RNAi: Slicing, dicing and serving your cells - Alex Dainis

RNAi: Trancher, découper, servir vos cellules - Alex Dainis

Traducteur: Elise LECAMP Relecteur: Nhu PHAM

You can think of your cells

On peut considérer nos cellules

as the kitchen in a busy restaurant.

comme une cuisine dans un restaurant bondé.

Sometimes your body orders chicken.

Parfois votre corps commande du poulet.

Other times, it orders steak.

D'autres fois, il commande du steak.

Your cells have to be able to crank out

Vos cellules doivent être capables de produire en quantités industrielles

whatever the body needs

tout ce dont le corps a besoin

and quickly.

et rapidement.

When an order comes in,

Lorsqu'une commande arrive,

the chef looks to the cookbook, your DNA,

le chef regarde le livre de recettes, votre ADN,

for the recipe.

pour la recette.

She then transcribes that message

Ensuite, il transcrit ce message

onto a piece of paper called RNA

sous la forme d'un morceau de papier appelé ARN

and brings it back to her countertop, the ribosome.

et le rapporte sur son plan de travail : le ribosome.

There, she can translate the recipe into a meal,

Là, il peut traduire la recette en plat,

or for your cells, a protein,

ou pour vos cellules, une protéine,

by following the directions that she's copied down.

en suivant les instructions qu'il a copiées.

But RNA does more for the cell

Mais l'ARN fait plus pour la cellule

than just act as a messenger

qu'agir simplement comme un messager

between a cook and her cookbook.

entre un chef et son livre de recette.

It can move in reverse and create DNA,

Il peut se transformer et créer de l'ADN

it can direct amino acids to their targets,

et peut envoyer les acides aminés vers leurs cibles,

or it can take part in RNA interference,

ou peut participer à des interférences par ARN,

or RNAi.

ou ARNi.

But wait!

Mais attendez !

Why would RNA want to interfere with itself?

Pourquoi l'ARN voudrait interférer avec lui-même ?

Well, sometimes a cell doesn't want to turn

Eh bien, parfois une cellule ne veut pas transformer

all of the messenger RNA it creates into protein,

tous les ARN messagers qu'elle crée en protéine,

or it may need to destroy RNA injected into the cell

ou elle pourrait avoir besoin de détruire de l'ARN injecté dans la cellule

by an attacking virus.

lors d'une d'attaque par un virus.

Say, for example, in our cellular kitchen,

Disons que, par exemple, dans notre cuisine cellulaire,

that someone wanted to cancel their order

quelqu'un veuille annuler une commande

or decided they wanted chips instead of fries.

ou décider de prendre des chips à la place des frites.

That's where RNAi comes in.

C'est là qu'intervient l'ARNi.

Thankfully, your cells have the perfect knives

Heureusement, vos cellules ont les parfaits couteaux

for just this kind of job.

pour ce type de travail.

When the cell finds or produces

Lorsque la cellule trouve ou produit

long, double-stranded RNA molecules,

de longues molécules d'ARN double brin,

it chops these molecules up

elle découpe ces molécules

with a protein actually named dicer.

avec une protéine appelée « Dicer ».

Now, these short snippets of RNA

Ces petits morceaux d'ARN

are floating around in the cell,

flottent dans la cellule,

and they're picked up by something called RISC,

et sont piochés par quelque chose appelé RISC,

the RNA Silencing Complex.

le complexe RISC.

It's composed of a few different proteins,

Il est composé de quelques protéines,

the most important being slicer.

la plus importante étant le slicer.

This is another aptly named protein,

Voilà une autre protéine nommée intelligemment,

and we'll get to why in just a second.

je vous explique pourquoi dans une seconde.

RISC strips these small chunks

RISC découpe ces petites morceaux

of double-stranded RNA in half,

d'ARN double-brin en deux,

using the single strand to target matching mRNA,

en utilisant un brin simple pour cibler l'association avec l'ARNm,

looking for pieces that fit together

en cherchant les morceaux qui correspondent,

like two halves of a sandwich.

comme les deux moitiés d'un sandwich.

When it finds the matching piece of mRNA,

Lorsqu'elle trouve un morceau d'ARNm qui correspond,

RISC's slicer protein slices it up.

la protéine RISC le découpe.

The cell then realizes

La cellule comprend alors

there are odd, strangely sized pieces

que ce sont des morceaux d'ARN étranges, taillés bizarrement

of RNA floating around

qui flottent autour

and destroys them,

et les détruit,

preventing the mRNA from being turned into protein.

en empêchant l'ARNm d'être transformé en protéine.

So, you have double-stranded RNA,

Donc, vous avez de l'ADN double-brin,

you dice it up,

vous le découpez,

it targets mRNA,

ça cible l'ARNm,

and then that gets sliced up, too.

et ça le découpe aussi.

Voila!

Voilà !

You've prevented expression

Vous avez empêché l'expression

and saved yourself some unhappy diners.

et avez épargné quelques malheureux dîners.

So, how did anybody ever figure this out?

Donc, comment est-ce qu'on a compris ça ?

Well, the process was first discovered in petunias

Le processus a été découvert dans des pétunias

when botanists trying to create deep purple blooms

alors que des botanistes essayaient de créer des fleurs violet foncé

introduced a pigment-producing gene into the flowers.

en introduisant un gène producteur de pigment dans les fleurs.

But instead of darker flowers,

Mais au lieu d'avoir des fleurs plus foncées,

they found flowers with white patches

ils ont obtenu des fleurs avec des tâches blanches

and no pigment at all.

sans aucune pigmentation.

Instead of using the RNA produced by the new gene

Au lieu d'utiliser l'ARN produit par le nouveau gène

to create more pigment,

pour créer plus de pigment,

the flowers were actually using it

les fleurs l'utilisaient en réalité

to knock down the pigment-producing pathway,

pour détruire la chaîne de production du pigment,

destroying RNA

en détruisant l'ARN

from the plant's original genes with RNAi,

du gène d'origine de la plante avec l'ARNi,

and leaving them with pigment-free white flowers.

en leur laissant des fleurs blanches sans pigments.

Scientists saw a similar phenomena

Les scientifiques ont vu un phénomène similaire

in tiny worms called C. elegans,

dans des petits vers appelés C. elegans,

and once they figured out what was happening,

et une fois qu'ils ont compris ce qu'il se passait,

they realized they could use RNAi

ils ont compris qu'ils pouvaient utiliser l'ARNi

to their advantage.

à leur avantage.

Want to see what happens

Vous voulez voir ce qu'il se passe

when a certain gene is knocked out of a worm

quand un gène précis est inhibé chez un ver

or a fly?

ou une mouche ?

Introduce an RNAi construct for that gene,

Introduisez un ARNi construit pour ce gène

and bam!

et bam !

No more protein expression.

Plus aucune expression protéique.

You can even get creative

On peut même être créatif

and target that effect to certain systems,

et cibler les systèmes que ça affecte,

knocking down genes in just the brain,

en démolissant les gènes uniquement dans le cerveau

or just the liver,

ou seulement le foie,

or just the heart.

ou le cœur.

Figuring out what happens

Comprendre ce qui arrive

when you knock down a gene in a certain system

lorsqu'on inhibe un gène dans un système défini

can be an important step

peut être une étape importante

in figuring out what that gene does.

de la compréhension de ce que fait ce gène.

But RNAi isn't just for understanding

Mais l'ARNi ne sert pas uniquement à comprendre

how things happen.

comment les choses se passent.

It can also be a powerful, therapeutic tool

Ça peut être également un puissant outil thérapeutique

and could be a way for us to manipulate

et il pourrait être utilisé pour modifier

what is happening within own cells.

ce qui se passe au sein des cellules.

Researchers have been experimenting

Les chercheurs ont expérimenté

with using it to their advantage in medicine,

en l'utilisant à leur avantage en médecine,

including targeting RNA and tumor cells

en ciblant l'ARN sur des cellules cancéreuses

in the hopes of turning off cancer-causing genes.

dans l'espoir d'éteindre les gènes responsables du cancer.

In theory, our cellular kitchens

En théorie, nos cuisines cellulaires

could serve up an order of cells,

pourraient servir une commande de cellules,

hold the cancer.

et contenir le cancer.