How to biohack your cells to fight cancer - Greg Foot

תרגום: Ido Dekkers עריכה: Allon Sasson

Ok, so you,

אוקיי, אז אתם

are a 4 billion year old meat robot.

רובוט בשר בן 4 מיליארד שנים.

Yeah, you heard me right.

כן, שמעתם אותי נכון.

In fact, as you're made of 30-ish trillion cells,

למעשה, כשאתם עשויים מכ 30 טריליון תאים,

and each of those have their own task,

ולכל אחד מהם יש משימה משלו,

you're a robot made of trillions of mini robots-

אתם רובוט שעשוי טריליוני תאים של מיני רובוטים -

you are a mega-meat-bot!

אתם מגה רובוט בשר!

And your mission, for the past 4 billion years or so-

והמשימה שלכם, במשך 4 מיליארד השנים האחרונות בערך --

and for as long as you keep playing this game of life-

וכל עוד אתם ממשיכים לשחק את משחק החיים --

is to safeguard the code.

זה לשמור על הקוד.

To duplicate it. To pass it on.

לשכפל אותו. להעביר אותו.

The thing is, you're rubbish at copying your own code.

העניין הוא, שאתם ממש גרועים בלהעתיק את הקוד של עצמכם.

Every time it's copied, errors crop up.

כל פעם שהוא מועתק, צצות טעויות.

Not good when an error makes a robot worse at surviving,

זה לא טוב כשטעויות הופכות רובוט לשורד טוב פחות,

but sometimes a mistake helps them survive...

אבל לפעמים טעות עוזרת להם לשרוד...

and they pass that glitch in the code on-

והם מעבירים את הטעות הזו בקוד הלאה --

that's evolution in a nutshell, right?

זה אבולוציה בקיצור, נכון?

Which means you're not the result of some fancy design, I'm afraid.

מה שאומר שאתם לא תוצאה של עיצוב משוכלל, לצערי.

You're a result of billions of years of bad copies.

אתם תוצאה של מיליארדי שנים של בעיות בהעתקה.

Go you.

כל הכבוד לכם.

Another reason you're not totally awesome

סיבה נוספת שאתם לא לגמרי מדהימים

is because that megabot of yours often breaks down.

היא בגלל שהמגה בוט שהוא אתם הרבה פעמים מתקלקל.

Fortunately,

cardiologists, immunologists, microbiologists- all the "ists"-

למרבה המזל,

קרדיולוגים, אימונולוגים, מיקרו ביולוגים -- כל ה"לוגים" --

have spent centuries figuring out our sensors and wiring

בילו מאות שנים בלהבין את החיישנים והחיווט שלנו

so if something does go wrong, they can usually fix it.

כך שאם משהו מתקלקל, הם בדרך כלל יכולים לתקן את זה.

Where they struggle, though, is when the machinery turns on itself-

המקום בו הם נאבקים, עם זאת, הוא כשהמכאניקה פונה נגד עצמה -

when a copying error leads a cell to start dividing uncontrollably,

כשטעות העתקה מובילה תא להתחלק ללא שליטה,

to grow and multiply into a tumor.

לגדול ולהשתכפל לגידול.

That's cancer.

זה סרטן.

And sadly, even with the might of our modern medicine,

ולמרבה הצער, אפילו עם העוצמה של הרפואה המודרנית,

some cancers evade treatment.

כמה סוגי סרטן מתחמקים מטיפול.

But this is where a new band of biologists step into the story:

אבל פה סוג חדש של ביולוגים נכנסים לסיפור:

The "Synthetic Biologists."

ה"ביולוגים הסינטטיים."

These biohackers are mashing up science, medicine and engineering

הביו האקרים מחברים את המדע, הרפואה וההנדסה

to rewrite the code and fix the un-fixable.

כדי לכתוב מחדש את הקוד ולתקן את הבלתי ניתן לתיקון.

Biohackers are going into a patient's genetic code

ביו האקרים נכנסים לקוד הגנטי של החולה

and reprogramming their own immune system

ומתכנתים מחדש את מערכת החיסון שלהם

to recognize cancer cells and destroy them.

כדי להכיר תאי סרטן ולהשמיד אותם.

It's called CAR T-cell therapy, and it's awesome.

זה נקרא תרפיית תאי CAR T וזה מדהים.

See, you're constantly under attack by pathogens-

אתם מבינים, אתם כל הזמן תחת מתקפה על ידי פתוגנים -

single-celled bacteria, viruses and fungi.

בקטריות חד תאיות, וירוסים ופטריות.

Despite deciding, back in the day,

למרות שהחליטו בזמנו,

to stay solo and not 'avengers assemble' like you did,

להשאר בודדים ולא להתקבץ כמו שעשיתם,

those pathogens see you, in all your mega-meat-bot glory,

הפתוגנים האלו רואים אתכם, על כל התהילה המגה רובוטית בשר שלכם,

as a fortress ripe for the plundering.

כמבצר בשל לבזיזה.

Thankfully, you've got a security team in place to battle these invaders-

למזלנו, יש לכם צוות אבטחה במקום להלחם בפולשים --

your immune system-

מערכת החיסון שלכם -

and some of it's top guards are your white blood cells.

וכמה מהשומרים הטובים שלה הם תאי הדם הלבנים שלכם.

They trawl the darkness that is your inner space,

הם מסיירים בחשכה של החללים הפנימיים שלכם,

checking the IDs of any cells they pass...

בודקים את התעודות של כל תא שעובר...

although they're not name badges,

למרות שהן לא תגי שם,

but rather protein fragments on the cell's surface called antigens.

אלא פיסות חלבונים על פני התאים שנקראים אנטיגנים.

There are two types of these guards: T-cells and B-cells.

יש שני סוגים של השומרים האלו: תאי T ותאי B.

T-cells check those antigen IDs using special claws-

תאי T בודקים את הזהות של האנטיגנים בשימוש במלתעות מיוחדות -

receptors that lock with a particular antigen.

קולטנים שננעלים עם אנטיגן ספציפי.

If they find a match, they attach and they release toxic chemicals

אם הם מוצאים התאמה, הם מתחברים ומשחררים כימיקלים רעילים

that burst open the invading cell's membrane.

שפורצים את ממברנת התא הפולש.

Their B-cell workmates create antibodies-

תאי B העמיתים יוצרים נוגדנים -

loads of small proteins,

המון חלבונים זעירים,

little claws that latch perfectly onto a particular antigen,

טפרים זעירים שנתפשים בצורה מושלמת על נוגדן מסויים,

marking them for destruction.

מסמנים אותם להשמדה.

These two comrades have got your back

שני השותפים האלה שומרים עליכם

and your immune system is brilliant at spotting and fighting pathogens

ומערכת החיסון שלהם מבריקה בלזהות ולהלחם בפתוגנים

that invade from outside.

שפולשים מבחוץ.

However,

they're not so good at spotting your own cells that have gone rogue.

עם זאת,

הם לא כל כך טובים בלאתר תאים שלכם שפועלים בניגוד למוסכמות.

The antigens on cancerous cells don't look weird,

הנוגדנים על תאי סרטן לא נראים מוזר,

they look a lot like your own cells,

הם נראים כמו תאים שלכם,

and the T's and B's aren't programmed to attack them.

וה T וה B לא מתוכנתים לתקוף אותם.

The usual way to deal with cancer is to try to cut the tumor out,

הדרך הרגילה להתמודד עם סרטן היא לנסות לחתוך את הגידול,

or turn to radiotherapy and then chemotherapy

או לפנות לרדיו תרפיה ואז לכימו תרפיה

to destroy or block the growth of cancer cells,

כדי להשמיד או לחסום את הגדילה של תאי הסרטן,

but if it's a blood cancer, if it's floating around your whole body,

אבל אם זה סרטן דם, אם הוא צף בכל הגוף שלכם,

you can't do that.

אתם לא יכולים לעשות את זה.

And if the blood cancer actually starts in your white blood cells-

ואם סרטן הדם מתחיל למעשה בתאי הדם הלבנים שלכם -

those key guards in your immune system-

השומרים החשובים האלה במערכת החיסון שלכם -

you'll really struggle to spot it.

באמת תתאמצו לזהות אותו.

That's the case with acute lymphoblastic leukemia,

זה המקרה עם לוקמיה לימפובלאסטית אקוטית,

and that's where CAR T-cell therapy is kicking butt.

שם תרפיית תאי CAR T קורעת את הצורה.

The biohackers are reprogramming a patient's own immune system

הביו האקרים מתכנתים מחדש את מערכת החיסון של החולה עצמו

to recognize particular antigens- those particular protein fragments-

להכיר נוגדנים מסויימים - חלקי החלבונים המסויימים האלה -

on the cancer cells.

על תאי הסרטן.

To do it, you first need millions of a patient's T-cells

כדי לעשות זאת, אתם צריכים ראשית מליוני תאי T של חולים

Then, to get a T-cell to do something different,

אז, כדי לגרום לתא T לעשות משהו שונה,

you need to replace its normal code with something new,

אתם צריכים להחליף את הקוד הנורמלי שלו במשהו חדש,

something you've designed.

משהו שאתם תכננתם.

What synthetic biologists can now do with DNA is super cool-

מה שביולוגים סינטטיים יכולים לעשות עכשיו עם DNA הוא סופר קול --

they use a computer to put together their own sequences of bases-

הם משתמשים במחשב להרכיב רצף משלהם של בסיסים --

the chemical letters that spell out the DNA-

האותיות הכימיות שמאייתות את ה DNA שלנו --

then they model what that new genetic code will do on a computer

אז הם ממדלים מה הקוד הגנטי החדש יעשה על מחשב

and then make those sequences on a DNA printer-

ואז יוצרים את הרצפים האלו על מדפסת DNA --

yeah, that's a thing!-

כן, יש כזה דבר! --

printing not with ink, or with a plastic polymer like in a 3D printer,

מדפיסים לא עם דיו, או פלסטיק פולימרי כמו במדפסת תלת מימד,

but with those fundamental building blocks of life,

אלא עם אבני הבנין הבסיסיות האלו של החיים,

with those A's and C's and T's and G's.

עם ה A, ה C, ה T ה G האלה.

The new code they designed for a T-cell has 3 key instructions:

לקוד החדש שהם מתכננים לתאי T יש שלוש הוראות עיקריות:

1. It tells it how to recognize and kill a cancer cell.

1. הוא אומר איך לזהות ולהרוג תא סרטני.

More specifically,

יותר במדוייק,

how to modify an antibody-

איך לשנות נוגדן --

what the B-cells make to latch onto a target antigen.

מה שתאי B עושים כדי להתאפס על נוגדן מטרה.

The antibody is modified to make a new receptor

הנוגדן משונה כדי ליצור קולטן חדש

that can detect the particular antigens on the specific cancer.

שיכול לזהות את הנוגדים המסויימים על סרטן מסויים.

2. It tells it to make copies of itself when it finds that cancer cell

2. זה אומר לו לייצר עותקים של עצמו כשהוא מוצא תאי סרטן

and 3. It tells it to survive in the patient's body.

ו3. הוא אומר לו לשרוד בגוף החולה.

To get this new code into the patient's T-cells,

כדי להעביר את הקוד החדש שלו לתאי ה T של החולה,

you use a vector-

אתם משתמשים בוקטור --

it's something that will easily infect the T-cell

זה משהו שידביק בקלות תאי T

and carry that bespoke DNA in with it.

ויישא את ה DNA המותאם איתו.

And voila! One CAR T-cell.

והנה! תא CAR T אחד.

The name comes from a fire-breathing monster from Ancient Greece,

השם מגיע ממפלצת יורקת אש מיוון העתיקה,

that had a lion's head, a goat's body and a serpent's tail.

שהיה לה ראש של אריה, גוף של עז וזנב של נחש.

It was called "Chimera"- a name that has now come to be used

היא נקראה כימרה - שם שעכשיו בשימוש

for something that contains two or more different types of tissues or cells.

למשהו שמכיל שני סוגים או יותר של רקמות או תאים.

As this newly engineered cell's genetic code is part T-cell, part antibody,

מאחר והקוד של התאים המהונדסים החדשים האלו הוא חלקית תא T, חלקית נוגדן,

it's a "C"himera and it goes in search of the cancer's "A"ntigen

זה "C"ימרה והוא יוצא לחיפוש אחרי "A"נוגדן

using its new "R"eceptor.

בשימוש ב"R"קולטן.

Before you put the multiplied up T-cells back into the patient,

לפני שאתם מחזירים את תאי ה T המשוכפלים לתוך החולה,

you give them a mild dose of chemotherapy to wipe their existing T-cells.

אתם נותנים להם מנה קטנה של כימותרפיה כדי לחסל את תאי ה T הקיימים.

Then you simply reinsert the now modified T-cells-

אז אתם פשוט מחדירים מחדש את תאי ה T המותאמים --

the CAR T-cells-

תאי ה CAR T --

and they follow their normal DNA programming to move and search.

והם עוקבים אחרי תכנות ה DNA הנורמלי שלהם לנוע ולחפש.

However, thanks to their new butt-kicking code,

עם זאת, תודות לקוד המחסל שלהם,

they've changed what they're looking for:

הם שינו את מה שהם מחפשים:

they're now on a mission to find the cancerous cells and destroy them.

המשימה שלהם עכשיו היא למצוא את תאי הסרטן ולהשמיד אותם.

Unlike conventional chemical-based drugs

בניגוד לתרופות מבוססות כימיקלים רגילות

that get used up or excreted from the body pretty quickly,

שנגמרות או נפלטות מהגוף די במהירות,

CAR T-cells are living drugs that stay in the patient's bloodstream for years.

תאי CAR T הן תרופות חיות שנשארות במחזור הדם של החולה במשך שנים.

That's a huge pro.

זה יתרון אדיר.

The flip side is that they're expensive-

הבעיה היא שהן יקרות --

each CAR T-cell treatment is bespoke to the patient-

כל טיפול CAR T מותאם אישית לחולה --

and it's more difficult to get them to work with common cancers

וזה קשה יותר לגרום להם לעבוד עם סוגי סרטן נפוצים

like breast or lung, because you need a specific antigen on the cancer cells

כמו שד או ראות, בגלל שאתם צריכים נוגדן מסויים על תאי סרטן

for the CAR T-cell to target-

כדי לתת מטרה לתאי CAR T --

and it's much easier to find that in blood cancers.

וזה קל בהרבה למצוא את זה בסרטן דם.

It's still early days, though,

זה עדיין הימים המוקדמים עם זאת,

and there's an exciting future for CAR T-cell therapy.

ויש עתיד מרגש לתרפיית תאי CAR T.

Researchers like Dr. Martin Pule and his team at UCL,

מדענים כמו דר. מרטין פיול והצוות שלו ב UCL,

are working on improving the leukemia and lymphoma treatments even further,

עובדים על שיפור טיפול לוקמיה ולימפומה אפילו יותר,

and there's recently been some promising work on solid cancers.

ולאחרונה היתה עבודה מבטיחה על סרטנים מוצקים.

Thanks to CAR T-cell therapy,

תודות לתרפיית תאי CAR T,

the survival rate for B acute lymphoblastic leukemia has improved hugely

שיעור ההשרדות בלוקמיה לימפובלאסטית אקוטית מסוג B השתפר משמעותית

-nearly all patients go into remission-

-- כמעט כל החולים בנסיגה --

which means that leukemia cannot be detected anymore-

מה שאומר שלא ניתן לזהות לוקמיה יותר --

and most patients stay in remission.

ורוב החולים נשארים בנסיגה.

Biohacking is here,

ביו האקינג פה,

and it can reprogram your own genetic code to enable your mega-meat-bot

והוא יכול לתכנת מחדש את הקוד הגנטי שלכם כדי לאפשר למגה רובוט הבשר שלכם

to do things it's never been able to do before!

לעשות דברים שהוא מעולם לא היה מסוגל לעשות לפני כן!