The World’s Rarest Diseases — And How They Impact Everyone | Anna Greka | TED

Traducteur: Claire Ghyselen Relecteur: eric vautier

I'd like to begin by telling you a story.

J’aimerais vous raconter une histoire

It's a short story about a special family.

au sujet d’une famille très particulière.

In 1960, a Utah man by the name of Roscoe Nelson,

En 1960, un homme de l’Utah, appelé Roscoe Nelson,

a father of six,

père de six enfants,

died suddenly of unknown cause.

mourut subitement d’une cause inconnue.

He was 43 years old.

Il avait 43 ans.

As a surgeon himself,

En tant que chirurgien lui-même,

Dr. Nelson knew that his progressive kidney failure

le Dr. Nelson savait que son insuffisance rénale progressive

would ultimately take his life.

allait lui prendre la vie.

But he was in the dark as to the cause,

Mais les causes de son état étaient obscures

and he had no access to treatment.

et il n’avait accès à aucun traitement.

Within two decades,

En l’espace de 20 ans,

tragedy struck again when four of Roscoe's six children

la tragédie frappa quatre des six enfants de Roscoe

also developed kidney failure.

qui développèrent eux aussi une insuffisance rénale.

Looking back as far back as the 1800s,

Rétrospectivement, depuis les années 1800,

every generation in this family has been struck down at a young age

chaque génération de cette famille a été frappée à un jeune âge

by a mysterious and vicious disease.

par une maladie mystérieuse et féroce.

What could be the cause?

Quelle pouvait bien en être la cause ?

Fast forward to 2013.

Avançons en 2013.

A team of brilliant geneticists

Une équipe de généticiens brillants

identified the cause of Roscoe Nelson's deadly disease.

a identifié la cause de la maladie de Roscoe Nelson.

It was a mutation,

C’était une mutation,

a single extra letter in the DNA,

une seule lettre supplémentaire dans l’ADN

hiding in a dark corner of a gene called MUC1.

cachée dans un recoin obscur d’un gène appelé MUC1.

The mutation had been passed down from generation to generation,

La mutation se transmettait de génération en génération,

leading to early deaths from kidney failure.

causant une mort précoce d’insuffisance rénale.

The discovery of this mutation ended a decades-long diagnostic odyssey

La découverte de cette mutation mit fin à une odyssée de diagnostics trop longue

for this family and many families like them.

pour les Roscoe et de nombreuses autres familles.

Now, as a physician-scientist and cell biologist at Harvard,

En tant que médecin chercheur et biologiste cellulaire à Harvard,

I have learned that studying this disease

j’ai appris qu’étudier cette maladie

and genetic diseases like it

et d’autres pathologies génétiques,

is not only important to the families they so tragically affect.

n’est pas important uniquement pour les familles qui en sont affligées.

This work is a critical scientific and research priority for all of us.

Ce travail est une priorité scientifique et de recherche critique pour tous.

Why?

Pourquoi ?

Because what my team and I uncovered by studying this seemingly obscure disease

Parce que ce que nous avons découvert avec mon équipe

en étudiant ces maladies soi-disant obscures

is a series of portals into the inner workings of human cells,

une série de portails

vers le fonctionnement interne des cellules humaines,

gaining unexpected insights into fundamental biology.

nous offrant une compréhension inattendue de la biologie fondamentale.

And best of all, we uncovered incredible opportunities

Mieux encore, cette découverte ouvre des opportunités incroyables

for the treatment of not one but many dozens of diseases.

pour développer des traitements contre des dizaines de maladies.

You see, the amazing thing about science,

La science a ceci de merveilleux,

the reason I love what I do

et c’est pour ça que j’aime ce que je fais,

is that if you follow your curiosity,

c’est que si on suit sa curiosité,

it can lead to untold scientific treasures.

elle peut ne mener à des trésors scientifiques innombrables.

So in essence, my big idea for you today is ...

En un mot, ma grande idée, le cadeau que je vous offre, c’est :

sleuthing.

investigation.

Not the kind that solves crimes,

Non pas de celles qui résolvent des crimes,

but the kind that solves scientific mysteries,

mais plutôt de celles qui résolvent des mystères scientifiques.

what I call molecular sleuthing

Ce que j’appelle l’investigation moléculaire,

or what is otherwise known as hypothesis-driven science

ou ce qui est connu comme la science fondée sur des hypothèses,

or curiosity-driven science.

ou encore, la science fondée sur la curiosité.

It is an idea as old as Aristotle,

Cette idée est aussi ancienne qu’Aristote,

who was born more than 2,400 years ago,

né il y a plus de 2400 ans,

not far actually from where I was born and raised,

pas très loin finalement du lieu où je suis née et où j’ai grandi,

in Thessaloniki, Greece.

en Thessalonique, en Grèce.

Aristotle taught that at the foundation of any scientific pursuit

Aristote nous a appris que le fondement de toute recherche scientifique

is formulating a hypothesis,

commence par la formulation d’une hypothèse,

asking a question that can be tested experimentally.

par poser une question qui peut être testée par l’expérience.

Sleuthing of this nature is central to the scientific method

L’investigation de cette nature est au cœur de la méthode scientifique

and has led humans to amazing discoveries.

et a permis aux humains de faire des découvertes extraordinaires.

So how did molecular sleuthing help us unlock the secrets

Alors, comment l’investigation moléculaire a-t-elle pu dévoiler les secrets

of the vicious mutation that killed Roscoe Nelson?

de cette mutation perverse qui a tué Roscoe Nelson ?

Well, once the mutation was uncovered,

Eh bien, une fois la mutation découverte,

the next question was

la question suivante est celle-ci :

how can a single extra letter in the DNA lead to so much trouble?

comment une seule lettre supplémentaire dans l’ADN peut-elle être si néfaste ?

My team and I got to work,

Avec mon équipe, on s’est mis au travail,

using classical hypothesis-driven science,

selon la méthode empirique classique,

but with a twist.

mais avec une astuce.

Our molecular detective work is now supercharged

Notre travail de détective moléculaire est maintenant hyper-vitaminé

by our ability to use modern, scalable tools and technologies.

car on peut utiliser des outils et des technologies modernes et évolutives.

Let me explain.

Je vais vous expliquer ça.

To understand how a single extra letter in the DNA can lead to disease,

Pour comprendre en quoi

une lettre supplémentaire dans l’ADN peut causer une maladie,

I must first remind you of some basic biology.

je dois commencer par un rappel en biologie fondamentale.

In nearly every cell in our bodies,

Dans presque toutes les cellules de notre corps,

the three billion letters of genetic information, the DNA,

les trois milliards de lettres qui forment l’information génétique, l’ADN,

is transcribed into RNA

sont transcrites dans l’ARN,

and in turn, RNA churns out proteins,

qui va fabriquer des protéines,

which are the business end of what our cells use

elles-mêmes le produit que nos cellules utilisent

to perform their basic functions.

pour réaliser leurs fonctions de base.

The engine that turns DNA to RNA to proteins

Le moteur qui transforme l’ADN en ARN et en protéine

works tirelessly in each of 37 trillion cells in our bodies.

tourne sans relâche dans chacune de nos 37 trilliards de cellules.

So normally the MUC1 gene churns out a protein called mucin 1,

En principe, le gène MUC1 fabrique une protéine appelée mucine,

which goes to the surface of cells

qui se pose sur la surface des cellules

and forms a protective blanket around them.

pour former une couverture protectrice qui les enveloppe.

We hypothesized that the mutation in the MUC1 gene

Notre hypothèse est que la mutation dans le gène MUC1

is generating a mucin 1 protein

génère une protéine de mucine

that is not doing what it is supposed to do.

qui ne peut plus remplir le rôle qu’elle est censée remplir.

How could we test this hypothesis?

Comment tester cette hypothèse ?

A couple of decades ago, when I was a student,

Il y a environ 20 ans, quand j’étais étudiante,

this type of work would have involved just a handful of petri dishes at a time.

ce genre d’expérience aurait pris la forme de quelques boîtes de Pétri à la fois.

This meant that in a day’s work,

Donc, dans une journée de travail normale,

I could really only test five or six different experimental conditions

je pouvais tester cinq à six conditions différentes pour mes expériences,

to see how the cells responded.

pour voir comment les cellules réagissaient.

And then I had to spend several long days at the microscope,

Je devais ensuite passer de longues journées derrière un microscope

taking images one by one, analyzing them one by one,

pour prendre des photos une par une, pour les analyser une à une,

to finally make sense of the data.

avant d’enfin comprendre les données.

Instead, my students at Harvard and MIT

Mais mes étudiants à Harvard et au MIT

have access to state-of-the-art computer-controlled

ont accès à des systèmes robotiques et des microscopes automatisés

robotic systems and microscopes

à la pointe de la technologie

and artificial intelligence-powered software, which enable them

et à des logiciels d’intelligence artificielle

leur permettant d’analyser des milliers d’images

to analyze thousands of images,

all in a day's work.

en un seul jour.

As such, we can study cells grown in special dishes

On peut observer des cellules cultivées dans des boîtes spéciales

that allow us to test hundreds of experimental conditions at a time.

qui permettent de tester des centaines de conditions expérimentales simultanément.

In fact, I estimate that our molecular sleuthing to date

J’évalue qu’à ce jour, nos investigations moléculaires

has generated more than 50 million images

ont généré plus de 50 millions d’images

containing information derived from more than 100 billion cells.

contenant des informations dérivées de plus de 100 milliards de cellules.

That's as many cells as there are stars in the Milky Way.

C’est autant de cellules qu’il y a d’étoiles dans la Voie Lactée.

And in the end,

Et finalement,

the vicious mutation that killed Roscoe Nelson

la mutation vicieuse qui a tué Roscoe Nelson

revealed its secrets.

a révélé ses secrets.

Remember, we hypothesized that the mutation in the MUC-1 gene

Souvenez-vous que nous pensions que la mutation dans le gène MUC-1

is generating a mucin 1 protein

générait une protéine de mucine

that is not doing what it is supposed to do.

qui ne faisait pas ce qu’elle était censée faire.

Normally mucin 1 goes to the surface of cells.

Normalement, elle est censée aller sur la surface de la cellule.

However, we found that the mutation in the MUC-1 gene

Mais, on a découvert que la mutation dans le gène MUC-1

is generating a mangled, misshapen mutant protein

produit une protéine mutante mutilée et malformée

that does not go to the surface of cells,

qui ne va pas sur la surface des cellules,

but instead accumulates inside.

mais qui s’accumule à l’intérieur de celles-ci.

This led to a new hypothesis.

Nous avons donc formulé une nouvelle hypothèse.

Is the mutant protein getting trapped inside cells,

La protéine mutante est-elle piégée dans les cellules

and how does this happen?

et quels sont les mécanismes ?

After some more molecular sleuthing,

Davantage d’investigation moléculaire

we learned that the misshapen protein accumulates inside cells

nous a appris que cette protéine mutilée s’accumule dans les cellules

because of another molecule,

à cause d’une autre molécule,

a so-called cargo receptor.

ce qu’on appelle un récepteur « cargo ».

Thinking they're being helpful,

Ces récepteurs cargo pensent se rendre utiles,

these cargo receptors grab the mangled proteins

alors ils s’emparent des protéines mutilées

and throw them on board

et les prennent à bord

like cargo trucks carrying a growing heap of nasty trash

comme un camion transportant une montagne de déchets toxiques

with nowhere to go.

sans aucun lieu où aller.

Unable to get rid of this toxic waste,

Ils sont incapables de se débarrasser de ces déchets nocifs,

cells begin to die,

les cellules commencent à mourir,

leading to the progressive kidney failure that killed Roscoe Nelson.

et cela entraîne l’insuffisance rénale progressive qui tua Roscoe Nelson.

Well, now that we had insight into the root cause of the problem,

Maintenant que l’on comprend la cause originelle du problème,

we could also look for a way to fix it.

on peut commencer à chercher des solutions.

We went to work, testing thousands of chemical compounds

On s’est mis au travail, testant des milliers de composés chimiques

across millions of cell images.

parmi des millions d’images de cellules.

And in the end,

Finalement,

we identified one compound that could specifically remove the mutant protein.

on a pu identifier un composé probablement capable

de supprimer la protéine mutante précisément.

After some more molecular detective work,

Après davantage de travail de détective moléculaire,

we learned that this drug-like compound

on a appris que ce composé

can clear heaps of mangled proteins

peut nettoyer des tonnes de protéines mutilées

by steering the cargo trucks,

en dirigeant les cargos,

the ones full of nasty trash,

ceux remplis de déchets toxiques,

into the lysosome,

dans le lysosome,

the cell's trash disposal and recycling facility,

qui est à la fois la poubelle des cellules et leur centre de recyclage,

where proteins get shredded into tiny pieces.

là où les protéines sont déchiquetées en petits morceaux.

The results were amazing.

Les résultats étaient impressionnants.

After giving the drug to mice with kidney disease for one week,

Une semaine après avoir administré le produit

à des souris en insuffisance rénale,

the mutant protein had all but disappeared from these kidneys.

la protéine mutante avait totalement disparu des reins.

And yet our greatest insight was not our success

Pour autant, notre plus grand apprentissage ne fut pas notre réussite

in removing the mutant protein from these kidney cells.

à retirer la protéine mutante des cellules rénales.

We realized that our curiosity-driven work

Nous avons compris que notre travail motivé par notre curiosité

had solved a bigger and much more important puzzle.

avait résolu un puzzle bien plus grand et bien plus important.

This mysterious kidney disease

Cette maladie rénale mystérieuse

was not so strange or mysterious after all.

ne l’était en fait pas tant que cela.

In fact, we learned that it belongs to a group of disorders

Nous avons appris qu’elle appartient en fait à un groupe de troubles

collectively known as toxic proteinopathies.

connus collectivement sous le nom de protéinopathies toxiques.

You may have heard of some of them,

On en connaît certaines,

all terrible, incurable diseases

des maladies toujours terribles et incurables,

like ALS and Alzheimer's disease.

comme la sclérose latérale amyotrophique ou la maladie d’Alzheimer.

OK. Now you can probably guess what happened next.

Bien, vous avez deviné la suite.

The incredibly talented scientists on my team --

Ces scientifiques incroyablement talentueux de mon équipe -

Here they are.

les voici -

They asked --

ont demandé -

(Applause)

(Applaudissements)

Thank you. They deserve it. Thank you.

Merci, c’est très mérité, merci.

They asked the next logical question.

Ils ont posé la question logique suivante.

What if these cargo receptors,

Et si ces récepteurs cargo

what if they grab and accumulate misshapen proteins

s’emparaient et accumulaient les protéines malformées

in different cells and organs in the body?

dans les différentes cellules et différents organes ?

What about the eye, for example?

Les yeux, par exemple ?

Their curiosity paid off

Notre curiosité fut payante,

because we are now learning that this newly uncovered biology

car nous apprenons maintenant que la biologie que l’on vient de découvrir

is operative in a form of blindness called retinitis pigmentosa,

est impliquée dans une forme de cécité appelée rétinite pigmentaire,

which is caused by a different misshapen protein

causée par une autre protéine malformée

accumulating in cells in the eye.

qui s’accumule dans les cellules de l’œil.

In preliminary studies shown here at TED for the first time,

Dans une étude préliminaire montrée sur la scène TED pour la première fois,

here is a mouse I cleared of mutant protein.

voici une souris que nous avons guérie de cette protéine mutante.

(Applause)

(Applaudissements)

And in ongoing studies, we are finding that the same may be true

D’autres études en cours laissent présager que cela pourrait aussi être vrai

for different misshapen proteins accumulating in cells in the brain,

pour d’autres protéines mutantes s’accumulant dans les cellules du cerveau,

causing some forms of Alzheimer's disease.

provoquant certaines formes de la maladie d’Alzheimer.

In all, we estimate that more than 50 disorders

Au total, nous estimons qu’il y a plus de 50 troubles

could be amenable to this approach.

pour lesquels cette approche pourrait s’avérer efficace.

So understanding one disorder has unlocked a nodal biological mechanism

Comprendre un trouble nous a permis de comprendre un mécanisme biologique nodal

and insights for the treatment of many more diseases

et de développer des traitements pour beaucoup de maladies

affecting surprisingly distant parts of the body,

affectant, de manière surprenante, des organes très éloignés,

like the brain and the kidney.

le cerveau ou les reins, par exemple.

And so in our quest to save kidneys,

Notre quête pour sauver les reins

we are now poised to save eyes, livers, brains and more.

nous mena à tenter de sauver des yeux, des foies, des cerveaux, entre autres.

And in our efforts to save a handful of families,

Et nos efforts pour sauver quelques familles

we can now save thousands more.

nous permettent désormais d’en sauver des milliers.

Just think of the possibilities.

Imaginez le potentiel.

If our work could unlock treatments for thousands,

Si notre travail peut mener à des traitements pour des milliers de patients,

imagine what solving the next medical mystery can do.

imaginez à quoi pourra mener le prochain mystère médical.

And the next one and the one after that.

Et celui qui suivra, et le suivant encore.

And remember,

Souvenez-vous,

rare genetic diseases are collectively common.

que les maladies génétiques rares sont collectivement banales.

They affect 10 percent of all people in North America.

Elles touchent 10% de la population d’Amérique du Nord.

That's hundreds of millions of people all around the globe

Cela fait des centaines de millions de personnes dans le monde.

or 120 of you right here in this room.

Cela fait 120 personnes dans le public aujourd’hui.

And yet, out of 8,000 genes known to cause genetic diseases,

Toutefois, sur les 8000 gènes connus pour provoquer des maladies génétiques,

we have only developed a treatment for, at best, 500 of them.

nous avons des traitements que pour 500, au grand maximum.

And this is not taking into account disorders

Et cela ne prend pas en compte les troubles

in which many genes conspire to cause trouble,

où de nombreux gènes complotent ensemble pour provoquer un trouble,

like schizophrenia or cancer or heart disease.

comme la schizophrénie, le cancer ou les maladies cardiaques.

We have a lot of sleuthing to do,

Il reste beaucoup d’investigation à mener

and yet this is the perfect moment

et c’est d’ailleurs le meilleur moment

to harness recently developed scalable tools and technologies

pour canaliser les outils et les technologies récents

and take this challenge head on.

et relever ces défis.

And mind you, patients and their families are up for the challenge, too.

D’autant plus que les patients et leurs familles sont prêts aussi.

They're using social media to organize and raise awareness,

Ils utilisent les réseaux sociaux pour organiser et éveiller l’attention,

and they are becoming our true partners on scientific journeys into the unknown.

ils deviennent de véritables partenaires

de notre voyage scientifique vers l’inconnu.

This is definitely true of the Nelsons.

C’est le cas des Nelson.

They have been our partners for many years now.

Ils sont nos partenaires depuis des années.

Here's the next generation of Nelsons.

Voici la génération suivante.

Our work has given them hope

Notre travail leur donne espoir

that their children and their children's children

que leurs enfants et leurs petits-enfants

can live longer, fuller, and healthier lives.

pourront vivre plus longtemps, mieux et en meilleure santé.

And they are proud to have ignited a sleuthing revolution.

Ils sont fiers d’avoir initié une révolution d’investigation.

From a few to more and more

De quelques-uns à de plus en plus de personnes,

until we have precision cures for all.

jusqu’à trouver des traitements précis pour tous.

Thank you.

Merci.

(Applause)

(Applaudissements)