA mensageiro.

With billions of these shots now in arms.

Com muitos milhões destas vacinas nos nossos braços,

it’s clear that this new way of making vaccines

está claro que esta nova forma de fazer vacinas

is both remarkably safe and incredibly effective.

é extremamente segura e incrivelmente eficaz.

But did you know it's not the vaccine itself that's keeping you safe?

Mas sabiam que não é a vacina em si que vos protege?

It's actually you.

Na verdade, são vocês próprios.

Because the human body has amazing powers

Porque o corpo humano tem poderes incríveis

to both prevent and cure disease by making its own medicines.

para evitar e curar doenças ao produzir os próprios medicamentos.

You just need to know what medicine to make.

Só é preciso saber que medicamento fazer.

And that's what your vaccine gave you.

E foi isso que a vacina vos deu.

Simply a set of instructions

Simplesmente um conjunto de instruções

for how to protect yourself against SARS-CoV-2.

sobre como se protegerem contra o SARS-CoV-2.

Now vaccines are only the beginning.

As vacinas são apenas o início.

As I said before, the advent of mRNA vaccines

Como disse antes, o surgimento das vacinas mRNA

is heralding in an entirely new era of medicines.

está a anunciar uma era de medicamentos completamente nova.

mRNAs give us the ability to not only prevent disease

Os mRNAs proporcionam-nos a capacidade não só de evitar doenças

but also treat previously intractable disorders.

como também tratam doenças previamente intratáveis.

But before I get to that,

Mas antes de falar sobre isso,

let's talk about what is this new way of medicines really about?

vamos falar em que consiste esta nova forma de medicamentos.

Well, it all comes down to proteins.

Tudo se resume a proteínas.

Now, you may think of protein

Podem pensar em proteínas

as simply something that you need to eat,

simplesmente como algo que têm de comer,

an important part of your diet,

uma parte importante da vossa dieta,

something that's important for you to build muscle.

algo importante para desenvolver músculos.

But it's not just muscle that contains protein.

Mas não são só os músculos que contêm proteínas.

Protein makes up a huge fraction of the incredibly complicated ecosystem

As proteínas constituem uma grande fração do ecossistema incrivelmente complicado

that's your entire body.

que é o vosso corpo inteiro.

In many ways, your body functions like a large city,

De muitas formas, o corpo funciona como uma grande cidade,

full of myriad buildings, interconnected buildings,

repleta de inúmeros edifícios, edifícios interligados,

with lots of different structures.

com muitas estruturas diferentes.

Now, just as the word "building"

Como a palavra “edifício”

fails to capture the incredible variety of structures that make up any large city,

não capta a incrível variedade de estruturas que compõem uma grande cidade,

the generic term "protein" gives no clue

o termo genérico “proteínas” não dá nenhuma indicação

as to the incredible variety of molecular architectures

da incrível variedade de arquiteturas moleculares

at the molecular level.

ao nível molecular.

Like buildings, proteins are not monolithic.

Tal como os edifícios, as proteínas não são monolíticas.

Our body makes many proteins.

O nosso corpo produz muitas proteínas.

Some, like the collagen in our skin

Algumas, como o colagénio na pele

that makes our skin tough but pliable.

tornam a nossa pele dura mas flexível.

Like the actin and myosin in our muscles that enable us to move.

Como a actina e a miosina nos músculos que nos permitem mexer.

Or our blood is full of hemoglobin, ferrying oxygen around.

O sangue está repleto de hemoglobina, movimentando o oxigénio.

Antibodies protecting us from disease,

Os anticorpos que nos protegem de doenças,

and clotting factors that close up our wounds.

e os fatores de coagulação que fecham as nossas feridas.

And for any of you that have ever cracked a biochemistry textbook,

E para aqueles que já abriram um livro de Bioquímica,

this should look familiar.

isto deve ser familiar.

This is the metabolic chart of the human body.

Este é o gráfico metabólico do corpo humano.

These are all of the reactions in your body that are keeping you

Estas são todas as reações do corpo que vos mantêm

alive and well right now.

vivos e bem, neste momento.

And each one of those reactions is catalyzed by a different protein

E cada uma dessas reações é catalisada por uma proteína diferente

whose names are shown here in blue.

cujos nomes aparecem aqui a azul.

So proteins are not only what makes up the bulk of your body,

As proteínas não são apenas a maior parte do vosso corpo,

they’re also what make your body tick and keep you well.

também são o que fazem o vosso corpo funcionar e estar bem.

Now, if we think again about buildings,

Se pensarmos novamente em edifícios,

the structures of buildings may look quite different in the end,

as estruturas dos edifícios podem parecer bastantes diferentes no fim,

but they're all made of a limited set of building materials

mas são todas criadas a partir de um conjunto limitado de materiais

and which of those building materials are used

e os materiais que são usados,

and how they're arranged, and how they're attached to one another

como são organizados e como se associam uns aos outros

gives the buildings their final form.

dão aos edifícios a sua forma final.

The same is true of proteins.

O mesmo acontece com as proteínas.

If we zoom down to the molecular level,

Se aproximarmos até ao nível molecular,

we can see that proteins,

podemos ver que as proteínas,

if we unravel their three-dimensional architecture,

se revelarmos a sua arquitetura tridimensional,

are actually just long strings of building blocks.

são, na verdade, apenas longas cadeias de blocos de construção.

And these building blocks have different shapes

E estes blocos de construção têm formas diferentes

and different propensities to interact with one another.

e propensões diferentes para interagirem uns com os outros.

So it's which building blocks are used

São os blocos de construção que são usados

and the order in which they are in the chain

e a ordem em que estão na cadeia

that gives a protein is three-dimensional shape.

que dão à proteína a forma tridimensional.

Now here I'm only showing three proteins,

Aqui, estou só a mostrar três proteínas,

but creating and maintaining a healthy human

mas criar e manter um humano saudável

requires the combined action

requer a ação combinada

of over 100,000 different types of protein.

de mais de 100 000 tipos diferentes de proteínas.

And our bodies make them all.

E os nossos corpos produzem-nos a todos.

Thus our bodies are remarkable protein factories.

Portanto, os nossos corpos são fábricas impressionantes de proteínas.

At the molecular level, the numbers are truly mind-blowing.

Ao nível molecular, os números são verdadeiramente arrebatadores.

Each of the 30 trillion cells in your body --

Cada uma das 30 biliões de células no nosso corpo,

that's three with 13 zeros --

isto é um três com 13 zeros,

contains between one and 10 billion protein molecules.

contém entre uma e 10 mil milhões de moléculas de proteínas.

That means that you have as many protein molecules in your body

Significa que têm tantas moléculas de proteínas no corpo

as there are stars in the known universe.

como as estrelas que existem no universo que conhecemos.

Now each different cell type in your body makes a different kind of protein,

Cada tipo de célula diferente no corpo produz uma espécie diferente de proteína,

a different set of proteins,

um conjunto diferente de proteínas,

like the rods and cones in my eye that are detecting light right now

como os bastonetes e cones no meu olho que estão agora a detetar luz

and the neurons in my brain that are interpreting that light

e os neurónios no meu cérebro que estão a interpretar essa luz

and enabling me to see you right now.

e a permitir-me ver-vos neste momento.

So they make a particular set of proteins unique to it.

Tornam único um certo conjunto de proteínas.

And like any complex building project,

E como qualquer projeto de construção complexo,

you can imagine that the process of protein synthesis

podem imaginar que o processo de síntese proteica

needs to be tightly regulated

tem de ser firmemente regulado

so that the right protein is made at the right time and in the right place.

para que a proteína certa seja produzida na altura e sítios certos.

But of course, with anything so complicated,

Mas claro que com algo tão complicado

it's perhaps not surprising that there's an occasional mistake,

talvez não seja surpreendente que exista um erro ocasional,

a fault in the algorithm.

uma falha no algoritmo.

Let's go back to that metabolic chart.

Vamos voltar àquele gráfico metabólico.

It’s estimated that one in 1,000 newborns

Estima-se que um em cada 1000 recém-nascidos

are born without the ability to make one of the proteins on this chart.

nasce sem a capacidade de produzir uma das proteínas neste gráfico.

Therefore, they have lifelong complications

Como consequência, têm complicações ao longo da vida

due to inborn metabolic errors.

devido a erros metabólicos inatos.

Let's take just one of those.

Vamos ver um destes.

Let's talk about von Gierke's disease or glycogen storage disease I.

Vamos falar sobre a doença de Von Gierke ou de armazenamento do glicogénio I.

This is due to the lack of a protein circled here in red,

Isto deve-se à falta de uma proteína aqui com um círculo vermelho,

whose job it is to release stored sugars

cuja função é libertar açúcares armazenados

so that you can maintain a healthy blood sugar level

para que se mantenham níveis saudáveis de açúcar no sangue

while you're fasting.

quando se está em jejum.

So von Gierke's disease patients can't fast.

Os doentes com a doença de Von Gierke não conseguem jejuar.

They must constantly eat small amounts of carbohydrates,

Têm de comer constantemente pequenas quantidades de carboidratos,

including getting up every one or two hours during the night

incluindo levantarem-se a cada uma ou duas horas durante a noite

to eat raw cornstarch.

para comerem amido de milho cru.

Now, imagine the toll that this takes on parents.

Imaginem os efeitos que isto tem nos pais.

If they are ever to miss a feeding of their child,

Se deixarem passar uma refeição dos seus filhos,

their child could slip into severe hypoglycemia,

estes podem sofrer hipoglicemia severa,

seizures and possibly death.

convulsões e até podem morrer.

But even if these patients can keep up this endless feeding cycle,

Mas mesmo que estes doentes consigam manter este ciclo de alimentação sem fim,

they are plagued by lifelong complications,

são afetados por complicações permanentes,

including delayed puberty,

incluindo puberdade tardia,

frequent infections, kidney disease and liver cancer.

infeções frequentes, doença renal e cancro hepático.

So von Gierke's disease is just one example of a disorder

A doença de Von Gierke é apenas um exemplo de uma doença

where we know what protein is missing.

em que sabemos que proteína está em falta.

What if we could give those patients back the ability to make that missing protein?

E se conseguíssemos dar a esses doentes a capacidade de produzir essa proteína?

Then we could actually treat their disease instead of just managing their symptoms.

Aí poderíamos mesmo tratar a doença em vez de apenas gerir os sintomas.

And that's where mRNA comes in.

E é aí que entra o mRNA.

That's also where I come in.

É também aí que eu entro.

You see, I spent the better part of my career as an academic

Passei a maior parte da minha carreira como académica

doing curiosity-based research

a realizar pesquisas baseadas em curiosidades

into the fundamental principles of how proteins are made.

sobre os princípios fundamentais do modo como as proteínas são produzidas.

And my specialty was messenger RNA.

E a minha especialidade é o RNA mensageiro.

Like proteins, messenger RNAs are long chainlike molecules

Tal como as proteínas, os RNAs mensageiros são moléculas longas parecidas a cadeias

composed of building blocks.

compostas por blocos de construção.

The four building blocks that make up messenger RNAs

Os quatro blocos de construção que constituem os RNAs mensageiros

form what is known as the genetic code.

formam aquilo a que chamamos código genético.

As their name implies,

Como o nome implica,

messenger RNAs carry messages:

os RNAs mensageiros transportam mensagens:

messages that are translated by your body in order to create proteins.

mensagens que são traduzidas pelo corpo de modo a criar proteínas.

Thus messenger RNAs are the language of life.

Portanto, os RNAs mensageiros são a linguagem da vida.

And the human body has a lot to say.

E o corpo humano tem muito para dizer.

So, like proteins,

Tal como as proteínas,

your cells are chock-full of messenger RNA.

as células estão cheias de RNA mensageiro.

Every one of your 30 trillion cells

Cada célula dos 30 biliões de células

has hundreds of thousands of messenger RNA molecules.

tem centenas de milhares de moléculas de RNA mensageiro.

Messenger RNAs are an essential component of all living organisms.

Os RNAs mensageiros são componentes essenciais de todos os organismos vivos.

So when you are eating protein-rich foods,

Quando comem alimentos ricos em proteínas,

you're not only eating protein,

não estão apenas a comer proteína,

you're also eating lots of messenger RNA.

também estão a comer muito RNA mensageiro.

Your body takes the messenger RNA in the food that you consumed,

O corpo pega no RNA mensageiro no alimento que consumiram,

breaks it down into those component parts

divide-o nessas partes do componente

and then builds new messenger RNAs specific to your needs.

e depois produz novos RNAs mensageiros específicos para as vossas necessidades.

Now this continual destruction and rebuilding

Esta destruição e reconstrução contínuas

is a feature true of almost all proteins and messenger RNAs in your body.

é uma característica de quase todas as proteínas e RNAs mensageiros no corpo.

Let's take, for example, the circadian clock.

Vamos ver, por exemplo, o ritmo circadiano.

This is the timer in your body

Este é o temporizador no vosso corpo

that tells you when to be active and when to sleep.

que vos diz quando devem ser ativos e quando devem dormir.

The proteins that make up this clock

As proteínas que formam este ritmo

appear and disappear with remarkable regularity every day.

aparecem e desaparecem com uma regularidade surpreendente todos os dias.

The way that this is accomplished is that your body makes the messenger RNAs

Isto é assim, porque o vosso corpo produz os RNAs mensageiros

that encode those proteins

que codificam essas proteínas

appear and disappear every day.

para aparecer e desaparecer todos os dias.

Every day for your entire life,

Todos os dias das vossas vidas,

you get your daily dose of clock messenger RNAs

recebem a vossa dose diária de RNAs mensageiros do ritmo

producing clock proteins.

que produzem proteínas do ritmo.

Now three properties of proper medicines

Três propriedades de medicamentos bons

are that their effects are of limited duration,

são que os seus efeitos são de duração limitada,

that their effects are dose-dependent

que os seus efeitos estão dependentes da dose

and that they can be given over and over again

e podem ser tomados repetidamente

to produce the same effect.

para produzir o mesmo efeito.

mRNA's are transient.

Os mRNAs são transitórios.

The amount of protein produced

A quantidade de proteína produzida

is dependent on how much of that mRNA is present.

depende de quanto desse mRNA está presente.

And they can be induced over and over again

E podem ser induzidos repetidamente

to produce the same effect.

para produzir o mesmo efeito.

So wow, it seems so simple.

Ena, parece tão simples.

If we could treat a disease,

Se pudermos tratar uma doença,

if there's a protein that's missing to treat a disease,

se houver uma proteína em falta para tratar uma doença,

then we could simply give a few copies of an mRNA to the body

então podíamos simplesmente dar algumas cópias de um mRNA ao corpo

for it to produce that protein.

para que ele produzisse essa proteína.

If that protein's only needed once,

Se essa proteína só for precisa uma vez,

then maybe a single dose would suffice.

talvez uma única dose chegasse.

If a protein is needed multiple times,

Se uma proteína for precisa várias vezes,

then we can dose mRNA over and over again.

podemos dosear mRNA repetidamente.

And that's exactly what's happening.

E é exatamente isso que está a acontecer.

So when I went on clinicaltrials.gov this morning,

Quando fui ao website clinicaltrials.gov hoje de manhã,

it turns out that there are over 175 clinical trials now open

vi que existem mais de 175 ensaios clínicos abertos neste momento

using mRNA-based medicines

que usam medicamentos baseados em mRNA

that are recruiting patients.

e que estão a recrutar doentes.

Another 54 clinical trials are waiting in the [wings],

Outros 54 ensaios clínicos estão à espera,

ready to be opened.

prontos para serem abertos.

So there is a coming tsunami of mRNA medicines.

Por isso, há um tsunami iminente de medicamentos mRNA.

Last year, Moderna and AstraZeneca reported positive results

No ano passado, a Moderna e a AstraZeneca divulgaram resultados positivos

from a clinical trial where patients during open heart surgery

de um ensaio clínico em que os doentes, durante uma cirurgia cardíaca aberta,

were dosed with messenger RNA injected directly into their heart muscles,

receberam RNA mensageiro injetado diretamente nos músculos do coração,

that told their heart muscles to grow new blood vessels

que disse aos músculos do coração para produzir novos vasos sanguíneos

in order to get around clogged arteries.

de modo a contornar artérias entupidas.

In other clinical trials we're repeatedly dosing patients

Noutros ensaios clínicos, administramos repetidamente os doentes

with inborn metabolic errors

com erros metabólicos inatos

to treat their metabolic disease.

para tratar as suas doenças metabólicas.

In fact, one of those clinical trials that's currently recruiting patients

Aliás, um desses ensaios clínicos está agora a recrutar doentes

is for von Gierke's disease.

com a doença de Von Gierke.

And for cancer patients, we're creating personalized cancer vaccines.

E para doentes com cancro, estamos a criar vacinas personalizadas para o cancro.

These vaccines are meant to train their bodies,

Estas vacinas destinam-se a treinar os corpos,

their immune systems, to attack their cancers.

os sistemas imunitários, a atacar os cancros.

These are truly personalized medicines, one vaccine for one person.

São medicamentos realmente personalizados, uma vacina para uma pessoa.

Now for personalized cancer vaccines to be the most effective,

Para as vacinas personalizadas para o cancro terem o máximo de eficácia,

we need to get them made and back to the patient as quickly as possible.

precisamos de as fabricar e de as levar ao doente o mais rapidamente possível.

We aim for a turnaround time of 45 days.

O nosso objetivo é um prazo de entrega de 45 dias.

By January of 2020,

Em janeiro de 2020,

we had already manufactured, quality-controlled and delivered

já tínhamos fabricado, feito o controlo de qualidade e entregado

to several dozen patients personalized cancer vaccines.

vacinas personalizadas para o cancro a várias dúzias de doentes.

So we had the know-how and the capacity

Tínhamos o conhecimento e a capacidade

to manufacture vaccines quickly.

de fabricar vacinas rapidamente.

Thus, when the sequence of the SARS-CoV-2 virus

Portanto, quando a sequência do vírus SARS-CoV-2

was posted to a public web server on January 10, 2020,

foi publicada num servidor web público a 10 de janeiro de 2020,

we got immediately to work.

começámos logo o trabalho.

Within two days, we had agreed with our collaborators at NIH

Em dois dias, tínhamos concordado com os nossos colaboradores do NIH

on exactly which form of the spike protein to put in our vaccine.

exatamente que forma da proteína S colocar na nossa vacina.

Because we had done so so many times before,

Como já o tínhamos feito antes tantas vezes,

it then took our mRNA design team

apenas demorou à nossa equipa de projeto mRNA

just one hour to design the mRNA

uma hora para conceber o mRNA

that we immediately --

que imediatamente...

(Applause)

(Aplausos)

That we immediately put on to our manufacturing equipment.

Que imediatamente colocámos no nosso equipamento de produção.

We were then able to make that RNA,

Conseguimos produzir esse RNA,

get it quality-controlled,

realizar um controlo de qualidade,

fill-finished and shipped off to NIH for the clinical trial in 45 days.

embalar e enviar para o NIH para o ensaio clínico em 45 dias.

Now what I find --

O que acho...

(Applause)

(Aplausos)

What I find truly remarkable is that that mRNA sequence

O que acho verdadeiramente notável é que aquela sequência de mRNA

that took us one hour to design

que nos demorou uma hora a conceber

is the same mRNA sequence that went into your arms,

é a mesma sequência de mRNA que entrou nos vossos braços,

that ended up in Spikevax, our now fully approved vaccine.

que terminou na Spikevax, agora a nossa vacina totalmente aprovada.

One hour to design a medicine that has saved countless lives.

Uma hora para conceber um medicamento que salvou inúmeras vidas.

(Applause)

(Aplausos)

It still gives me goosebumps every time I talk about it.

Ainda fico arrepiada sempre que falo sobre isso.

So what does the future hold?

Então, o que é que o futuro reserva?

Well, I've already told you about regenerative medicine

Já vos contei acerca de medicamentos regenerativos

and personalized cancer vaccines.

e vacinas personalizadas para o cancro.

For cancer patients, we can send in -- by directly injecting

Para os doentes com cancro, podemos enviar, ao injetar diretamente

messenger RNA into their tumors --

RNA mensageiro nos tumores...

we can send in instructions telling the tumor cells to self-destruct,

podemos enviar instruções às células tumorais para se autodestruírem,

Or having the tumor cells send out signals to the immune system,

ou as células tumorais podem enviar sinais ao sistema imunitário,

beckoning the immune system to attack.

fazendo o sistema imunitário atacar.

For patients with autoimmune disorders,

Para doentes com doenças autoimunes,

we can send in signals that tamp down their overactive immune systems.

podemos enviar sinais que neutralizem os seus sistemas imunitários hiperativos.

And we and others are rapidly making many more messenger RNA vaccines.

Nós e outros estamos a fazer rapidamente muitas mais vacinas RNA mensageiro.

Because messenger RNA vaccines can be produced so quickly and rapidly,

Como as vacinas RNA mensageiro podem ser produzidas muito rapidamente,

they're really well suited for newly emerging diseases

são muito adequadas a novas doenças emergentes

as well as other viruses, like the flu,

assim como a outros vírus, como a gripe,

where new variants come out every year, and the vaccines need to be updated.

em que há novas variantes todos os anos, e as vacinas têm de ser atualizadas.

But one of the exciting things about mRNA medicines

Mas uma coisa empolgante acerca dos medicamentos de mRNA

is we're not limited to sending in the instructions

é que não estamos limitados a enviar as instruções

for one protein at a time.

para uma proteína de cada vez.

mRNA medicines can be easily multiplexed.

Os medicamentos de mRNA podem ser facilmente multiplexados.

Therefore, we're working on a combination vaccine

Por conseguinte, estamos a trabalhar numa vacina combinada

for COVID, flu

para COVID, gripe

and respiratory syncytial virus, or RSV:

e vírus sincicial respiratório, ou RSV:

all leading causes of hospitalization and death in the elderly.

todos principais causas de hospitalização e morte nos mais idosos.

And we're hoping that this will then be an annual booster,

E esperemos que depois haja um reforço anual,

that you will get, just like the flu vaccine.

que irão tomar, tal como a vacina da gripe.

(Applause)

(Aplausos)

So finally, the very modest footprint

Por fim, o modelo muito modesto

of the manufacturing equipment

do equipamento de produção

for making messenger RNAs

para produzir RNAs mensageiros

means that they can be made almost anywhere in the world.

significa que podem ser feitos quase em qualquer lugar do mundo.

And to take this to an extreme,

E para levar isto a um extremo,

the American Defense Department started a program in 2019,

o Departamento de Defesa dos EUA deu início a um programa, em 2019,

and we're working with them to miniaturize the entire process

e estamos a trabalhar com eles para miniaturizar todo o processo

so that it can be fit into a single shipping container

para que possa caber num único contentor de transporte

for rapid deployment anywhere in the world.

para uma rápida implementação em qualquer lugar do mundo.

So --

Então...

(Applause)

(Aplausos)

So to finish, I hope I've convinced you

Para terminar, espero ter-vos convencido

that we have entered an entirely new era of medicine.

de que entrámos numa era completamente nova da medicina.

Having learned to speak the language of mRNA, the language of life,

Ao termos aprendido a falar a linguagem do mRNA, a linguagem da vida,

we can now use it to create medicines that are just for one person,

agora podemos usá-la para criar medicamentos que são só para uma pessoa,

like a personalized cancer vaccine,

como uma vacina personalizada para o cancro,

or can be rapidly produced and distributed to entire populations,

ou que podem ser rapidamente produzidos e distribuídos a populações inteiras,

like the COVID-19 vaccines.

como as vacinas da COVID-19.

And the best part?

E qual é a melhor parte?

The best part is we're simply tapping into your body's own ability

A melhor parte é que estamos apenas a explorar a capacidade do próprio corpo

to make its own medicines.

de produzir os seus próprios medicamentos.

Thank you.

Obrigada.

(Applause)

(Aplausos)