My Quest to Cure Prion Disease — Before It’s Too Late | Sonia Vallabh | TED

Tradutor: Margarida Ferreira Revisora: Nadia Tira

I'm here because of a letter I got 13 years ago.

Estou aqui por causa de uma letra que descobri há 13 anos,

A letter from the future.

que marcou o meu futuro.

É esta.

This is it.

It's a predictive genetic test report.

É um relatório de teste genético preditivo.

And it's at the heart of this sort of red pill-blue pill moment

E está no centro deste tipo de momento de pílula azul-pílula vermelha

when my life forked in two.

quando a minha vida se dividiu em duas.

Before I tell you about that,

Antes de vos falar disso,

I want to show you two moments from my life back then.

quero mostrar-vos dois momentos da minha vida, naquela altura.

Este é o momento número um.

This is moment number one. It's August 2009.

Em agosto de 2009, estou a casar-me com este tipo,

I’m marrying this guy, Eric, love of my life.

o Eric, o amor da minha vida.

And he gets up there to give his speech

Ele vai fazer o seu discurso

and he's holding my diary from when I was 13.

e tem na mão o meu diário de quando eu tinha 13 anos.

And he starts reading from it, and the guests are looking at me like,

Ele começa a ler e os convidados começam a olhar para mim:

"Did she know he was going to do this?"

“Ela sabia que ele ia fazer isto?”

Guys, if you're watching, I knew.

Pessoal, se estão a ver, claro que eu sabia.

OK, this is me and my mom.

OK, esta sou eu e a minha mãe.

You can see how she’s laughing but she’s kind of scandalized.

Ela está-se a rir, mas está meio escandalizada.

(Laughter)

(Risos)

She’s 51 years old and on this day, she is glowing.

Tem 51 anos e, naquele dia, estava radiosa.

Gostava de ficar por aqui convosco,

I wish I could stay here with you.

But now I have to take you to moment number two.

mas agora tenho de vos levar ao segundo momento.

It's only six months later,

Passaram-se apenas seis meses

and suddenly there's this tear in the universe,

e, de repente, há uma rotura no universo,

and my mom is being sucked through it.

a minha mãe está a ser sugada para lá.

No one can tell us what's wrong, but something is really, really wrong.

Ninguém sabe dizer-nos o que está errado, mas há qualquer coisa muito errada.

And it is snowballing. And it is everything.

E é uma bola de neve. E é tudo.

She's confused about who she is,

Ela está confusa, não sabe bem quem é, onde está.

where she is.

She's scared. She's hallucinating.

Está assustada. Está com alucinações.

She is too weak to walk.

Está demasiado fraca para andar.

This is happening on a timescale of weeks.

Isto está a acontecer numa escala temporal de semanas.

Olho para os olhos dela, e são dois buracos negros,

I’m looking into her eyes, and they are these black holes,

and I am begging her to come back, but it's like I'm shouting into the void.

imploro-lhe que regresse, mas é como se estivesse a gritar para o vazio.

That summer, she goes into the hospital, and she doesn’t come out.

Naquele verão, ela vai para o hospital e já de lá não sai.

By the time she dies,

Quando morre, já se tinham passado meses

it has been months since she was really there.

desde que estava realmente presente.

We don't get a present tense goodbye.

Não temos um adeus no tempo presente.

Dementia has robbed us of that.

A demência roubou-nos isso.

And we still have no idea what happened.

E ainda não fazemos ideia do que aconteceu.

And then we get the results of my mom's autopsy.

Depois obtemos os resultados da autópsia da minha mãe.

And this is where we reach the red pill and the blue pill.

E é aqui que chegamos à pílula vermelha e à pílula azul.

The report tells us that my mom died of genetic prion disease.

O relatório diz-nos que a minha mãe morreu de doença priónica genética.

E que eu corro o risco de 50%

And that I am at 50-50 risk

of having inherited the single-letter DNA typo that caused it.

de ter herdado o erro de digitação de ADN de uma única letra que a provocou.

Prion disease kills about 1 in 6,000 people.

A doença priónica mata cerca de 1 em 6000 pessoas.

But most cases aren't genetic.

Mas a maioria dos casos não são genéticos, são aleatórios.

They're random.

Portanto, talvez 1 em 50 000 pessoas

So it's maybe 1 in 50,000 people

that has a high-risk mutation like this one.

tenham uma mutação de alto risco como esta.

I stand at this fork in the road with Eric.

Estou nesta bifurcação da estrada com o Eric.

And sometimes in life you know yourself.

Às vezes na vida conhecemo-nos a nós mesmos.

We realize there is no fork.

Percebemos que não há escapatória.

We want to know.

Queremos saber.

Eu sou advogada. Ele é engenheiro de transportes.

I'm trained as a lawyer. He's trained as a transportation engineer.

We are not biomedical people,

Não somos especialistas biomédicos,

but we know that for us, this limbo isn't life.

mas sabemos que, para nós, este limbo não é a vida.

I can't control what happens next,

Não posso controlar o que acontece a seguir,

but I can control whether something happens next.

mas posso controlar se algo acontece a seguir.

And my choice is yes.

E a minha escolha é sim.

So I get tested, and we learn that I have the mutation.

Por isso, faço o teste e ficamos a saber que tenho a mutação.

(Sighs)

What does this mean for me? For us?

O que é que isto significa? Para mim? Para nós?

Genetic prion disease is always fatal.

A doença priónica genética é sempre fatal.

We can't say when it will strike,

Não sabemos quando vai atacar,

only that it will be some point in adulthood,

apenas que será em algum momento na idade adulta,

and once it does, you die in months.

e quando isso acontecer, morremos em meses.

We have just watched it happen.

Acabámos de ver isso acontecer.

Há tanta coisa que quero dizer-vos sobre o que acontece a seguir,

There's so much I want to tell you about what happens next,

but the main thing to say

mas a principal coisa a dizer

is that it's not like we hatch some master plan

é que não é como se criássemos um plano mestre

to remake our lives overnight.

para refazer a nossa vida da noite para o dia.

It's not that dramatic.

Não é assim tão dramático.

It's more plantlike.

É mais como uma planta.

We’re in the dark, and we find ourselves growing towards the light.

Estamos no escuro e vemo-nos a crescer em direção à luz.

And unexpectedly the light is coming

Inesperadamente a luz provém da ciência da doença priónica.

from the science of prion disease.

Understanding what is known, that anything is known --

Compreender o que se sabe, de tudo o que se sabe,

we are drawn to it.

somos atraídos para isso.

And this is really humble at first,

No início, isso é muito humilde,

like we're reading Wikipedia pages and we're doing Google searches,

é como se estivéssemos a ler páginas da Wikipédia

e a fazer pesquisas no Google.

and the momentum is powerful and strange.

O ímpeto é poderoso e estranho.

We invite scientist friends over to teach us stuff,

Convidamos amigos cientistas para nos ensinar coisas,

and we sign up for night classes,

inscrevemo-nos em aulas noturnas

and we leave our careers for entry level lab jobs.

e trocamos as nossas carreiras por empregos básicos em laboratórios.

E voltamos para a escola para obter o doutoramento

And we go back to school to get our PhDs in biological and biomedical sciences.

em ciências biológicas e biomédicas.

And today, we're leading this lab of twelve people

E hoje, chefiamos um laboratório de doze pessoas

at the Broad Institute in Cambridge, Massachusetts,

no Broad Institute em Cambridge, Massachusetts,

devoted to developing a therapy for prion disease in our lifetimes.

dedicado ao desenvolvimento de uma terapia para a doença priónica,

durante a nossa vida.

(Applause)

(Aplausos)

Thank you.

Obrigada.

That's our life.

A nossa vida é esta.

And --

Leading this life has certain liabilities.

Liderar esta vida tem certas responsabilidades.

Like ...

things can get macabre if you Google search my name.

As coisas podem ficar macabras,

se pesquisarem o meu nome no Google

And if you click on "obituary," dang.

e se clicarem em “obituário”...

[Morreu em dezembro de 2020”]

Bolas!

(Risos)

Bottom line, rumors of my death have been greatly exaggerated.

Em conclusão, os rumores sobre a minha morte foram muito exagerados.

(Laughter)

(Risos)

OK, but let's talk about how prion disease works

OK, mas falemos sobre como funciona a doença priónica

and what we need to do about it.

e o que temos de fazer em relação a ela.

Prion disease is unique in all of biology.

A doença priónica é única em toda a biologia.

The causal pathogen isn’t a virus, and it’s not a bacterium.

O agente patogénico não é um vírus e não é uma bactéria.

It's this one normal protein called PrP that you normally have in your body.

É uma proteína normal chamada PrP que normalmente temos no corpo

And it's normally not a problem, but it is capable of going rogue.

e normalmente não é um problema,

mas pode tornar-se prejudicial.

And when it does, it changes shape.

E quando isso acontece, muda de forma

And then it goes around grabbing other copies of PrP,

e sai por aí a apanhar outras cópias da PrP,

and it corrupts those.

e a corrompê-las.

And this spreads through your brain and kills your neurons.

Isto espalha-se pelo cérebro e mata os nossos neurónios.

Until recently, this was a process we could only infer.

Até há pouco tempo, este era um processo que só podíamos inferir.

But now, thanks to state-of-the-art single-molecule imaging,

Mas agora, graças à tecnologia de ponta das imagens de moléculas únicas,

we can observe it directly.

podemos observá-lo diretamente.

Shown here at TED for the first time,

Tenho o prazer de apresentar aqui no TED, pela primeira vez,

I am so pleased to present to you the prion misfolding cascade in action.

a cascata de dobras incorretas do prião em ação.

(Laughter)

(Risos)

They like the joke. OK. I knew we were going to get along. OK.

Gostam da piada. OK.

Eu sabia que nos íamos nos dar bem.

I swear I have a point, though.

Mas garanto que tenho razão.

When you look at the biology of this disease, any disease,

Quando olhamos para a biologia desta doença, de qualquer doença,

where do your eyes go?

para onde se dirigem os olhos?

They go to the train wreck. Right?

Dirigem-se para o descarrilamento do comboio. Certo?

Look at those scary rogue proteins.

Olhem para aquelas proteínas assustadoras.

And if we think about how to treat this disease,

E se pensarmos em como tratar esta doença,

we might think, go get those bad guys.

podemos pensar: “Apanha-me esses bandidos”.

Pew, pew! Yeah. Like that.

Sim. Assim.

Mas o Eric e eu acabámos por ver a nossa missão de forma diferente.

But Eric and I have come to see our mission differently.

E se fosse melhor,

What if we can do the most good

em vez de perseguirmos os grandes agentes patogénicos assustadores,

not by going after

the big scary pathogens

and lobbing fireballs at them,

lançando bolas de fogo contra eles,

but instead by doing something much more understated and subtle,

mas fizéssemos uma coisa muito mais discreta e subtil,

and less sexy and less conventional.

menos sexy e menos convencional?

What if what we really need to do is this?

E se aquilo que realmente é preciso fazer,

Long before disease begins,

muito antes de a doença começar,

we use a drug to ask this not-yet-pathogenic protein

é usarmos um medicamento para pedir a esta proteína

que ainda não é patogénica que desapareça, por favor?

to please go away.

Temos sorte de ter uma série de pistas da Natureza

We're lucky to have the series of clues from nature

that indicate you can live a healthy life without PrP.

que indicam que podemos viver uma vida saudável sem PrP.

So we’re scouring the globe for tools to dial it down.

Portanto, estamos a percorrer o globo à procura de ferramentas que a reduzam.

And brilliant ideas are an awesome start,

E ideias brilhantes são um começo fantástico,

but they also have to be wrangleable into actual, practical medicines

mas também têm de ser traduzidas em medicamentos reais e práticos

que permaneçam no corpo o tempo suficiente para serem úteis,

that stay in the body long enough to be useful

and are safe and manufacturable and -- very tricky for the brain --

sejam seguros e fabricáveis

e que — uma coisa muito complicada para o cérebro —

get to the cells we need to reach.

cheguem às células que é preciso alcançar.

It's a complicated search.

É uma investigação complicada.

But I do just want to assure you,

Mas quero apenas garantir-vos,

because I see you twitching, wanting to ask me,

porque vejo vocês a tremer, a querer perguntar-me,

I promise we most definitely have heard of CRISPR.

prometo que, sem dúvida alguma, já ouvimos falar do CRISPR.

OK.

OK.

(Laughter)

(Risos)

So you take the molecule, right? We find the molecule.

Então, pegamos na molécula, encontramos a molécula.

And then we deploy it to deplete the fuel before the fire.

Depois, usamo-la para esgotar o combustível antes do incêndio.

Why get hung up on timing?

Porquê preocuparmo-nos com o tempo?

Because your brain isn't any other organ.

Porque o cérebro não é um órgão qualquer.

Your brain is what makes you you.

O cérebro é o que nos faz sermos quem somos.

Our greatest good isn't a drug that will stabilize me or anyone else

O nosso maior bem não é uma droga

que me vai estabilizar a mim ou a qualquer outra pessoa,

mid-train wreck, one foot in the void.

no meio do descarrilamento do comboio, com um pé no vazio.

Where we have letters from the future to guide us,

Quando temos letras do futuro para nos orientar,

where what's at stake is irreplaceable human brains,

quando o que está em jogo são cérebros humanos insubstituíveis,

we have to aim higher.

temos de apontar mais alto.

We have to prevent.

Temos de fazer prevenção.

Come to find out, prevention isn't business as usual.

Acabamos por descobrir que a prevenção não é uma atividade vulgar.

Clinical trials are basically always done in sick patients post-train wreck.

Os ensaios clínicos são feitos sempre em doentes

após o descarrilamento do comboio,

This is what's comfortable.

o que é muito cómodo.

But we all know if you're having a heart attack

Mas todos sabemos que, se estamos a ter um ataque cardíaco,

and you walk into the ER at that moment

entramos no pronto socorro nesse momento

and they give you a statin, it won't help.

e eles nos dão uma estatina, isso não vai ajudar.

Prevenção e tratamento são objetivos diferentes.

Prevention and treatment are different goals.

And some of us don't have the luxury of doing only what's comfortable.

E alguns de nós não se podem dar ao luxo de fazer apenas o que é cómodo.

I see this paradox at the heart of our mission.

Vejo este paradoxo no âmago da nossa missão.

For sure, we are being summoned to be audacious.

Sem dúvida, estamos a ser convocados para ser audaciosos.

We know so much more about the brain and how to get drugs there

Sabemos muito mais sobre o cérebro e como colocar lá medicamentos

than we did even a few years ago.

do que sabíamos aqui há uns anos

We know so much about prion disease.

Sabemos imenso sobre a doença priónica, mas nem tudo.

Not everything, but we have enough bricks in the wall

Mas temos tijolos suficientes na parede

that we can stand on them and reach for a rational therapy.

para podermos trepar por eles e encontrar uma terapia racional.

We have to be the people to say the biotechnological moment is ripe.

Temos de ser as pessoas a dizer que o momento biotecnológico está maduro.

It's time to dare greatly.

Está na hora de sermos muito ousados.

And ...

equally ...

E, do mesmo modo, temos de respeitar

we have to respect the vastly larger universe

o universo muito maior de tudo aquilo que não sabemos sobre o cérebro.

of everything we don't know about the brain.

We have to heed the call to protect what we can't rebuild.

Temos de dar ouvidos à noção de proteger o que não podemos reconstruir,

The hutzpah and the humility.

dar ouvidos à ousadia e à humildade.

Our quest requires this kind of extreme form of both.

A nossa busca requer este tipo de forma extrema de ambas as coisas.

So what is daily life like in the trenches?

Então, como é a vida quotidiana nas trincheiras?

A decade ago, if you had asked me,

Há 10 anos, se me tivessem perguntado:

"Sonia, what's the holy grail of your quest?"

“Sonia, qual é o Santo Graal da tua procura?”

I would have said it's that molecule I told you about.

eu diria que é aquela molécula de que vos falei.

We need the structure of the molecule.

Precisamos da estrutura da molécula.

But what if finding the molecule isn't enough?

E se encontrar essa molécula não for suficiente?

It turns out to meaningfully test a new medicine in humans,

Acontece que, para testar significativamente

um novo medicamento em seres humanos,

especially for rare disease and especially for prevention,

especialmente no caso de doenças raras e especialmente para a prevenção,

you need more, you need a lot more.

precisamos de mais, precisamos de muito mais.

And if you're us, you need to be building it all in parallel

E se é para nós, temos de construir tudo em paralelo

because you are racing against the clock you can't see.

porque estamos a correr contra um relógio que não vemos.

So before our eyes, our scope has expanded from this ...

Assim, diante dos nossos olhos,

o nosso âmbito expandiu-se a partir disto...

to this.

para isto.

It's a lot.

É muito.

(Laughs)

(Risos)

And maybe you're wondering how it's all going.

Talvez estejam a pensar como está tudo a correr.

Here's what I can say.

O que posso dizer é o seguinte.

Haverá a corrida ao primeiro medicamento e a corrida ao melhor fármaco.

There will be the race to the first drug and the race to the best drug.

We’re far from the end of this quest, but we’re far from the beginning.

Estamos longe do fim desta procura, mas estamos longe do início.

We don't have any guarantees.

Não temos garantias.

Darn.

Bolas!

But what we do have,

Mas o que temos de facto,

and gosh, are we lucky to have it,

e meu deus, temos sorte de ter,

is jeopardy!

é viver em perigo!

There's more to say

Há muito a dizer sobre como é viver em perigo,

about what it's like to live with jeopardy,

but as far as I can tell, at least, you all are human,

mas, pelo menos, tanto quanto posso dizer, todos vocês são seres humanos,

and so I think on some level, you know.

e por isso acho que a um certo nível, sabem isso.

Recently, I told a friend that I consider myself lucky,

Recentemente, disse a um amigo meu que me considero com sorte.

Ele ficou muito admirado e disse:

and he gets all surprised.

He's like, "Even with the mutation?"

“Apesar da mutação?”

And my mind was kind of blown because this is me.

Fiquei um bocado impressionada porque esta sou eu.

There's no version of my life where you subtract the mutation

Não há nenhuma versão da minha vida em que possa subtrair a mutação

and hold the rest constant.

e manter o resto na mesma.

On the one hand, I got dealt a bad card.

Por um lado, calhou-me uma má carta.

And don't get me wrong, I really don't want to die young.

Mas não me interpretem mal, eu não quero morrer jovem.

At the same time,

Ao mesmo tempo,

this bad card has launched me on a quest with a team.

essa má carta lançou-me numa missão com uma equipa.

And the wonder of this exact life

E a maravilha desta vida

is that I am constantly getting to meet people's best selves,

é que estou constantemente a conhecer o melhor lado das pessoas,

including versions of Eric and me,

incluindo versões do Eric e de mim mesma,

that I wouldn't have encountered any other way.

que não teria encontrado de outra forma.

(Sighs)

Does everything happen for a reason?

Será que tudo acontece por alguma razão?

I don't know, guys. Probably not.

Não sei. Provavelmente não.

And yet here we all are making our own grace

No entanto, aqui estamos todos a gracejar

out of the darndest raw materials.

com as matérias-primas mais loucas.

It is not such a bad thing to be called to notice.

Não é uma coisa assim tão má sermos chamados a reparar.

Speaking of grace,

E por falar em graça,

I want you to meet these guys.

quero que conheçam estes miúdos.

These are our kids.

Estes são os nossos filhos.

Daruka is the big one, Kavari is the also big one.

Daruka é o grande, Kavari também é o grande.

We had them through IVF with preimplantation genetic testing

Fizemo-los através de FIV com testes genéticos pré-implantação

to avoid passing on my mutation.

para evitar a transmissão da minha mutação.

The slogan says it all.

O slogan diz tudo.

(Laughter)

(Risos)

My mom never got to meet these kids,

A minha mãe nunca chegou a conhecer estas crianças

and she would have been a luminous grandma.

e teria sido uma avó luminosa.

Mas se ela os tivesse conhecido,

But if she had, we wouldn't have known about my risk in time

não saberíamos do meu risco a tempo de evitar transmiti-lo.

to avoid passing it on.

So somewhere wrapped up in the grief of having lost her so young

Então, algures envolvida na dor de tê-la perdido tão jovem

is this other thing, this transgenerational gift.

existe esta outra coisa, este dom transgeracional.

I'm walking alongside these kids on their own journeys as best I can.

Caminho ao lado destes miúdos nos seus percursos, o melhor que posso.

And you know how it is with kids.

E sabem como é com as crianças.

Sometimes the shape of the future begs to be assumed.

Por vezes, a forma do futuro pede para ser assumida.

X number of years until Y.

X número de anos até Y.

This parade of milestones. This storyboard.

Esse desfile de marcos. Esse guião.

But here again is a luxury not all of us have.

Mas aqui, mais uma vez, é um luxo que nem todos temos.

And perhaps, in ways large and small,

Talvez, de forma grande ou pequena,

it's a luxury none of us have.

seja um luxo que ninguém tem.

O que significaria fazer tudo isto de forma menos narrativa?

What would it mean to do all of this less narratively?

What if our lives, our lives together,

E se a nossa vida, a nossa vida em conjunto,

are best lived not as prose, but as poetry?

for melhor vivida não como prosa, mas como poesia?

I'm still living into this question, but I'm glad to have it with me.

Ainda estou a viver nesta questão, mas fico feliz por tê-la comigo.

Folks, thank you and wish us luck.

Obrigada e desejo-nos boa sorte.

We need it.

Precisamos dela.

(Applause)

(Aplausos)

Chris Anderson: That’s, um --

Chris Anderson: Isso é extraordinário.

That's extraordinary. I've got a question.

Tenho uma pergunta.

This is a rare disease,

Esta é uma doença rara,

but it feels as if some of what you're learning

mas parece que parte do que estás a aprender

is going to end up applicable to other diseases.

vai acabar por ser aplicável a outras doenças.

Are you already seeing signs of that?

Já estás a ver sinais disso?

Sonia Vallabh: Vejo isso de várias maneiras.

Sonia Vallabh: I see it in all sorts of ways.

And this is how it goes with science, right?

É assim que as coisas acontecem na ciência, não é?

And I see it on many levels.

Eu vejo isso a muitos níveis.

And, you know, the thing that I would highlight is that --

Aquilo que eu destacaria é que,

estamos aqui com esta doença que é, de certa forma, muito a preto e branco,

Here we are with this disease that is in some ways very black and white.

You develop symptoms, and then you die three or six months later.

desenvolvemos sintomas e morremos três ou seis meses depois.

And what's happening?

E o que é que está a acontecer?

Irreplaceable neurons are dying at an unbelievable rate.

Neurónios insubstituíveis estão a morrer a um ritmo inacreditável.

So I think we have a case, you know,

Acho que temos um caso,

here is a monogenic disease, one gene, one protein.

esta é uma doença monogénica, um gene, uma proteína.

We know what we have to do.

Sabemos o que temos de fazer.

I think we have a strong case to go in and say we need to prevent,

Penso que temos argumentos fortes

para dizer que precisamos de fazer prevenção,

e temos os instrumentos para isso.

and we have the tools to do it.

But this is not the only disease where that is what we need to do.

Mas esta não é a única doença em que temos de fazer isso.

I just think we are in a position to lead the charge.

Penso que estamos em posição de liderar o processo.

CA: The idea that there are other proteins in the body

CA: A ideia de que existem outras proteínas no corpo

that may be subject to a disease,

que podem ser a razão de uma doença,

e que a melhor coisa a fazer talvez seja tirá-las

and that it may be that the better thing to do is to take them out

e descobrir como viver sem elas — em vez de arriscar —

and figure out how to live without them, than to risk --

that that could be applied in other circumstances.

e que isso poderá ser aplicado noutras circunstâncias.

SV: Sem dúvida.

Absolutely.

It's an extraordinary idea. You're an extraordinary person, if I may.

CA: É uma ideia extraordinária.

És uma pessoa extraordinária, se me permites.

Thank you so much for coming. Thank you.

Muito obrigado por teres vindo. Obrigado.

(Applause)

(Aplausos)