RNAi: Slicing, dicing and serving your cells - Alex Dainis

RNAi: Fatiando, picando e servindo suas células - Alex Dainis

Tradutor: Leonardo Silva Revisor: Wanderley Jesus

You can think of your cells

Você pode imaginar suas células

as the kitchen in a busy restaurant.

como a cozinha de um movimentado restaurante.

Sometimes your body orders chicken.

Às vezes, seu corpo pede frango.

Other times, it orders steak.

Outras vezes, pede bife.

Your cells have to be able to crank out

Suas células precisam produzir

whatever the body needs

aquilo que o corpo precisa,

and quickly.

e rápido.

When an order comes in,

Quando chega um pedido,

the chef looks to the cookbook, your DNA,

a "chef" verifica o livro de receitas, seu DNA,

for the recipe.

buscando a receita.

She then transcribes that message

Ela então transcreve a mensagem

onto a piece of paper called RNA

para um pedaço de papel, chamado RNA,

and brings it back to her countertop, the ribosome.

e volta para a bancada, o ribossomo.

There, she can translate the recipe into a meal,

Lá, ela pode transformar a receita em uma refeição,

or for your cells, a protein,

ou, para suas células, em proteína,

by following the directions that she's copied down.

seguindo as instruções que ela copiou do livro.

But RNA does more for the cell

Mas o RNA faz mais pela célula

than just act as a messenger

do que apenas agir como mensageiro

between a cook and her cookbook.

entre uma cozinheira e seu livro de receitas.

It can move in reverse and create DNA,

Ele pode fazer o caminho inverso, e criar DNA,

it can direct amino acids to their targets,

pode direcionar aminoácidos aos seus alvos,

or it can take part in RNA interference,

ou pode participar da interferência de RNA,

or RNAi.

ou RNAi.

But wait!

Mas espere.

Why would RNA want to interfere with itself?

Por que o RNA iria querer interferir em si mesmo?

Well, sometimes a cell doesn't want to turn

Bem, às vezes uma célula não quer transformar

all of the messenger RNA it creates into protein,

em proteína todo o RNA mensageiro que criou,

or it may need to destroy RNA injected into the cell

ou talvez precise destruir o RNA injetado na célula

by an attacking virus.

por um vírus invasor.

Say, for example, in our cellular kitchen,

Digamos, por exemplo, em nossa cozinha celular,

that someone wanted to cancel their order

que alguém quisesse cancelar um pedido

or decided they wanted chips instead of fries.

ou decidisse que queria batatas chips em vez de fritas comuns.

That's where RNAi comes in.

É aí que o RNAi entra.

Thankfully, your cells have the perfect knives

Felizmente, suas células têm as facas perfeitas

for just this kind of job.

só para esse tipo de trabalho.

When the cell finds or produces

Quando a célula encontra ou produz

long, double-stranded RNA molecules,

moléculas de RNA longas e de fita dupla,

it chops these molecules up

ela pica essas moléculas

with a protein actually named dicer.

com uma proteína que se chama, de fato, picador.

Now, these short snippets of RNA

Bom, esses pequenos fragmentos de RNA

are floating around in the cell,

ficam boiando dentro da célula

and they're picked up by something called RISC,

e são coletados por uma coisa chamada RISC,

the RNA Silencing Complex.

ou Complexo Silenciador Induzido por RNA.

It's composed of a few different proteins,

Ele é composto de algumas proteínas diferentes,

the most important being slicer.

sendo a mais importante a fatiadora.

This is another aptly named protein,

É outra proteína de nome apropriado,

and we'll get to why in just a second.

e já vamos dizer por quê.

RISC strips these small chunks

O RISC corta esses pequenos pedaços

of double-stranded RNA in half,

de RNA de fila dupla ao meio,

using the single strand to target matching mRNA,

usando a fila separada para encontrar o RNAm que combine,

looking for pieces that fit together

buscando pedaços que se encaixem

like two halves of a sandwich.

como duas metades de um sanduíche.

When it finds the matching piece of mRNA,

Quando encontra um pedaço de RNAm que combine,

RISC's slicer protein slices it up.

a proteína fatiadora do RISC o fatia.

The cell then realizes

A célula então percebe

there are odd, strangely sized pieces

que há pedaços esquisitos, de tamanhos estranhos,

of RNA floating around

de RNA boiando

and destroys them,

e os destrói,

preventing the mRNA from being turned into protein.

evitando que o RNAm se transforme em proteína.

So, you have double-stranded RNA,

Então, temos o RNA de fita dupla,

you dice it up,

que é picado

it targets mRNA,

e procura o RNAm,

and then that gets sliced up, too.

e aí ele é fatiado também.

Voila!

Voilà!

You've prevented expression

Você evitou reclamações

and saved yourself some unhappy diners.

e se livrou de alguns clientes insatisfeitos.

So, how did anybody ever figure this out?

Então, como foi que descobriram isso?

Well, the process was first discovered in petunias

Bem, esse processo foi originalmente descoberto em petúnias,

when botanists trying to create deep purple blooms

quando botânicos, ao tentarem criar flores de tom violeta intenso,

introduced a pigment-producing gene into the flowers.

introduziram um gene produtor de pigmento nas flores.

But instead of darker flowers,

Mas, em vez de flores mais escuras,

they found flowers with white patches

eles encontraram flores com machas brancas,

and no pigment at all.

sem pigmento algum.

Instead of using the RNA produced by the new gene

Em vez de usarem o RNA produzido pelo novo gene

to create more pigment,

para criarem mais pigmento,

the flowers were actually using it

na verdade, as flores o estavam usando

to knock down the pigment-producing pathway,

para derrubar o percurso de produção do pigmento,

destroying RNA

destruindo o RNA

from the plant's original genes with RNAi,

dos genes originais da planta com RNAi,

and leaving them with pigment-free white flowers.

deixando-os com flores brancas sem pigmentos.

Scientists saw a similar phenomena

Os cientistas perceberam um fenômeno similar

in tiny worms called C. elegans,

em minúsculos vermes chamados C. elegans

and once they figured out what was happening,

e, quando descobriram o que acontecia,

they realized they could use RNAi

perceberam que poderiam usar o RNAi

to their advantage.

em seu benefício.

Want to see what happens

Quer ver o que acontece

when a certain gene is knocked out of a worm

quando determinado gene é retirado de um verme

or a fly?

ou de uma mosca?

Introduce an RNAi construct for that gene,

Introduza uma construção de RNAi para esse gene

and bam!

e bam!

No more protein expression.

Sem mais atividade de proteína.

You can even get creative

Você pode até usar a criatividade

and target that effect to certain systems,

e direcionar esse efeito a certos sistemas,

knocking down genes in just the brain,

excluindo genes apenas no cérebro,

or just the liver,

ou apenas no fígado,

or just the heart.

ou apenas no coração.

Figuring out what happens

Entender o que acontece

when you knock down a gene in a certain system

quando excluímos um gene em determinado sistema

can be an important step

pode ser um passo importante

in figuring out what that gene does.

para descobrir o papel desse gene.

But RNAi isn't just for understanding

Mas o RNAi não serve apenas para entender

how things happen.

como as coisas acontecem.

It can also be a powerful, therapeutic tool

Ele também pode ser uma ferramenta terapêutica poderosa

and could be a way for us to manipulate

e poderia ser uma forma de manipularmos

what is happening within own cells.

o que acontece dentro de nossas células.

Researchers have been experimenting

Pesquisadores têm feito experiências

with using it to their advantage in medicine,

utilizando-o em benefício da medicina,

including targeting RNA and tumor cells

inclusive RNA direcionado e células cancerosas,

in the hopes of turning off cancer-causing genes.

com a esperança de desligar os genes causadores do câncer.

In theory, our cellular kitchens

Na teoria, nossas cozinhas celulares

could serve up an order of cells,

poderiam atender a um pedido das células:

hold the cancer.

conter o câncer.