RNAi: Slicing, dicing and serving your cells - Alex Dainis

ARNi: Cortar, rebanar y la célula está servida – Alex Dainis

Traductor: Sebastian Betti Revisor: JAVIER ALEJANDRO GONZALEZ FRAUSTO

You can think of your cells

Podemos pensar a las células

as the kitchen in a busy restaurant.

como la cocina de un restaurante concurrido.

Sometimes your body orders chicken.

A veces el cuerpo pide pollo.

Other times, it orders steak.

Otras veces, pide res.

Your cells have to be able to crank out

Las células tienen que poder fabricar

whatever the body needs

lo que el cuerpo necesite,

and quickly.

rápidamente.

When an order comes in,

Cuando llega un pedido,

the chef looks to the cookbook, your DNA,

el chef busca la receta en el libro de cocina,

for the recipe.

tu ADN.

She then transcribes that message

Luego transcribe ese mensaje

onto a piece of paper called RNA

a una hoja de papel llamado ARN

and brings it back to her countertop, the ribosome.

y lo vuelve a llevar a su mesa, el ribosoma.

There, she can translate the recipe into a meal,

Allí puede traducir la receta en una comida,

or for your cells, a protein,

o para tus células, en una proteína,

by following the directions that she's copied down.

siguiendo las indicaciones que copió.

But RNA does more for the cell

Pero para la célula, el ARN es más

than just act as a messenger

que un mero mensajero

between a cook and her cookbook.

entre el cocinero y el libro de cocina.

It can move in reverse and create DNA,

Puede moverse en reversa y crear ADN,

it can direct amino acids to their targets,

puede guiar aminoácidos hacia sus objetivos,

or it can take part in RNA interference,

o puede formar parte del ARN interferente,

or RNAi.

o ARNi.

But wait!

¡Pero espera!

Why would RNA want to interfere with itself?

¿Por qué el ARN querría interferir consigo mismo?

Well, sometimes a cell doesn't want to turn

Bueno, a veces una célula no quiere transformar

all of the messenger RNA it creates into protein,

todo el "ARN mensajero" que crea, ARNm, en proteína

or it may need to destroy RNA injected into the cell

o quizá tiene que destruir ARN inyectado en la célula

by an attacking virus.

para atacar un virus.

Say, for example, in our cellular kitchen,

Digamos, por ejemplo, que en nuestra cocina celular

that someone wanted to cancel their order

alguien quiso cancelar su pedido

or decided they wanted chips instead of fries.

o decidió que quería papas fritas en vez de bastones fritos.

That's where RNAi comes in.

Allí entra en acción el ARNi.

Thankfully, your cells have the perfect knives

Por suerte, las células tienen cuchillos perfectos

for just this kind of job.

para este tipo de tareas.

When the cell finds or produces

Cuando la célula encuentra o produce

long, double-stranded RNA molecules,

moléculas de ARN largas, de doble cadena,

it chops these molecules up

las desmenuza

with a protein actually named dicer.

con una proteína llamada "dicer" [trituradora].

Now, these short snippets of RNA

Pero estos breves fragmentos de ARN

are floating around in the cell,

flotan por la célula,

and they're picked up by something called RISC,

y son recolectados por algo llamado RISC,

the RNA Silencing Complex.

el silenciamiento de ARN,

It's composed of a few different proteins,

que está compuesto por algunas proteínas diferentes,

the most important being slicer.

siendo la "slicer" la más importante.

This is another aptly named protein,

Bien merecido tiene este nombre

and we'll get to why in just a second.

y volveremos a esto en un segundo.

RISC strips these small chunks

RISC parte estos pequeños trozos

of double-stranded RNA in half,

de ARN de doble cadena por la mitad,

using the single strand to target matching mRNA,

y usa la cadena simple para combinarlo con el "ARN mensajero" correspondiente,

looking for pieces that fit together

buscando piezas que encajen entre sí

like two halves of a sandwich.

como dos mitades de un sándwich.

When it finds the matching piece of mRNA,

Cuando encuentra la pieza correspondiente de ARNm,

RISC's slicer protein slices it up.

la proteína "slicer" de RISC la parte.

The cell then realizes

La célula entonces se da cuenta

there are odd, strangely sized pieces

de que hay piezas raras, de dimensiones extrañas

of RNA floating around

de ARN flotando por allí

and destroys them,

y las destruye,

preventing the mRNA from being turned into protein.

impidiendo que el ARNm se transforme en proteína.

So, you have double-stranded RNA,

Entonces, tenemos ARN de cadena doble,

you dice it up,

lo partimos,

it targets mRNA,

se dirige al ARNm,

and then that gets sliced up, too.

y luego es triturado también.

Voila!

¡Voila!

You've prevented expression

Evitaste la expresión génica

and saved yourself some unhappy diners.

y te ahorraste comensales infelices.

So, how did anybody ever figure this out?

¿Pero cómo fue posible siquiera imaginar esto?

Well, the process was first discovered in petunias

Bueno, el proceso fue descubierto por primera vez en las petunias

when botanists trying to create deep purple blooms

cuando los botánicos tratando de crear flores de color violeta oscuro

introduced a pigment-producing gene into the flowers.

introdujeron en las flores un gen productor de pigmento.

But instead of darker flowers,

Pero en vez de flores oscuras,

they found flowers with white patches

encontraron flores con manchas blancas

and no pigment at all.

sin pigmento alguno.

Instead of using the RNA produced by the new gene

En lugar de usar el ARN producido por el nuevo gen

to create more pigment,

para crear más pigmento,

the flowers were actually using it

las flores en realidad lo usaban

to knock down the pigment-producing pathway,

para desactivar la vía metabólica productora de pigmento,

destroying RNA

destruyendo así el ARN

from the plant's original genes with RNAi,

de los genes originales de la planta con ARNi,

and leaving them with pigment-free white flowers.

dejándolos con flores blancas carentes de pigmento.

Scientists saw a similar phenomena

Los científicos vieron un fenómeno similar

in tiny worms called C. elegans,

en pequeños gusanos llamados C. elegans,

and once they figured out what was happening,

y una vez que comprendieron lo que estaba ocurriendo,

they realized they could use RNAi

se dieron cuenta de que podían usar el ARNi

to their advantage.

a su favor.

Want to see what happens

¿Quieres ver qué ocurre

when a certain gene is knocked out of a worm

cuando se desactiva un determinado gen en un gusano

or a fly?

o en una mosca?

Introduce an RNAi construct for that gene,

Introduce un constructo de ARNi para ese gen,

and bam!

y, ¡zaz!

No more protein expression.

No hay más expresión de proteína.

You can even get creative

Se puede ser creativo

and target that effect to certain systems,

y dirigir ese efecto hacia ciertos sistemas

knocking down genes in just the brain,

desactivando genes solo en el cerebro,

or just the liver,

o solo en el hígado,

or just the heart.

o solo en el corazón.

Figuring out what happens

Entender qué ocurre

when you knock down a gene in a certain system

cuando se desactiva un gen en un determinado sistema

can be an important step

puede ser un paso importante

in figuring out what that gene does.

para comprender la función de ese gen.

But RNAi isn't just for understanding

Pero el ARNi no solo sirve para entender

how things happen.

cómo ocurren las cosas.

It can also be a powerful, therapeutic tool

Puede ser también una poderosa herramienta terapéutica

and could be a way for us to manipulate

y podría ser una manera de manipular

what is happening within own cells.

lo que ocurre en nuestras células.

Researchers have been experimenting

Los investigadores han estado experimentando

with using it to their advantage in medicine,

los beneficios de su uso en medicina,

including targeting RNA and tumor cells

como la detección de ARN y células tumorales

in the hopes of turning off cancer-causing genes.

con la esperanza de desactivar genes que causan cáncer.

In theory, our cellular kitchens

En teoría, nuestras cocinas celulares

could serve up an order of cells,

podrían servir un pedido de células,

hold the cancer.

sin cáncer.