The strange case of the cyclops sheep - Tien Nguyen

Tradutor: Bianca Oe Revisor: Leonardo Silva

Nos anos 50, um grupo de fazendeiros em Idaho

In the 1950s, a group of ranchers in Idaho

were baffled when their sheep gave birth to lambs with a singular deformity.

ficaram espantados quando uma ovelha deu à luz cordeiros com uma deformidade única.

Mystified by these cyclops sheep,

Perplexos com essas ovelhas ciclope,

they called in scientists from the U.S. Department of Agriculture to investigate.

eles chamaram cientistas do departamento de agricultura americano para investigar.

The researchers hypothesized that the pregnant ewes

Os pesquisadores pensaram que as ovelhas grávidas

had snacked on poisonous birth defect-causing plants.

poderiam ter comido plantas venenosas que causam defeitos congênitos.

They collected the local flora and fed samples to lab rats,

Eles coletaram a flora local e a usaram para alimentar cobaias,

but struggled to replicate the effect.

mas tiveram dificuldades em replicar o efeito.

So they decided to directly observe the sheep

Então, decidiram observar diretamente a ovelha,

with one scientist even living with the herd for three summers.

com um dos cientistas vivendo com o rebanho por três anos.

After a decade of trial and error, the scientists finally found the culprit,

Depois de uma década de tentativa e erro, finalmente acharam o culpado:

wild corn lilies.

o lírio-do-milho selvagem.

Os lírios contêm uma molécula ativa com seis anéis conectados,

The lilies contained an active molecule with six connected rings

that they named cyclopamine in reference to the cyclops sheep.

nomeada ciclopamina em homenagem às ovelhas ciclope.

They didn't know exactly how cyclopamine caused the defect

Eles não sabiam exatamente como a ciclopamina causava o defeito,

but told ranchers to steer clear.

mas recomendaram que os fazendeiros ficassem longe.

Passaram aproximadamente quatro décadas até um time de biólogos,

It took about four decades before a team of biologists,

led by Professor Philip Beachy,

liderado pelo professor Philip Beachy,

stumbled upon the answer.

descobrir a resposta acidentalmente.

His lab was studying a specific gene found in many species,

Seu laboratório estava estudando um gene específico, encontrado em muitas espécies,

from mice to humans,

desde ratos a humanos,

called the hedgehog gene.

chamado de gene "hedgehog".

O gene foi nomeado por dois cientistas,

It was named by two scientists, who later shared the Noble Prize for their work,

que, posteriormente, dividiram um Prêmio Nobel por seu trabalho,

que descobriram que causar a mutação deste gene em moscas de fruta

who found that mutating this gene in fruit flies

produced pointy spikes like a hedgehog.

produzia espinhos como num porco-espinho.

Beachy e seus colegas fizeram modificações genéticas

Beachy and his colleagues performed genetic modifications

to turn off the hedgehog genes in mice.

para desativar os genes hedgehog em ratos.

This resulted in severe defects in the development

Isso resultou em defeitos severos no desenvolvimento

of their brains, organs, and eyes

de seus cérebros, órgãos e olhos,

or, rather, eye.

ou, melhor, olho.

Then while perusing a textbook, Beachy came across photos of the cyclops sheep

Então, folheando um livro didático, Beachy encontrou fotos de ovelhas ciclope,

e percebeu o que cientistas haviam deixado passar por quatro décadas.

and realized what had eluded scientists for four decades.

Something must have gone awry involving the hedgehog gene.

Algo envolvendo o gene hedgehog deve ter dado errado.

Let's take a step back.

Vamos voltar um passo.

Genes contain instructions that tell cells what to do and when to do it,

Genes contêm instruções que dizem às células o que fazer e quando fazer,

and they communicate their directives using proteins.

e comunicam suas diretivas usando proteínas.

The hedgehog gene itself tells cells to release a so-called hedgehog protein,

O gene hedgehog instrui células a liberar a chamada proteína hedgehog,

which kicks off a complex series of cellular signals.

que inicia uma série complexa de sinais celulares.

Here's how it works in normal healthy development.

Em desenvolvimentos normais, acontece da seguinte forma:

Hedgehog protein latches on to a protein called patched.

a proteína hedgehog se liga a uma proteína chamada "patched".

That inhibits, or holds, patched back,

Isso inibe ou segura a patched,

allowing another protein called smoothened to freely signal the cells,

permitindo outra proteína, "smoothened", a mandar sinais às células livremente,

telling them where to go and what kind of tissues to become.

dizendo a elas aonde ir e que tipos de tecidos se tornar.

Cyclopamine, say in the form of a delicious corn lily,

A ciclopamina, por exemplo, em forma de um lírio-do-milho delicioso,

interrupts this pathway by binding onto smoothened.

interrompe esse caminho ao se ligar à smoothened.

That locks smoothened up so that it's unable to send the signals

Isso prende a smoothened de forma que ela não consiga enviar os sinais

needed to mold the brain into two hemispheres,

necessários para moldar o cérebro em dois hemisférios,

and form fingers or separate eyes.

e formar dedos ou olhos separados.

So even though the hedgehog protein is still doing its job

Então, mesmo que a proteína hedgehog ainda esteja fazendo seu trabalho

of keeping the way clear for smoothened,

de limpar o caminho para a smoothened,

cyclopamine blocks smoothened from passing along its chemical message.

a ciclopamina impede a smoothened de passar a sua mensagem química.

That settled the science behind the one-eyed sheep,

Isso resolveu a ciência por trás da ovelha ciclope,

but Beachy and his team caught the glimmer

mas Beachy e seu time vislumbraram

of another more beneficial connection.

outra conexão mais benéfica.

They noted that uncontrolled activation of the smoothened protein

Eles notaram que a ativação descontrolada da proteína smoothened

was associated with a human syndrome.

está associada com uma síndrome humana.

It's known as Basal Cell Nevus Syndrome, and it predisposes people to certain cancers.

Conhecida como Síndrome de Gorlin, ela predispõe pessoas a certos cânceres.

The scientists proposed

Os cientistas propuseram

putting cyclopamine's smoothened binding powers to good use

colocar em bom uso os poderes da ciclopamina de bloquear a smoothened

as a treatment for these cancers,

como um tratamento para tais cânceres,

as long as the patient wasn't pregnant.

contanto que o paciente não estivesse grávido.

Unfortunately, researchers eventually found that cyclopamine

Infelizmente, pesquisadores eventualmente constataram que a ciclopamina

causes negative side effects,

causa efeitos colaterais adversos

and its chemical properties make it difficult to work with.

e que suas propriedades químicas dificultam trabalhar com ela.

Mas eles também descobriram que moléculas relacionadas são seguras e efetivas,

But they did discover that closely related molecules are safe and effective,

and two of these drugs were approved in 2012 and 2015 as skin cancer medicines.

sendo duas dessas drogas aprovadas em 2012 e 2015 como remédios para câncer de pele.

When those farmers first saw the cyclops sheep,

Os fazendeiros, ao ver ovelhas ciclope pela primeira vez,

they could have chalked it up to a freak genetic mutation and walked away.

poderiam tê-las considerado aberrações genéticas e as deixado de lado.

Instead, their decision to investigate turned a mystery into medicine

Em vez disso, sua decisão de investigar transformou um mistério em medicina,

showing that sometimes there's more than meets the eye.

mostrando que, algumas vezes, existe mais do que o olho consegue ver.