Can we regenerate heart muscle with stem cells? | Chuck Murry

Tradutor: Maurício Kakuei Tanaka Revisor: Leonardo Silva

I'd like to tell you about a patient named Donna.

Gostaria de falar a vocês sobre uma paciente chamada Donna.

In this photograph, Donna was in her mid-70s,

Nesta foto, Donna tinha 70 e poucos anos,

a vigorous, healthy woman,

uma mulher ativa e saudável, matriarca de um grande clã.

the matriarch of a large clan.

She had a family history of heart disease, however,

Porém, tinha um histórico familiar de doenças cardíacas

and one day, she had the sudden onset of crushing chest pain.

e, um dia, teve o início repentino de uma esmagadora dor no peito.

Now unfortunately, rather than seeking medical attention,

Infelizmente, em vez de procurar um médico,

Donna took to her bed for about 12 hours until the pain passed.

Donna ficou na cama por cerca de 12 horas até a dor passar.

The next time she went to see her physician,

Na consulta seguinte com o médico,

he performed an electrocardiogram,

ele realizou um eletrocardiograma

que mostrou que ela havia tido um forte ataque cardíaco,

and this showed that she'd had a large heart attack,

or a "myocardial infarction" in medical parlance.

ou um infarto agudo do miocárdio, no jargão médico.

After this heart attack, Donna was never quite the same.

Depois disso, Donna nunca mais foi a mesma.

Her energy levels progressively waned,

Seus níveis de energia diminuíram progressivamente,

she couldn't do a lot of the physical activities she'd previously enjoyed.

não conseguia fazer muitas das atividades físicas de que antes gostava.

It got to the point where she couldn't keep up with her grandkids,

Chegou ao ponto em que não conseguia acompanhar seus netos,

e até tinha dificuldade em ir à entrada de casa

and it was even too much work to go out to the end of the driveway

para pegar a correspondência.

to pick up the mail.

One day, her granddaughter came by to walk the dog,

Um dia, a neta foi visitá-la para passear com o cão,

and she found her grandmother dead in the chair.

e encontrou a avó morta na cadeira.

Doctors said it was a cardiac arrhythmia that was secondary to heart failure.

Os médicos disseram que foi uma arritmia secundária à insuficiência cardíaca.

But the last thing that I should tell you

Mas a última coisa que devo dizer

é que Donna não era apenas uma paciente comum.

is that Donna was not just an ordinary patient.

Donna was my mother.

Donna era minha mãe.

Stories like ours are, unfortunately, far too common.

Histórias como as nossas são, infelizmente, muito comuns.

Heart disease is the number one killer in the entire world.

Doenças cardiovasculares são a causa principal de morte em todo o mundo.

In the United States,

Nos EUA, é o motivo mais comum de internação hospitalar,

it's the most common reason patients are admitted to the hospital,

e nossa maior despesa médica.

and it's our number one health care expense.

Gastamos mais de US$ 100 bilhões, bilhões com a letra "b",

We spend over a 100 billion dollars -- billion with a "B" --

neste país, todos os anos, com tratamento de doenças cardiovasculares.

in this country every year

on the treatment of heart disease.

Just for reference, that's more than twice the annual budget

Só para referência,

é mais do que o dobro do orçamento anual do estado de Washington.

of the state of Washington.

What makes this disease so deadly?

O que torna essa doença tão mortal?

Well, it all starts with the fact that the heart is the least regenerative organ

Tudo começa com o fato

de o coração ser o órgão menos regenerativo do corpo humano.

in the human body.

Now, a heart attack happens when a blood clot forms in a coronary artery

Um ataque cardíaco acontece quando se forma um coágulo sanguíneo

em uma artéria coronária que leva sangue às paredes cardíacas.

that feeds blood to the wall of the heart.

This plugs the blood flow,

Isso bloqueia a circulação sanguínea,

and the heart muscle is very metabolically active,

e o músculo cardíaco fica muito ativo metabolicamente

and so it dies very quickly,

e, por isso, morre muito rápido,

within just a few hours of having its blood flow interrupted.

em apenas algumas horas após a interrupção da circulação sanguínea.

Since the heart can't grow back new muscle,

Como o coração não é capaz de recriar músculo novo,

it heals by scar formation.

ele sara formando uma cicatriz.

This leaves the patient with a deficit

Isso deixa os pacientes com uma insuficiência

in the amount of heart muscle that they have.

na quantidade de músculo cardíaco.

And in too many people, their illness progresses to the point

Em muitas pessoas, a insuficiência progride até ao ponto

where the heart can no longer keep up with the body's demand for blood flow.

em que o coração já não consegue manter a circulação sanguínea necessária.

This imbalance between supply and demand is the crux of heart failure.

Esse desequilíbrio entre capacidade e necessidade

é o cerne da insuficiência cardíaca.

So when I talk to people about this problem,

Quando falo com as pessoas sobre esse problema,

I often get a shrug and a statement to the effect of,

muitas vezes elas dão de ombros e afirmam:

"Well, you know, Chuck, we've got to die of something."

"Sabe, Chuck, temos que morrer de algo".

(Laughter)

(Risos)

And yeah, but what this also tells me

Sim, mas isso também me diz

is that we've resigned ourselves to this as the status quo because we have to.

que nos conformamos com isso porque precisamos.

Or do we?

Ou será que não?

I think there's a better way,

Acho que há uma maneira melhor,

and this better way involves the use of stem cells as medicines.

que envolve a utilização de células-tronco como medicamentos.

So what, exactly, are stem cells?

O que são, exatamente, as células-tronco?

If you look at them under the microscope, there's not much going on.

Se as observarmos num microscópio, não acontece muita coisa.

São apenas pequenos glóbulos simples.

They're just simple little round cells.

But that belies two remarkable attributes.

Mas isso contradiz dois atributos notáveis.

The first is they can divide like crazy.

Primeiro: podem se dividir em grande velocidade.

So I can take a single cell, and in a month's time,

Assim, posso pegar uma única célula

e, no período de um mês, consigo multiplicá-la até bilhões de células.

I can grow this up to billions of cells.

The second is they can differentiate or become more specialized,

Segundo: conseguem se diferenciar ou se tornar mais especializados.

so these simple little round cells can turn into skin, can turn into brain,

Esses pequenos glóbulos simples podem se transformar em pele,

cérebro, rim e assim por diante.

can turn into kidney and so forth.

Now, some tissues in our bodies are chock-full of stem cells.

Alguns tecidos de nosso corpo estão repletos de células-tronco.

Our bone marrow, for example, cranks out billions of blood cells every day.

Nossa medula óssea, por exemplo, produz bilhões de células sanguíneas todo dia.

Other tissues like the heart are quite stable,

Outros tecidos, como o cardíaco, são bem estáveis,

and as far as we can tell, the heart lacks stem cells entirely.

e, até onde sabemos, há falta total de células-tronco no coração.

So for the heart, we're going to have to bring stem cells in from the outside,

Para ele, temos de trazer essas células de fora.

and for this, we turn to the most potent stem cell type,

Para isso, recorremos às células-tronco mais potentes,

the pluripotent stem cell.

as pluripotentes.

Pluripotent stem cells are so named

Elas têm esse nome

because they can turn into any of the 240-some cell types

porque podem se transformar em qualquer um dos cerca de 240 tipos de células

that make up the human body.

que compõem o corpo humano.

So this is my big idea:

Então, esta é minha grande ideia:

I want to take human pluripotent stem cells,

quero pegar células-tronco humanas pluripotentes,

grow them up in large numbers,

multiplicá-las em grandes quantidades,

differentiate them into cardiac muscle cells

diferenciá-las em células miocárdicas,

and then take them out of the dish

e depois pegá-las e transplantá-las

and transplant them into the hearts of patients who have had heart attacks.

no coração de pacientes que tiveram ataques cardíacos.

I think this is going to reseed the wall with new muscle tissue,

Creio que elas irão reocupar a parede com novo tecido muscular,

and this will restore contractile function to the heart.

que irá restaurar a função contrátil do coração.

(Applause)

(Aplausos)

Now, before you applaud too much, this was my idea 20 years ago.

Antes de aplaudirem demais, essa era minha ideia há 20 anos.

(Laughter)

(Risos)

And I was young, I was full of it, and I thought,

E eu era jovem, presunçoso, e achava que, em cinco anos no laboratório,

five years in the lab, and we'll crank this out,

nós a implementaríamos e a teríamos na clínica.

and we'll have this into the clinic.

Let me tell you what really happened.

Deixem-me contar o que aconteceu realmente.

(Laughter)

(Risos)

We began with the quest to turn these pluripotent stem cells into heart muscle.

Começamos procurando transformar as células-tronco pluripotentes

em músculo cardíaco.

And our first experiments worked, sort of.

Nossas primeiras experiências deram mais ou menos certo.

We got these little clumps of beating human heart muscle in the dish,

Conseguimos pequenas massas de músculo cardíaco humano,

com batimento,

o que era legal porque dizia, a princípio, que isso poderia ser feito.

and that was cool, because it said, in principle,

this should be able to be done.

But when we got around to doing the cell counts,

Mas, quando chegamos à contagem das células,

descobrimos que apenas uma das mil células-tronco

we found that only one out of 1,000 of our stem cells

were actually turning into heart muscle.

estava, na verdade, se transformando em músculo cardíaco.

The rest was just a gemisch of brain and skin and cartilage

O restante era só uma mistura de cérebro, pele, cartilagem

and intestine.

e intestino.

So how do you coax a cell that can become anything

Então, como persuadir uma célula, que pode se tornar qualquer coisa,

into becoming just a heart muscle cell?

a se transformar apenas em uma célula miocárdica?

Well, for this we turned to the world of embryology.

Para isso, recorremos ao mundo da embriologia.

For over a century, the embryologists had been pondering

Por mais de um século,

os embriologistas estudavam os mistérios do desenvolvimento do coração.

the mysteries of heart development.

And they had given us what was essentially a Google Map

E haviam nos dado o que era basicamente um mapa

for how to go from a single fertilized egg

de como passar de um simples ovo fertilizado

all the way over to a human cardiovascular system.

para um sistema cardiovascular humano.

So we shamelessly absconded all of this information

Ocultamos descaradamente toda essa informação

and tried to make human cardiovascular development happen in a dish.

e tentamos obter desenvolvimento cardiovascular humano

em uma placa de Petri.

It took us about five years, but nowadays,

Levamos cerca de cinco anos mas, hoje em dia,

we can get 90 percent of our stem cells to turn into cardiac muscle --

conseguimos que 90% das células-tronco se transformassem em músculo cardíaco,

a 900-fold improvement.

900 vezes melhor do que antes.

So this was quite exciting.

Isso foi bastante animador.

This slide shows you our current cellular product.

Este slide mostra nosso produto celular atual.

We grow our heart muscle cells in little three-dimensional clumps

Cultivamos as células miocárdicas em pequenas massas tridimensionais

called cardiac organoids.

chamadas organoides cardíacos.

Each of them has 500 to 1,000 heart muscle cells in it.

Cada um deles contém de 500 a mil células miocárdicas.

If you look closely, you can see these little organoids are actually twitching;

Se observarem atentamente, poderão ver os pequenos organoides se contraindo;

each one is beating independently.

cada um deles batendo de modo independente.

But they've got another trick up their sleeve.

Mas eles têm outro truque na manga.

We took a gene from jellyfish that live in the Pacific Northwest,

Tiramos um gene de uma água-viva que vive no noroeste do Pacífico

and we used a technique called genome editing

e usamos uma técnica chamada edição do genoma

to splice this gene into the stem cells.

para unir esse gene às células-tronco.

And this makes our heart muscle cells flash green every time they beat.

Isso faz nossas células miocárdicas reluzirem a cor verde a cada batimento.

OK, so now we were finally ready to begin animal experiments.

Estávamos finalmente prontos para começar as experiências em animais.

We took our cardiac muscle cells

Pegamos nossas células miocárdicas

and we transplanted them into the hearts of rats

e as transplantamos para o coração de ratos,

that had been given experimental heart attacks.

que receberam ataques cardíacos experimentais.

A month later, I peered anxiously down through my microscope

Um mês mais tarde, examinei ansiosamente em meu microscópio

to see what we had grown,

para ver o que havíamos cultivado,

and I saw ...

e vi...

nothing.

nada.

Everything had died.

Tudo havia morrido.

But we persevered on this, and we came up with a biochemical cocktail

Mas persistimos e produzimos uma mistura bioquímica

that we called our "pro-survival cocktail,"

que chamamos de nosso "coquetel de sobrevivência".

and this was enough to allow our cells to survive

Isso permitiu que nossas células sobrevivessem

through the stressful process of transplantation.

ao processo desgastante do transplante.

And now when I looked through the microscope,

Agora, quando olhava pelo microscópio,

I could see this fresh, young, human heart muscle

eu podia ver um músculo cardíaco humano novo e jovem,

growing back in the injured wall of this rat's heart.

voltando a crescer na parede lesionada do coração desse rato.

So this was getting quite exciting.

Isso estava ficando muito interessante.

The next question was:

A questão seguinte era:

Will this new muscle beat in synchrony with the rest of the heart?

esse músculo novo baterá em sincronia com o resto do coração?

So to answer that,

Para responder a isso,

we returned to the cells that had that jellyfish gene in them.

retornamos às células que continham o gene da água-viva.

We used these cells essentially like a space probe

Usamos essas células basicamente como uma sonda espacial

that we could launch into a foreign environment

que podíamos lançar em um ambiente estranho

and then have that flashing report back to us

e depois ter a resposta reluzente sobre sua atividade biológica.

about their biological activity.

What you're seeing here is a zoomed-in view,

O que vemos aqui é uma imagem ampliada, em preto e branco,

a black-and-white image of a guinea pig's heart

do coração lesionado de uma cobaia

that was injured and then received three grafts of our human cardiac muscle.

que recebeu três enxertos de nosso músculo cardíaco humano.

Veem essa espécie de linhas brancas diagonais?

So you see those sort of diagonally running white lines.

Each of those is a needle track

Cada uma delas é uma marca de agulha

that contains a couple of million human cardiac muscle cells in it.

que contém alguns milhões de células miocárdicas humanas.

And when I start the video, you can see what we saw

Quando eu começar o vídeo, vocês podem observar o que vimos pelo microscópio.

when we looked through the microscope.

Nossas células estão reluzindo,

Our cells are flashing,

and they're flashing in synchrony,

em sincronia,

back through the walls of the injured heart.

nas paredes do coração lesionado.

What does this mean?

O que significa isso?

It means the cells are alive,

Significa que as células estão vivas,

they're well, they're beating,

estão bem, estão batendo,

and they've managed to connect with one another

conseguiram se relacionar entre si

so that they're beating in synchrony.

e estão batendo em sincronia.

But it gets even more interesting than this.

Mas isso fica ainda mais interessante.

If you look at that tracing that's along the bottom,

Se examinarmos o registro, na parte inferior,

that's the electrocardiogram from the guinea pig's own heart.

veremos o eletrocardiograma do coração da cobaia.

And if you line up the flashing with the heartbeat

E, se alinharmos o reluzir com o batimento cardíaco,

that's shown on the bottom,

na parte mais baixa,

what you can see is there's a perfect one-to-one correspondence.

podemos ver uma correspondência perfeita entre eles.

In other words, the guinea pig's natural pacemaker is calling the shots,

Em outras palavras, o marca-passo natural da cobaia está no comando,

and the human heart muscle cells are following in lockstep

e as células miocárdicas humanas seguem o mesmo passo,

like good soldiers.

como bons soldados.

(Applause)

(Aplausos)

Nossos estudos atuais avançaram para o que acho que vai ser

Our current studies have moved into what I think is going to be

o melhor indicador possível de um paciente humano,

the best possible predictor of a human patient,

and that's into macaque monkeys.

e está em macacos do gênero Macaca.

This next slide shows you a microscopic image

O próximo slide mostra uma imagem microscópica

from the heart of a macaque that was given an experimental heart attack

do coração de um Macaca que teve um ataque cardíaco experimental

and then treated with a saline injection.

e depois foi tratado com uma injeção salina.

Isso é basicamente como um tratamento placebo

This is essentially like a placebo treatment

to show the natural history of the disease.

para mostrar a história natural da doença.

The macaque heart muscle is shown in red,

O músculo cardíaco do Macaca está em vermelho;

and in blue, you see the scar tissue that results from the heart attack.

em azul, o tecido cicatrizado resultante do ataque cardíaco.

So as you look as this, you can see how there's a big deficiency in the muscle

Podemos ver que há uma grande deficiência no músculo

in part of the wall of the heart.

em uma parte da parede cardíaca.

And it's not hard to imagine how this heart would have a tough time

Não é difícil imaginar como esse coração teria dificuldades em gerar muita força.

generating much force.

Now in contrast, this is one of the stem-cell-treated hearts.

Em contraste, este é um coração tratado com células-tronco.

Again, you can see the monkey's heart muscle in red,

Novamente, podemos ver o músculo cardíaco do macaco em vermelho,

but it's very hard to even see the blue scar tissue,

mas é muito difícil ver o tecido cicatrizado azul,

and that's because we've been able to repopulate it

porque conseguimos voltar a preenchê-lo

with the human heart muscle,

com músculo cardíaco humano.

and so we've got this nice, plump wall.

Por isso, temos esta bela e ampla parede.

OK, let's just take a second and recap.

Vamos parar um momento para recapitular.

I've showed you that we can take our stem cells

Mostrei a vocês que podemos pegar nossas células-tronco

and differentiate them into cardiac muscle.

e diferenciá-las em músculo cardíaco.

We've learned how to keep them alive after transplantation,

Descobrimos como mantê-las vivas após o transplante,

we've showed that they beat in synchrony with the rest of the heart,

mostramos que elas batem em sincronia com o restante do coração,

and we've shown that we can scale them up

e que podemos aumentá-las

into an animal that is the best possible predictor of a human's response.

dentro de um animal que é o melhor indicador de uma resposta humana.

You'd think that we hit all the roadblocks that lay in our path, right?

Vocês achavam que já havíamos encontrado todos os obstáculos possíveis, não é?

Turns out, not.

Acontece que não.

These macaque studies also taught us

Esses estudos com Macaca também nos ensinaram

that our human heart muscle cells created a period of electrical instability.

que as células miocárdicas humanas criavam um período de instabilidade elétrica.

They caused ventricular arrhythmias, or irregular heartbeats,

Causavam arritmias ventriculares, ou batimentos cardíacos irregulares,

for several weeks after we transplanted them.

durante várias semanas após o transplante.

This was quite unexpected, because we hadn't seen this in smaller animals.

Isso foi inesperado, porque não havíamos visto isso em animais menores.

We've studied it extensively,

Estudamos isso amplamente,

and it turns out that it results from the fact that our cellular graphs

e resulta do fato de nossos esquemas das células

are quite immature,

serem bastante imaturos,

and immature heart muscle cells all act like pacemakers.

e células miocárdicas imaturas agem todas como marca-passos.

So what happens is, we put them into the heart,

Então, nós as introduzimos no coração,

and there starts to be a competition with the heart's natural pacemaker

onde começa uma competição com o marca-passo natural do coração

para ver quem está no comando.

over who gets to call the shots.

It would be sort of like

É quase como se você levasse um grupo de adolescentes

if you brought a whole gaggle of teenagers into your orderly household all at once,

para sua casa todos de uma vez.

and they don't want to follow the rules and the rhythms of the way you run things,

Eles não querem cumprir as regras e o ritmo que você impõe,

and it takes a while to rein everybody in

e leva algum tempo para controlar todos

and get people working in a coordinated fashion.

e colocá-los para trabalhar de modo coordenado.

So our plans at the moment

Por isso, nosso plano no momento

are to make the cells go through this troubled adolescence period

é fazer as células passarem por esse período conturbado da adolescência,

while they're still in the dish,

enquanto ainda estão em laboratório,

and then we'll transplant them in in the post-adolescent phase,

e depois transplantá-las na fase pós-adolescente,

where they should be much more orderly

em que deverão estar muito mais em ordem e prontas para obedecerem às ordens.

and be ready to listen to their marching orders.

In the meantime, it turns out we can actually do quite well

Enquanto isso, podemos agir tratando também com medicamentos antiarritmia.

by treating with anti-arrhythmia drugs as well.

So one big question still remains,

Ainda permanece uma questão importante,

and that is, of course, the whole purpose that we set out to do this:

que é, claro, o propósito que planejamos para fazer isso:

Can we actually restore function to the injured heart?

"Podemos realmente recuperar a função para o coração lesionado?"

To answer this question,

Para responder a essa pergunta,

we went to something that's called "left ventricular ejection fraction."

começamos algo chamado "fração de ejeção do ventrículo esquerdo".

Ejection fraction is simply the amount of blood

A fração de ejeção é simplesmente a quantidade de sangue

that is squeezed out of the chamber of the heart

bombeada para fora da cavidade cardíaca

with each beat.

a cada batimento.

Now, in healthy macaques, like in healthy people,

Em macacos e pessoas saudáveis, as frações de ejeção são de cerca de 65%.

ejection fractions are about 65 percent.

After a heart attack, ejection fraction drops down to about 40 percent,

Após um ataque cardíaco, a fração cai para cerca de 40%.

so these animals are well on their way to heart failure.

Então, esses animais estão prestes a ter insuficiência cardíaca.

In the animals that receive a placebo injection,

Nos animais que recebem uma injeção placebo,

when we scan them a month later,

quando os examinamos um mês depois, vemos que a fração de ejeção não mudou,

we see that ejection fraction is unchanged,

because the heart, of course, doesn't spontaneously recover.

porque o coração, é claro, não se recupera espontaneamente.

But in every one of the animals that received a graft

Mas, em todos os animais

que receberam um enxerto de células miocárdicas humanas,

of human cardiac muscle cells,

we see a substantial improvement in cardiac function.

vemos uma melhora considerável na função cardíaca.

This averaged eight points, so from 40 to 48 percent.

Foi, em média, de 8 pontos, ou seja, de 40 para 48%.

What I can tell you is that eight points is better

Posso dizer que oito pontos é um resultado melhor

than anything that's on the market right now

do que qualquer outro no mercado neste momento

for treating patients with heart attacks.

para tratar pacientes com ataques cardíacos.

It's better than everything we have put together.

É melhor do que tudo o que temos conseguido fazer.

So if we could do eight points in the clinic,

Por isso, se alcançássemos oito pontos na clínica,

I think this would be a big deal that would make a large impact

acho que seria algo importante,

que teria um enorme impacto na saúde humana.

on human health.

But it gets more exciting.

Mas as coisas ficam ainda melhores.

That was just four weeks after transplantation.

Foram apenas quatro semanas após o transplante.

If we extend these studies out to three months,

Se estendermos esse estudo até três meses,

we get a full 22-point gain in ejection fraction.

atingiremos um ganho total de 22 pontos na fração de ejeção.

(Applause)

(Aplausos)

Function in these treated hearts is so good

A função no coração em tratamento é tão boa

that if we didn't know up front that these animals had had a heart attack,

que, se não soubéssemos antecipadamente

que esses animais tiveram um ataque cardíaco,

we would never be able to tell from their functional studies.

nunca poderíamos dizer a partir de seus estudos funcionais.

Going forward, our plan is to start phase one,

Avançando, nosso plano é iniciar a primeira fase,

first in human trials here at the University of Washington in 2020 --

dos primeiros testes com humanos, aqui na Universidade de Washington, em 2020,

two short years from now.

em breve.

Presuming these studies are safe and effective,

Presumindo que esses estudos sejam seguros e eficazes,

which I think they're going to be,

o que acredito que venham a ser,

our plan is to scale this up and ship these cells all around the world

nosso plano é aumentar isso e levar essas células pelo mundo afora

for the treatment of patients with heart disease.

para tratar pacientes com insuficiência cardíaca.

Given the global burden of this illness,

Dado o alcance mundial dessa doença,

I could easily imagine this treating a million or more patients a year.

eu facilmente imagino isso tratando 1 milhão ou mais de pacientes por ano.

So I envision a time, maybe a decade from now,

Por isso, prevejo uma época, talvez daqui a uma década,

where a patient like my mother will have actual treatments

em que pacientes como minha mãe

tenham tratamentos reais para a raiz do problema,

that can address the root cause and not just manage her symptoms.

em vez de apenas controlar os sintomas.

This all comes from the fact that stem cells give us the ability

Tudo isso vem do fato de as células-tronco possibilitarem a reparação do corpo humano

to repair the human body

from its component parts.

a partir de seus componentes.

In the not-too-distant future,

Num futuro não muito distante,

repairing humans is going to go

reparar seres humanos passará de pura ficção científica

from something that is far-fetched science fiction

into common medical practice.

para uma prática médica comum.

And when this happens,

Quando isso acontecer,

it's going to have a transformational effect

terá um efeito transformador

that rivals the development of vaccinations and antibiotics.

que competirá com o desenvolvimento de vacinas e antibióticos.

Thank you for your attention.

Obrigado por sua atenção.

(Applause)

(Aplausos)