How mRNA Medicine Will Change the World | Melissa J. Moore | TED

Traducteur: Claire Ghyselen Relecteur: eric vautier

Now, many of the people watching this talk

De nombreuses personnes ici dans le public

by now will have had one, two, three or even four doses

ont déjà reçu une, deux, trois, voire quatre doses

of a messenger RNA vaccine.

de vaccin à ARN Messager.

With billions of these shots now in arms.

Avec des milliards de doses inoculées,

it’s clear that this new way of making vaccines

clairement, cette nouvelle manière de faire des vaccins

is both remarkably safe and incredibly effective.

est à la fois sûre et terriblement efficace.

But did you know it's not the vaccine itself that's keeping you safe?

Mais saviez-vous que ce n’est pas le vaccin lui-même qui nous protège ?

It's actually you.

C’est nous.

Because the human body has amazing powers

Car le corps humain a le pouvoir incroyable

to both prevent and cure disease by making its own medicines.

de prévenir et soigner les maladies en fabriquant ses propres médicaments.

You just need to know what medicine to make.

Il suffit de savoir quel médicament fabriquer.

And that's what your vaccine gave you.

C’est le rôle des vaccins.

Simply a set of instructions

C’est un ensemble d’instructions

for how to protect yourself against SARS-CoV-2.

comment se protéger contre le SARS-CoV-2.

Now vaccines are only the beginning.

Le vaccin est le point de départ.

As I said before, the advent of mRNA vaccines

Je l’ai dit, l’arrivée des vaccins ARNm

is heralding in an entirely new era of medicines.

ouvre la voie vers une nouvelle ère de médicaments.

mRNAs give us the ability to not only prevent disease

L’ARNm nous donne non seulement la capacité de prévenir la maladie,

but also treat previously intractable disorders.

mais il peut aussi traiter des troubles auparavant incurables.

But before I get to that,

Mais avant d’évoquer ce sujet,

let's talk about what is this new way of medicines really about?

parlons de ce qui est innovant dans ces nouveaux traitements.

Well, it all comes down to proteins.

Tout est lié aux protéines.

Now, you may think of protein

Les protéines évoquent souvent

as simply something that you need to eat,

un aliment que nous devons manger,

an important part of your diet,

essentiel dans notre régime alimentaire,

something that's important for you to build muscle.

dont le rôle est central dans le développement musculaire.

But it's not just muscle that contains protein.

Mais on ne trouve pas des protéines uniquement dans les muscles.

Protein makes up a huge fraction of the incredibly complicated ecosystem

Elles constituent une grande part de l’écosystème hyper compliqué

that's your entire body.

qu’est notre corps.

In many ways, your body functions like a large city,

On pourrait dire que nos fonctions physiologiques sont identiques

à celles d’une métropole :

full of myriad buildings, interconnected buildings,

des centaines de bâtiments, reliés entre eux par des tunnels,

with lots of different structures.

et beaucoup de structures différentes.

Now, just as the word "building"

Tout comme le mot «bâtiment »

fails to capture the incredible variety of structures that make up any large city,

ne rend pas la variété incroyable de structures qui composent une ville,

the generic term "protein" gives no clue

le terme «protéine » n’offre aucun indice

as to the incredible variety of molecular architectures

sur la variété incroyable des architectures moléculaires

at the molecular level.

au niveau moléculaire, justement.

Like buildings, proteins are not monolithic.

Comme les bâtiments, les protéines ne sont pas monolithiques.

Our body makes many proteins.

Notre corps en produit beaucoup.

Some, like the collagen in our skin

Par exemple, le collagène dans notre peau

that makes our skin tough but pliable.

qui rend la robuste mais souple,

Like the actin and myosin in our muscles that enable us to move.

ou l’actine et la myosine dans nos muscles qui nous permettent de bouger.

Or our blood is full of hemoglobin, ferrying oxygen around.

Notre sang est rempli d’hémoglobine, qui transporte l’oxygène partout.

Antibodies protecting us from disease,

Les anticorps nous protègent des maladies

and clotting factors that close up our wounds.

et les anticoagulants cicatrisent nos blessures.

And for any of you that have ever cracked a biochemistry textbook,

Et si vous avez jamais lu un livre de biochimie,

this should look familiar.

ceci devrait vous être familier.

This is the metabolic chart of the human body.

C’est le tableau métabolique du corps humain.

These are all of the reactions in your body that are keeping you

Il s’agit de toutes les réactions corporelles qui nous permettent

alive and well right now.

de rester en vie et en bonne santé.

And each one of those reactions is catalyzed by a different protein

Chacune de ces réactions est catalysée par une protéine différente

whose names are shown here in blue.

dont le nom apparaît en bleu.

So proteins are not only what makes up the bulk of your body,

Les protéines ne sont pas uniquement ce qui constitue notre enveloppe charnelle,

they’re also what make your body tick and keep you well.

mais elles sont à la base du bon fonctionnement de notre corps.

Now, if we think again about buildings,

En reprenant l’image des bâtiments,

the structures of buildings may look quite different in the end,

leur structure peut sembler très différente au final,

but they're all made of a limited set of building materials

mais ils sont tous construits avec un nombre limité de matériaux.

and which of those building materials are used

Et la façon de les utiliser,

and how they're arranged, and how they're attached to one another

de les organiser et de les souder les uns aux autres

gives the buildings their final form.

confère aux bâtiments leur forme finale.

The same is true of proteins.

C’est pareil avec les protéines.

If we zoom down to the molecular level,

Au niveau moléculaire,

we can see that proteins,

on peut voir que les protéines,

if we unravel their three-dimensional architecture,

en analysant leur structure tridimensionnelle,

are actually just long strings of building blocks.

sont de longues lignes de briques.

And these building blocks have different shapes

Ces briques ont des formes différentes

and different propensities to interact with one another.

et des propensions variables à interagir les unes avec les autres.

So it's which building blocks are used

C’est donc le type de brique utilisé

and the order in which they are in the chain

et l’ordre dans lequel on assemble la chaîne

that gives a protein is three-dimensional shape.

qui confère à la protéine sa forme tridimensionnelle.

Now here I'm only showing three proteins,

Je vous montre trois protéines ici,

but creating and maintaining a healthy human

mais créer et entretenir la santé d’un humain

requires the combined action

nécessite l’action combinée

of over 100,000 different types of protein.

de plus de 100 000 sortes de protéines

And our bodies make them all.

que notre corps fabrique toutes.

Thus our bodies are remarkable protein factories.

Nos corps sont donc des usines à protéines en puissance.

At the molecular level, the numbers are truly mind-blowing.

Au niveau moléculaire, le nombre est époustouflant.

Each of the 30 trillion cells in your body --

Les 30 trilliards de cellules qui composent notre corps -

that's three with 13 zeros --

c’est un trois suivi de 13 zéros -

contains between one and 10 billion protein molecules.

contiennent entre un et 10 milliards de molécules de protéines.

That means that you have as many protein molecules in your body

Ça signifie qu’il y a autant de molécules de protéines dans notre corps

as there are stars in the known universe.

que d’étoiles connues dans l’univers.

Now each different cell type in your body makes a different kind of protein,

Les différentes sortes de cellules du corps produisent des protéines distinctes,

a different set of proteins,

un ensemble distinct de protéines,

like the rods and cones in my eye that are detecting light right now

comme les bâtonnets et les cônes dans mes yeux qui détectent la lumière

and the neurons in my brain that are interpreting that light

et les neurones dans mon cerveau qui interprètent cette lumière

and enabling me to see you right now.

et me permettent de vous voir maintenant.

So they make a particular set of proteins unique to it.

Ces cellules sécrètent un ensemble précis et unique de protéines.

And like any complex building project,

Et comme dans tous les projets architecturaux complexes,

you can imagine that the process of protein synthesis

vous imaginez aisément que le processus de synthèse des protéines

needs to be tightly regulated

est forcément régulé avec minutie

so that the right protein is made at the right time and in the right place.

pour que les bonnes protéines soient produites au bon moment, au bon endroit.

But of course, with anything so complicated,

Naturellement, quand une chose est si complexe,

it's perhaps not surprising that there's an occasional mistake,

il n’est pas surprenant de trouver des erreurs occasionnelles,

a fault in the algorithm.

une erreur dans l’algorithme.

Let's go back to that metabolic chart.

Regardons à nouveau notre tableau métabolique.

It’s estimated that one in 1,000 newborns

On estime qu’un nouveau-né sur mille

are born without the ability to make one of the proteins on this chart.

naît sans la capacité de produite une de ces protéines reprises dans ce tableau.

Therefore, they have lifelong complications

Ils vivent donc toute leur vie avec des complications

due to inborn metabolic errors.

causées par ces erreurs métaboliques.

Let's take just one of those.

Prenons un exemple :

Let's talk about von Gierke's disease or glycogen storage disease I.

la maladie de von Gierke,

appelée aussi la maladie du stockage du glycogène de type I.

This is due to the lack of a protein circled here in red,

La protéine, encerclée en rouge, manque

whose job it is to release stored sugars

alors qu’elle a pour rôle de libérer les sucres stockés

so that you can maintain a healthy blood sugar level

afin de maintenir un taux normal de glycémie

while you're fasting.

entre les repas.

So von Gierke's disease patients can't fast.

Les patients atteints par cette maladie ne peuvent donc pas jeûner.

They must constantly eat small amounts of carbohydrates,

Ils doivent constamment manger des glucides en petites quantités,

including getting up every one or two hours during the night

toutes les une ou deux heures, même la nuit,

to eat raw cornstarch.

où ils se lèvent pour ingérer de l’amidon.

Now, imagine the toll that this takes on parents.

Imaginez le fardeau pour les parents.

If they are ever to miss a feeding of their child,

S’ils manquent un de ces repas,

their child could slip into severe hypoglycemia,

leur enfant pourrait tomber en hypoglycémie sévère,

seizures and possibly death.

faire une crise et peut-être même mourir.

But even if these patients can keep up this endless feeding cycle,

Même si ces patients parviennent à tenir le rythme de tels cycles alimentaires,

they are plagued by lifelong complications,

leur vie est pavée de complications de santé,

including delayed puberty,

dont une puberté en retard,

frequent infections, kidney disease and liver cancer.

des infections fréquentes, des maladies rénales et le risque du cancer du foie.

So von Gierke's disease is just one example of a disorder

La maladie de von Gierke est un parmi de nombreux exemples de troubles

where we know what protein is missing.

que nous savons causés par l’absence d’une protéine.

What if we could give those patients back the ability to make that missing protein?

Et si nous pouvions rendre à ces patients la capacité de sécréter cette protéine ?

Then we could actually treat their disease instead of just managing their symptoms.

Nous pourrions vraiment soigner leur maladie

et ne plus seulement gérer les symptômes.

And that's where mRNA comes in.

C’est là que l’ARNm entre en jeu.

That's also where I come in.

Et moi aussi.

You see, I spent the better part of my career as an academic

J’ai consacré la plus grande partie de ma carrière dans le monde académique

doing curiosity-based research

et ma curiosité m’a menée à faire de la recherche

into the fundamental principles of how proteins are made.

sur les principes fondamentaux des mécanismes de production des protéines.

And my specialty was messenger RNA.

L’ARN messager, c’est ma spécialité.

Like proteins, messenger RNAs are long chainlike molecules

Comme les protéines, il s’agit de molécules en forme de longue chaîne

composed of building blocks.

composées de briques.

The four building blocks that make up messenger RNAs

Les quatre briques qui composent l’ARN messager

form what is known as the genetic code.

composent ce que l’on appelle le code génétique.

As their name implies,

Comme son nom l’implique,

messenger RNAs carry messages:

l’ARNm transporte des messages :

messages that are translated by your body in order to create proteins.

des messages que notre corps traduit pour fabriquer des protéines.

Thus messenger RNAs are the language of life.

On peut donc dire que l’ARNm est la langue de la vie.

And the human body has a lot to say.

Et le corps humain a beaucoup de choses à dire.

So, like proteins,

Comme les protéines,

your cells are chock-full of messenger RNA.

nos cellules sont pleines à craquer d’ARN messager.

Every one of your 30 trillion cells

Chacune de nos 30 trilliards de cellules

has hundreds of thousands of messenger RNA molecules.

possèdent des centaines de milliers de molécules ARN messager.

Messenger RNAs are an essential component of all living organisms.

C’est un composant essentiel des organismes vivants.

So when you are eating protein-rich foods,

Quand on ingère des aliments riches en protéines,

you're not only eating protein,

on ne fait pas que manger des protéines,

you're also eating lots of messenger RNA.

on mange aussi beaucoup d’ARN messager.

Your body takes the messenger RNA in the food that you consumed,

Notre corps absorbe cet ARN messager présent dans notre alimentation,

breaks it down into those component parts

le décompose en petits composants

and then builds new messenger RNAs specific to your needs.

et construit de l’ARN messager spécifique à nos besoins.

Now this continual destruction and rebuilding

Ce cycle perpétuel de destruction et de reconstruction

is a feature true of almost all proteins and messenger RNAs in your body.

est une caractéristique que l’on trouve dans presque toutes les protéines

et l’ARN messager de notre corps.

Let's take, for example, the circadian clock.

Prenons le cycle circadien.

This is the timer in your body

C’est l’horloge dans notre corps

that tells you when to be active and when to sleep.

qui nous dit quand nous devons être actif et quand dormir.

The proteins that make up this clock

Les protéines de cette horloge

appear and disappear with remarkable regularity every day.

apparaissent et disparaissent chaque jour avec une régularité remarquable.

The way that this is accomplished is that your body makes the messenger RNAs

Le mécanisme est le suivant : notre corps produit l’ARN messager

that encode those proteins

qui encode ces protéines

appear and disappear every day.

qui apparaissent et disparaissent tous les jours.

Every day for your entire life,

Chaque jour de toute notre vie,

you get your daily dose of clock messenger RNAs

on a une dose quotidienne d’ARN messager de notre horloge biologique

producing clock proteins.

qui produit les protéines de cette horloge.

Now three properties of proper medicines

Les traitements médicaux doivent avoir trois propriétés pour être «bons».

are that their effects are of limited duration,

Les effets sont limités dans le temps,

that their effects are dose-dependent

les effets sont dépendants de la dose

and that they can be given over and over again

et administrés à maintes reprises,

to produce the same effect.

ces médicaments produisent le même effet.

mRNA's are transient.

L’ARNm est éphémère.

The amount of protein produced

Le volume de protéine produit

is dependent on how much of that mRNA is present.

dépend du volume d’ARNm présent.

And they can be induced over and over again

Et on peut les utiliser à de multiples reprises

to produce the same effect.

pour produire un effet identique.

So wow, it seems so simple.

C’est simple, n’est-ce pas ?

If we could treat a disease,

Pour soigner une maladie

if there's a protein that's missing to treat a disease,

liée à l’absence d’une protéine,

then we could simply give a few copies of an mRNA to the body

il suffirait d’inoculer quelques copies de l’ARNm au corps

for it to produce that protein.

pour qu’il se mette à produire cette protéine.

If that protein's only needed once,

Si le besoin de la protéine est ponctuel,

then maybe a single dose would suffice.

une seule dose peut suffire.

If a protein is needed multiple times,

Si le besoin est récurrent,

then we can dose mRNA over and over again.

on peut inoculer une dose d’ARNm à de multiples reprises.

And that's exactly what's happening.

Et c’est exactement ce qu’il se passe.

So when I went on clinicaltrials.gov this morning,

J’ai regardé le site des études cliniques du gouvernement américain ce matin :

it turns out that there are over 175 clinical trials now open

il y a 175 études cliniques en cours

using mRNA-based medicines

qui utilisent des traitements à base d’ARNm

that are recruiting patients.

en cours de recrutement de patients.

Another 54 clinical trials are waiting in the [wings],

54 autres études cliniques sont en attente d’approbation,

ready to be opened.

prêtes à démarrer.

So there is a coming tsunami of mRNA medicines.

On peut donc s’attendre à un tsunami de traitements basés sur l’ARNm.

Last year, Moderna and AstraZeneca reported positive results

En 2021, Moderna et AstraZeneca ont publié des résultats positifs

from a clinical trial where patients during open heart surgery

d’une étude clinique sur des patients ayant subi une chirurgie à cœur ouvert

were dosed with messenger RNA injected directly into their heart muscles,

et à qui on a injecté une dose d’ARN messager dans le muscle cardiaque

that told their heart muscles to grow new blood vessels

pour lui donner l’instruction de produire de nouveaux vaisseaux sanguins

in order to get around clogged arteries.

pour contourner les artères bouchées.

In other clinical trials we're repeatedly dosing patients

Dans d’autres études cliniques, on injecte de façon répétitive

with inborn metabolic errors

à des patients atteints de troubles métaboliques

to treat their metabolic disease.

un traitement pour soigner leur maladie.

In fact, one of those clinical trials that's currently recruiting patients

Une de ces études cliniques en cours de recrutement

is for von Gierke's disease.

concerne la maladie de von Gierke.

And for cancer patients, we're creating personalized cancer vaccines.

On développe des vaccins personnalisés pour des patients atteints du cancer.

These vaccines are meant to train their bodies,

Ces vaccins sont conçus pour apprendre à leur corps,

their immune systems, to attack their cancers.

à leur système immunitaire, à attaquer leurs cancers.

These are truly personalized medicines, one vaccine for one person.

Ce sont des traitements vraiment personnalisés,

un vaccin conçu pour une personne.

Now for personalized cancer vaccines to be the most effective,

Pour que l’efficacité de ces vaccins contre le cancer soit optimale,

we need to get them made and back to the patient as quickly as possible.

on doit les fabriquer pour le patient le plus rapidement possible.

We aim for a turnaround time of 45 days.

On a pour objectif 45 jours.

By January of 2020,

En janvier 2020,

we had already manufactured, quality-controlled and delivered

nous avions déjà produit, contrôlé et livré

to several dozen patients personalized cancer vaccines.

des vaccins personnalisés contre le cancer à plusieurs dizaines de patients.

So we had the know-how and the capacity

Nous avions donc le savoir-faire et la capacité

to manufacture vaccines quickly.

de produire des vaccins rapidement.

Thus, when the sequence of the SARS-CoV-2 virus

Dès lors, quand la séquence du virus SARS-CoV-2

was posted to a public web server on January 10, 2020,

fut rendue publique sur un serveur web le 10 janvier 2020,

we got immediately to work.

on s’est directement mis au travail.

Within two days, we had agreed with our collaborators at NIH

En deux jours, nous avions trouvé un accord avec nos collègues

de l’Institut National de la Santé

on exactly which form of the spike protein to put in our vaccine.

quelle forme de la protéine spike incorporer dans le vaccin.

Because we had done so so many times before,

Comme nous avions déjà fait cela très souvent auparavant,

it then took our mRNA design team

cela a pris à notre équipe de conception d’ARNm

just one hour to design the mRNA

une heure seulement pour concevoir l’ARNm

that we immediately --

que nous avons immédiatement -

(Applause)

(Applaudissements)

That we immediately put on to our manufacturing equipment.

que nous avons immédiatement envoyé dans notre processus de fabrication.

We were then able to make that RNA,

On a pu alors produire de l’ARN,

get it quality-controlled,

passer un contrôle de qualité,

fill-finished and shipped off to NIH for the clinical trial in 45 days.

embouteiller et envoyer cela à l’INS pour un essai clinique, tout ça en 45 jours.

Now what I find --

Ce que je trouve -

(Applause)

(Applaudissements)

What I find truly remarkable is that that mRNA sequence

ce que je trouve particulièrement remarquable est que la séquence d’ARNm

that took us one hour to design

que nous avons conçue en une heure

is the same mRNA sequence that went into your arms,

est la même séquence que celle qui vous fut inoculée,

that ended up in Spikevax, our now fully approved vaccine.

qui se trouve dans Spikevax, notre vaccin approuvé.

One hour to design a medicine that has saved countless lives.

Une heure pour concevoir un traitement qui a sauvé un nombre incalculable de vies.

(Applause)

(Applaudissements)

It still gives me goosebumps every time I talk about it.

Ça me donne toujours la chair de poule quand j’évoque ce sujet.

So what does the future hold?

Quel sera l’avenir alors ?

Well, I've already told you about regenerative medicine

J’ai évoqué la médecine régénérative

and personalized cancer vaccines.

et les vaccins personnalisés contre le cancer.

For cancer patients, we can send in -- by directly injecting

Pour les cancers, on peut injecter directement

messenger RNA into their tumors --

de l’ARNm dans les tumeurs,

we can send in instructions telling the tumor cells to self-destruct,

envoyer des instructions à la tumeur pour qu’elle s’auto-détruise,

Or having the tumor cells send out signals to the immune system,

ou pour qu’elle émette des signaux à notre système immunitaire

beckoning the immune system to attack.

et l’inviter à attaquer la tumeur.

For patients with autoimmune disorders,

Pour les patients atteints de troubles auto-immunes,

we can send in signals that tamp down their overactive immune systems.

on peut envoyer un signal pour atténuer le système immunitaire emballé.

And we and others are rapidly making many more messenger RNA vaccines.

Et nous et de nombreux autres, développons rapidement d’autres vaccins ARNm.

Because messenger RNA vaccines can be produced so quickly and rapidly,

De par leur production rapide, les vaccins ARNm

they're really well suited for newly emerging diseases

sont très bien adaptés aux nouvelles maladies émergentes

as well as other viruses, like the flu,

et aux autres virus, comme celui de la grippe,

where new variants come out every year, and the vaccines need to be updated.

qui varie chaque année, ce qui oblige à adapter les vaccins.

But one of the exciting things about mRNA medicines

Mais une des choses enthousiasmantes de ces traitements sur base d’ARNm,

is we're not limited to sending in the instructions

c’est que nous ne sommes pas limités à envoyer des instructions

for one protein at a time.

pour une protéine à la fois.

mRNA medicines can be easily multiplexed.

Les traitements ARNm peuvent aisément viser de multiples pathologies.

Therefore, we're working on a combination vaccine

C’est pour cela que nous travaillons sur une combinaison de vaccins

for COVID, flu

contre le Covid, la grippe

and respiratory syncytial virus, or RSV:

et le virus respiratoire syncytial, VRS :

all leading causes of hospitalization and death in the elderly.

toutes des causes d’hospitalisation et de mortalité chez nos aînés.

And we're hoping that this will then be an annual booster,

Nous espérons que ce sera un vaccin annuel,

that you will get, just like the flu vaccine.

comme celui que l’on reçoit contre la grippe.

(Applause)

(Applaudissements)

So finally, the very modest footprint

En conclusion, la taille très modeste

of the manufacturing equipment

de l’équipement de production

for making messenger RNAs

pour fabriquer de l’ARN messager

means that they can be made almost anywhere in the world.

signifie qu’on peut le produire presque partout dans le monde.

And to take this to an extreme,

Et pour aller encore plus loin,

the American Defense Department started a program in 2019,

le ministère de la Défense des États-Unis a démarré un programme en 2019

and we're working with them to miniaturize the entire process

auquel nous contribuons pour miniaturiser l’entièreté du processus

so that it can be fit into a single shipping container

et le faire entrer dans un simple container

for rapid deployment anywhere in the world.

pour le déployer rapidement partout dans le monde.

So --

Donc -

(Applause)

(Applaudissements)

So to finish, I hope I've convinced you

pour conclure, j’espère vous avoir convaincus

that we have entered an entirely new era of medicine.

que nous sommes entrés dans une nouvelle ère de la médecine.

Having learned to speak the language of mRNA, the language of life,

Maintenant que nous avons appris la langue de la vie, la langue de l’ARNm,

we can now use it to create medicines that are just for one person,

nous pouvons l’appliquer pour créer des traitements destinés à une personne,

like a personalized cancer vaccine,

des vaccins personnalisés contre le cancer, par exemple,

or can be rapidly produced and distributed to entire populations,

et nous pouvons produire des traitements et les distribuer rapidement

dans des populations entières,

like the COVID-19 vaccines.

comme on l’a fait avec le vaccin contre le Covid-19.

And the best part?

Et le plus beau dans tout ça ?

The best part is we're simply tapping into your body's own ability

C’est qu’on utilise les ressources de notre propre corps

to make its own medicines.

pour qu’il fabrique ses propres traitements.

Thank you.

Merci.

(Applause)

(Applaudissements)