How mRNA Medicine Will Change the World | Melissa J. Moore | TED

Traductor: Mohamed Salem Revisor: Sebastian Betti

Now, many of the people watching this talk

Muchas de las personas que están viendo esta charla

by now will have had one, two, three or even four doses

ya habrán recibido una, dos, tres o incluso cuatro dosis

of a messenger RNA vaccine.

de una vacuna de ARN mensajero.

With billions of these shots now in arms.

Con miles de millones de vacunas en brazos

it’s clear that this new way of making vaccines

está claro que esta nueva forma de fabricar vacunas

is both remarkably safe and incredibly effective.

es notablemente segura e increíblemente efectiva.

But did you know it's not the vaccine itself that's keeping you safe?

Pero, ¿sabías que no es la vacuna en sí misma lo que te mantiene a salvo?

It's actually you.

En realidad eres tú.

Because the human body has amazing powers

Porque el cuerpo humano tiene poderes asombrosos

to both prevent and cure disease by making its own medicines.

para prevenir como para curar enfermedades al fabricar sus propios medicamentos.

You just need to know what medicine to make.

Solo necesita saber qué medicamento hacer.

And that's what your vaccine gave you.

Y eso es lo que te dio tu vacuna.

Simply a set of instructions

Simplemente un conjunto de instrucciones

for how to protect yourself against SARS-CoV-2.

sobre cómo protegerse contra el SARS-CoV-2.

Now vaccines are only the beginning.

Pero las vacunas son solo el comienzo.

As I said before, the advent of mRNA vaccines

Como dije antes, el advenimiento de las vacunas de ARNm

is heralding in an entirely new era of medicines.

anuncia una era de medicamentos completamente nueva.

mRNAs give us the ability to not only prevent disease

Los ARNm nos brindan la capacidad no solo de prevenir enfermedades,

but also treat previously intractable disorders.

sino también de tratar trastornos previamente intratables.

But before I get to that,

Pero antes de llegar a eso,

let's talk about what is this new way of medicines really about?

hablemos de qué se trata realmente esta nueva forma de medicamentos.

Well, it all comes down to proteins.

Bueno, todo se reduce a las proteínas.

Now, you may think of protein

Ahora, pueden pensar las proteínas

as simply something that you need to eat,

simplemente como algo que necesitan comer,

an important part of your diet,

una parte importante de su dieta,

something that's important for you to build muscle.

algo que es importante para desarrollar músculo.

But it's not just muscle that contains protein.

Pero no es solo el músculo el que contiene proteínas.

Protein makes up a huge fraction of the incredibly complicated ecosystem

La proteína constituye una gran fracción del ecosistema increíblemente complicado

that's your entire body.

que es todo el cuerpo.

In many ways, your body functions like a large city,

En muchos sentidos, el cuerpo funciona como una gran ciudad,

full of myriad buildings, interconnected buildings,

llena de miles de edificios, edificios interconectados,

with lots of different structures.

con muchas estructuras diferentes.

Now, just as the word "building"

Ahora bien, así como la palabra “edificio”

fails to capture the incredible variety of structures that make up any large city,

no capta la increíble variedad de estructuras que componen

cualquier gran ciudad,

the generic term "protein" gives no clue

el término genérico “proteína” no da ninguna pista

as to the incredible variety of molecular architectures

sobre la increíble variedad de arquitecturas moleculares

at the molecular level.

a nivel molecular.

Like buildings, proteins are not monolithic.

Al igual que los edificios, las proteínas no son monolíticas.

Our body makes many proteins.

Nuestro cuerpo produce muchas proteínas.

Some, like the collagen in our skin

Algunas, como el colágeno en nuestra piel

that makes our skin tough but pliable.

que hace que nuestra piel sea dura pero flexible.

Like the actin and myosin in our muscles that enable us to move.

Como la actina y la miosina de nuestros músculos que nos permiten movernos.

Or our blood is full of hemoglobin, ferrying oxygen around.

O nuestra sangre está llena de hemoglobina, que transporta oxígeno.

Antibodies protecting us from disease,

Anticuerpos que nos protegen de enfermedades

and clotting factors that close up our wounds.

y factores de coagulación que cierran nuestras heridas.

And for any of you that have ever cracked a biochemistry textbook,

Y para cualquiera que alguna vez haya descifrado un libro de bioquímica,

this should look familiar.

esto debería parecerle familiar.

This is the metabolic chart of the human body.

Esta es la tabla metabólica del cuerpo humano.

These are all of the reactions in your body that are keeping you

Estas son todas las reacciones del cuerpo que los mantienen

alive and well right now.

vivos y bien en este momento.

And each one of those reactions is catalyzed by a different protein

Y cada una de esas reacciones es catalizada por una proteína diferente

whose names are shown here in blue.

cuyos nombres se muestran aquí en azul.

So proteins are not only what makes up the bulk of your body,

Por lo tanto, las proteínas solo constituyen la mayor parte del cuerpo,

they’re also what make your body tick and keep you well.

sino que también lo hacen funcionar y lo mantienen bien.

Now, if we think again about buildings,

Ahora, si volvemos a pensar en los edificios,

the structures of buildings may look quite different in the end,

las estructuras de los edificios pueden verse bastante diferentes al final,

but they're all made of a limited set of building materials

pero todos están hechos de un conjunto limitado de materiales de construcción

and which of those building materials are used

y cuáles de esos materiales de construcción se usan

and how they're arranged, and how they're attached to one another

y cómo están dispuestos, y cómo están unidos entre sí

gives the buildings their final form.

le da a los edificios su forma final.

The same is true of proteins.

Lo mismo ocurre con las proteínas.

If we zoom down to the molecular level,

Si nos acercamos al nivel molecular,

we can see that proteins,

podemos ver que las proteínas,

if we unravel their three-dimensional architecture,

si desentrañamos su arquitectura tridimensional,

are actually just long strings of building blocks.

son en realidad solo largas cadenas de bloques de construcción.

Y estos bloques de construcción tienen diferentes formas

And these building blocks have different shapes

and different propensities to interact with one another.

y diferentes propensiones a interactuar entre sí.

So it's which building blocks are used

Así que son los bloques de construcción que se usan

and the order in which they are in the chain

y el orden en el que están en la cadena

that gives a protein is three-dimensional shape.

lo que le da a la proteína una forma tridimensional.

Now here I'm only showing three proteins,

Ahora aquí solo muestro tres proteínas,

but creating and maintaining a healthy human

pero crear y mantener un ser humano saludable

requires the combined action

requiere la acción combinada

of over 100,000 different types of protein.

de más de 100 000 tipos diferentes de proteínas.

And our bodies make them all.

Y nuestros cuerpos lo hacen todo.

Thus our bodies are remarkable protein factories.

Nuestros cuerpos son notables fábricas de proteínas.

At the molecular level, the numbers are truly mind-blowing.

A nivel molecular, los números son verdaderamente alucinantes.

Each of the 30 trillion cells in your body --

Cada una de los 30 billones de células del cuerpo,

that's three with 13 zeros --

eso son 3 con 13 ceros,

contains between one and 10 billion protein molecules.

contiene entre uno y 10 000 millones de moléculas de proteína.

That means that you have as many protein molecules in your body

Eso significa que tenemos tantas moléculas de proteína en el cuerpo

as there are stars in the known universe.

como estrellas hay en el universo conocido.

Now each different cell type in your body makes a different kind of protein,

Ahora, cada tipo de célula diferente del cuerpo

produce un tipo diferente de proteína,

a different set of proteins,

un conjunto diferente de proteínas,

like the rods and cones in my eye that are detecting light right now

como los bastones y conos de mi ojo que están detectando la luz en este momento

and the neurons in my brain that are interpreting that light

y las neuronas de mi cerebro que están interpretando esa luz

and enabling me to see you right now.

y permitiéndome verlos ahora mismo

So they make a particular set of proteins unique to it.

Entonces hacen un conjunto particular de proteínas únicas para él.

And like any complex building project,

Y como cualquier proyecto de construcción complejo,

you can imagine that the process of protein synthesis

pueden imaginar que el proceso de síntesis de proteínas

needs to be tightly regulated

debe estar estrictamente regulado

so that the right protein is made at the right time and in the right place.

para que se produzca la proteína correcta en el momento y lugar correctos.

But of course, with anything so complicated,

Pero, por supuesto, con algo tan complicado,

it's perhaps not surprising that there's an occasional mistake,

tal vez no sea sorprendente que haya un error ocasional,

a fault in the algorithm.

una falla en el algoritmo.

Let's go back to that metabolic chart.

Volvamos a esa tabla metabólica.

It’s estimated that one in 1,000 newborns

Se estima que uno de cada 1000 recién nacidos

are born without the ability to make one of the proteins on this chart.

nace sin la capacidad de producir una de las proteínas de esta tabla.

Therefore, they have lifelong complications

Por lo tanto, tienen complicaciones de por vida

due to inborn metabolic errors.

debido a errores metabólicos congénitos.

Let's take just one of those.

Tomemos solo uno de esos.

Let's talk about von Gierke's disease or glycogen storage disease I.

Hablemos de la enfermedad de von Gierke

o enfermedad por almacenamiento de glucógeno I.

This is due to the lack of a protein circled here in red,

Esto se debe a la falta de una proteína marcada con un círculo rojo,

whose job it is to release stored sugars

cuyo trabajo es liberar los azúcares almacenados

so that you can maintain a healthy blood sugar level

para poder mantener un nivel saludable de azúcar

while you're fasting.

en la sangre mientras ayunamos.

So von Gierke's disease patients can't fast.

Así que los pacientes con enfermedad de von Gierke no pueden ayunar.

They must constantly eat small amounts of carbohydrates,

Deben comer constantemente pequeñas cantidades de carbohidratos,

including getting up every one or two hours during the night

incluso levantarse cada una o dos horas durante la noche

to eat raw cornstarch.

para comer maicena cruda.

Now, imagine the toll that this takes on parents.

Ahora, imaginen el costo para los padres.

If they are ever to miss a feeding of their child,

Si alguna vez se saltan una alimentación de su hijo,

their child could slip into severe hypoglycemia,

su hijo podría sufrir hipoglucemia severa,

seizures and possibly death.

convulsiones y posiblemente la muerte.

Pero incluso si estos pacientes pueden mantener este ciclo

But even if these patients can keep up this endless feeding cycle,

de alimentación interminable,

they are plagued by lifelong complications,

están plagados de complicaciones de por vida,

including delayed puberty,

que incluyen pubertad retrasada,

frequent infections, kidney disease and liver cancer.

infecciones frecuentes, enfermedad renal y cáncer de hígado.

So von Gierke's disease is just one example of a disorder

Entonces, la enfermedad de von Gierke es solo un ejemplo

de un trastorno en el que sabemos qué proteína falta.

where we know what protein is missing.

What if we could give those patients back the ability to make that missing protein?

¿Qué pasaría si pudiéramos devolverles a esos pacientes la capacidad

de producir esa proteína que les falta?

Then we could actually treat their disease instead of just managing their symptoms.

Entonces podríamos tratar su enfermedad en lugar de solo controlar sus síntomas.

And that's where mRNA comes in.

Y ahí es donde entra el ARNm.

That's also where I come in.

Ahí es donde también entro yo.

You see, I spent the better part of my career as an academic

Verán, pasé la mayor parte de mi carrera como académica

doing curiosity-based research

haciendo investigaciones basadas

into the fundamental principles of how proteins are made.

en la curiosidad sobre los principios fundamentales

de cómo se fabrican las proteínas.

And my specialty was messenger RNA.

Y mi especialidad era el ARN mensajero.

Like proteins, messenger RNAs are long chainlike molecules

Al igual que las proteínas, los ARN mensajeros son moléculas

similares a cadenas largas compuestas

composed of building blocks.

de bloques de construcción.

The four building blocks that make up messenger RNAs

Los cuatro componentes básicos que componen los ARN mensajeros

form what is known as the genetic code.

forman lo que se conoce como el código genético.

As their name implies,

Como su nombre lo indica,

messenger RNAs carry messages:

los ARN mensajeros llevan mensajes:

messages that are translated by your body in order to create proteins.

mensajes que el cuerpo traduce para crear proteínas.

Thus messenger RNAs are the language of life.

Por lo tanto, los ARN mensajeros son el lenguaje de la vida.

And the human body has a lot to say.

Y el cuerpo humano tiene mucho que decir.

So, like proteins,

Entonces, como las proteínas,

your cells are chock-full of messenger RNA.

las células están repletas de ARN mensajero.

Every one of your 30 trillion cells

Cada una de nuestras 30 billones de células

has hundreds of thousands of messenger RNA molecules.

tiene cientos de miles de moléculas de ARN mensajero.

Messenger RNAs are an essential component of all living organisms.

Los ARN mensajeros son un componente esencial de todos los organismos vivos.

So when you are eating protein-rich foods,

Entonces, cuando comemos alimentos ricos en proteínas,

you're not only eating protein,

no solo estamos comiendo proteínas,

you're also eating lots of messenger RNA.

también estamos comiendo mucho ARN mensajero.

Your body takes the messenger RNA in the food that you consumed,

El cuerpo toma el ARN mensajero de los alimentos que consumió,

breaks it down into those component parts

lo descompone en esos componentes

and then builds new messenger RNAs specific to your needs.

y luego construye nuevos ARN mensajeros específicos para sus necesidades.

Now this continual destruction and rebuilding

Ahora bien, esta continua destrucción y reconstrucción

is a feature true of almost all proteins and messenger RNAs in your body.

es una característica de casi todas las proteínas y ARN mensajeros

del cuerpo.

Let's take, for example, the circadian clock.

Tomemos, por ejemplo, el reloj circadiano.

This is the timer in your body

Este es el temporizador del cuerpo

that tells you when to be active and when to sleep.

que le dice cuándo estar activo y cuándo dormir.

The proteins that make up this clock

Las proteínas que componen este reloj

appear and disappear with remarkable regularity every day.

aparecen y desaparecen con notable regularidad todos los días.

The way that this is accomplished is that your body makes the messenger RNAs

La forma en que esto se logra es que su cuerpo hace que los ARN mensajeros

that encode those proteins

que codifican esas proteínas

appear and disappear every day.

aparezcan y desaparezcan todos los días.

Every day for your entire life,

Todos los días durante toda su vida,

you get your daily dose of clock messenger RNAs

obtiene su dosis diaria de ARN mensajero de reloj

producing clock proteins.

que produce proteínas de reloj.

Now three properties of proper medicines

Ahora bien, las tres propiedades de las medicinas

are that their effects are of limited duration,

adecuadas son que sus efectos son de duración limitada,

that their effects are dose-dependent

que sus efectos dependen de la dosis

and that they can be given over and over again

y que pueden administrarse una y otra vez

to produce the same effect.

para producir el mismo efecto.

mRNA's are transient.

Los ARNm son transitorios.

The amount of protein produced

La cantidad de proteína producida

is dependent on how much of that mRNA is present.

depende de la cantidad de ARNm presente.

And they can be induced over and over again

Y pueden ser inducidas una y otra vez

to produce the same effect.

para producir el mismo efecto.

So wow, it seems so simple.

Así que guau, parece muy simple.

If we could treat a disease,

Si pudiéramos tratar una enfermedad,

if there's a protein that's missing to treat a disease,

si falta una proteína para tratar una enfermedad,

then we could simply give a few copies of an mRNA to the body

entonces simplemente podríamos darle unas pocas copias de un ARNm al cuerpo

for it to produce that protein.

para que produzca esa proteína.

If that protein's only needed once,

Si esa proteína solo se necesita una vez,

then maybe a single dose would suffice.

tal vez una sola dosis sea suficiente.

If a protein is needed multiple times,

Si se necesita una proteína varias veces,

then we can dose mRNA over and over again.

podemos dosificar ARNm una y otra vez.

And that's exactly what's happening.

Y eso es exactamente lo que está pasando.

So when I went on clinicaltrials.gov this morning,

Entonces, cuando entré en clinicaltrials.gov esta mañana,

it turns out that there are over 175 clinical trials now open

resultó que ahora hay más de 175 ensayos clínicos abiertos

using mRNA-based medicines

que usan medicamentos basados ​​en ARNm

that are recruiting patients.

que están reclutando pacientes.

Another 54 clinical trials are waiting in the [wings],

Otros 54 ensayos clínicos están en espera

ready to be opened.

listos para comenzar.

So there is a coming tsunami of mRNA medicines.

Así que se avecina un tsunami de medicamentos de ARNm.

Last year, Moderna and AstraZeneca reported positive results

El año pasado, Moderna y AstraZeneca informaron resultados positivos

from a clinical trial where patients during open heart surgery

de un ensayo clínico en el que a los pacientes durante una cirugía

a corazón abierto

were dosed with messenger RNA injected directly into their heart muscles,

se les administró una dosis de ARN mensajero inyectado directamente

en los músculos del corazón,

that told their heart muscles to grow new blood vessels

que les indicó a los músculos del corazón que desarrollaran nuevos vasos sanguíneos

in order to get around clogged arteries.

para sortear las arterias obstruidas.

In other clinical trials we're repeatedly dosing patients

En otros ensayos clínicos, dosificamos repetidamente a pacientes

with inborn metabolic errors

con errores metabólicos congénitos

to treat their metabolic disease.

para tratar su enfermedad metabólica.

In fact, one of those clinical trials that's currently recruiting patients

De hecho, uno de esos ensayos clínicos que actualmente está reclutando pacientes

is for von Gierke's disease.

es para la enfermedad de von Gierke.

And for cancer patients, we're creating personalized cancer vaccines.

Y para los pacientes con cáncer, estamos creando vacunas contra

el cáncer personalizadas.

These vaccines are meant to train their bodies,

Estas vacunas están destinadas a entrenar sus cuerpos,

their immune systems, to attack their cancers.

sus sistemas inmunológicos, para atacar sus cánceres.

These are truly personalized medicines, one vaccine for one person.

Estos son medicamentos personalizados, una vacuna para una persona.

Now for personalized cancer vaccines to be the most effective,

Ahora, para que las vacunas personalizadas contra el cáncer sean las más efectivas,

we need to get them made and back to the patient as quickly as possible.

debemos fabricarlas y devolverlas al paciente lo más rápido posible.

We aim for a turnaround time of 45 days.

Nuestro objetivo es un tiempo de respuesta de 45 días.

By January of 2020,

Para enero de 2020,

we had already manufactured, quality-controlled and delivered

ya habíamos fabricado, controlado la calidad y entregado

to several dozen patients personalized cancer vaccines.

a varias docenas de pacientes vacunas personalizadas contra el cáncer.

So we had the know-how and the capacity

Entonces teníamos el conocimiento y la capacidad

to manufacture vaccines quickly.

para fabricar vacunas rápidamente.

Thus, when the sequence of the SARS-CoV-2 virus

Por lo tanto, cuando la secuencia del virus SARS-CoV-2

was posted to a public web server on January 10, 2020,

se publicó en un servidor web público el 10 de enero de 2020,

we got immediately to work.

nos pusimos manos a la obra de inmediato.

Within two days, we had agreed with our collaborators at NIH

En dos días, habíamos acordado con nuestros colaboradores en los NIH

on exactly which form of the spike protein to put in our vaccine.

exactamente qué forma de la proteína espiga colocar en nuestra vacuna.

Because we had done so so many times before,

Debido a que lo habíamos hecho tantas veces antes,

it then took our mRNA design team

nuestro equipo de diseño de ARNm

just one hour to design the mRNA

tardó solo una hora en diseñar el ARNm

that we immediately --

que inmediatamente...

(Applause)

(Aplausos)

That we immediately put on to our manufacturing equipment.

Que ponemos inmediatamente en nuestro equipo de fabricación.

We were then able to make that RNA,

Luego pudimos hacer ese ARN,

get it quality-controlled,

controlar su calidad,

fill-finished and shipped off to NIH for the clinical trial in 45 days.

completarlo y enviarlo a los institutos de salud para ensayo clínico en 45 días.

Now what I find --

Ahora, lo que encuentro...

(Applause)

(Aplausos)

What I find truly remarkable is that that mRNA sequence

Lo que encuentro verdaderamente notable es que esa secuencia de ARNm

that took us one hour to design

que nos tomó una hora diseñar

is the same mRNA sequence that went into your arms,

es la misma secuencia de ARNm que fue a parar a sus brazos,

that ended up in Spikevax, our now fully approved vaccine.

que terminó en Spikevax, nuestra vacuna ahora totalmente aprobada.

One hour to design a medicine that has saved countless lives.

Una hora para diseñar un medicamento que ha salvado innumerables vidas.

(Applause)

(Aplausos)

It still gives me goosebumps every time I talk about it.

Todavía se me pone la piel de gallina cada vez que hablo de ello.

So what does the future hold?

Entonces, ¿qué depara el futuro?

Well, I've already told you about regenerative medicine

Pues ya he hablado de la medicina regenerativa

and personalized cancer vaccines.

y de las vacunas personalizadas contra el cáncer.

For cancer patients, we can send in -- by directly injecting

Para los pacientes con cáncer

--mediante la inyección directa de ARN mensajero en sus tumores--

messenger RNA into their tumors --

we can send in instructions telling the tumor cells to self-destruct,

podemos enviar instrucciones para que las células tumorales se autodestruyan,

Or having the tumor cells send out signals to the immune system,

o hacer que las células tumorales envíen señales al sistema inmunitario,

beckoning the immune system to attack.

llamando al sistema inmunitario a atacar.

For patients with autoimmune disorders,

Para los pacientes con trastornos autoinmunes,

we can send in signals that tamp down their overactive immune systems.

podemos enviar señales que reprimen sus sistemas inmunitarios hiperactivos.

And we and others are rapidly making many more messenger RNA vaccines.

Y nosotros y otros estamos produciendo rápidamente muchas más vacunas

de ARN mensajero.

Because messenger RNA vaccines can be produced so quickly and rapidly,

Debido a que las vacunas de ARN mensajero se pueden producir tan rápidamente

they're really well suited for newly emerging diseases

son muy adecuadas para enfermedades emergentes

as well as other viruses, like the flu,

y otros virus, como la gripe,

where new variants come out every year, and the vaccines need to be updated.

donde aparecen nuevas variantes cada año y las vacunas deben actualizarse.

But one of the exciting things about mRNA medicines

Pero una de las cosas emocionantes de los medicamentos de ARNm

is we're not limited to sending in the instructions

es que no estamos limitados a enviar las instrucciones

for one protein at a time.

para una proteína a la vez.

mRNA medicines can be easily multiplexed.

Los medicamentos de ARNm se pueden multiplexar fácilmente.

Therefore, we're working on a combination vaccine

Por lo tanto, estamos trabajando en una vacuna combinada

for COVID, flu

para la COVID, la gripe

and respiratory syncytial virus, or RSV:

y el virus respiratorio sincitial, o RSV:

all leading causes of hospitalization and death in the elderly.

todas las principales causas de hospitalización y muerte

en los ancianos.

And we're hoping that this will then be an annual booster,

Y esperamos que esto sea un refuerzo anual,

that you will get, just like the flu vaccine.

que recibirán, al igual que la vacuna contra la gripe.

(Applause)

(Aplausos)

So finally, the very modest footprint

Finalmente, el tamaño muy modesto del equipo de fabricación

of the manufacturing equipment

para producir ARN mensajero

for making messenger RNAs

means that they can be made almost anywhere in the world.

significa que se pueden fabricar en casi cualquier parte del mundo.

And to take this to an extreme,

Y para llevar esto al extremo,

the American Defense Department started a program in 2019,

el Departamento de Defensa de Estados Unidos

inició un programa en 2019

and we're working with them to miniaturize the entire process

y estamos trabajando con ellos para miniaturizar todo el proceso

so that it can be fit into a single shipping container

para que pueda caber en un solo contenedor de envío

for rapid deployment anywhere in the world.

para un despliegue rápido en cualquier parte del mundo.

So --

Entonces...

(Applause)

(Aplausos)

So to finish, I hope I've convinced you

Para terminar, espero haberlos convencido

that we have entered an entirely new era of medicine.

de que hemos entrado en una era completamente nueva de la medicina.

Having learned to speak the language of mRNA, the language of life,

Habiendo aprendido a hablar el lenguaje del ARNm, el lenguaje de la vida,

we can now use it to create medicines that are just for one person,

ahora podemos usarlo para crear medicamentos

que son solo para una persona,

like a personalized cancer vaccine,

como una vacuna personalizada contra el cáncer,

or can be rapidly produced and distributed to entire populations,

o que pueden producirse y distribuirse rápidamente a poblaciones enteras,

like the COVID-19 vaccines.

como las vacunas contra la COVID-19.

And the best part?

¿Y la mejor parte?

The best part is we're simply tapping into your body's own ability

La mejor parte es que aprovechamos la propia capacidad del cuerpo

to make its own medicines.

para producir sus propios medicamentos.

Thank you.

Gracias.

(Applause)

(Aplausos)