My Quest to Cure Prion Disease — Before It’s Too Late | Sonia Vallabh | TED

Traduttore: Valentina Liguori Revisore: Gabriella Patricola

I'm here because of a letter I got 13 years ago.

Sono qui per una lettera che ho ricevuto 13 anni fa.

A letter from the future.

Una lettera dal futuro.

This is it.

Eccola qui.

It's a predictive genetic test report.

Questo è il risultato di un test genetico predittivo.

And it's at the heart of this sort of red pill-blue pill moment

È il fulcro di questa sorta di momento da pillola rossa o pillola blu

when my life forked in two.

in cui la mia vita si è divisa in due.

Before I tell you about that,

Prima di parlarvi di questo,

I want to show you two moments from my life back then.

voglio mostrarvi due momenti della mia vita di allora.

This is moment number one. It's August 2009.

Questo è il primo.

È agosto del 2009.

I’m marrying this guy, Eric, love of my life.

Sto per sposare questo ragazzo, Eric, l'amore della mia vita.

And he gets up there to give his speech

Sta per fare il suo discorso

and he's holding my diary from when I was 13.

e tiene in mano il mio diario di quando avevo 13 anni.

And he starts reading from it, and the guests are looking at me like,

Inizia a leggerlo, mentre gli invitati mi guardano, della serie:

"Did she know he was going to do this?"

“Sapeva che lo avrebbe fatto?”

Guys, if you're watching, I knew.

Ragazzi, se state guardando, lo sapevo.

OK, this is me and my mom.

Bene, queste siamo io e mia madre.

You can see how she’s laughing but she’s kind of scandalized.

Potete vedere come ride anche se è un po’ in imbarazzo.

(Laughter)

(Risate)

She’s 51 years old and on this day, she is glowing.

Ha 51 anni e quel giorno è raggiante.

I wish I could stay here with you.

Vorrei rimanere in questo momento con voi,

But now I have to take you to moment number two.

ma ora devo portarvi al momento numero due.

It's only six months later,

Sono passati solo sei mesi

and suddenly there's this tear in the universe,

e all’improvviso arriva questo squarcio nell’universo

and my mom is being sucked through it.

e mia madre ne viene risucchiata.

No one can tell us what's wrong, but something is really, really wrong.

Nessuno sa dirci quale sia il problema, ma è qualcosa di molto, molto serio.

And it is snowballing. And it is everything.

Tutto peggiora velocemente.

She's confused about who she is,

È confusa su chi è,

where she is.

su dove si trova.

She's scared. She's hallucinating.

È spaventata, ha le allucinazioni.

She is too weak to walk.

È troppo debole per camminare.

This is happening on a timescale of weeks.

Tutto accade in un lasso di tempo di alcune settimane.

I’m looking into her eyes, and they are these black holes,

La guardo negli occhi e vedo dei buchi neri,

and I am begging her to come back, but it's like I'm shouting into the void.

la prego di tornare, ma è come gridare nel vuoto.

That summer, she goes into the hospital, and she doesn’t come out.

Quell’estate, entra in ospedale e non ne uscirà più.

By the time she dies,

Quando muore,

it has been months since she was really there.

sono passati mesi dall’ultima volta in cui era stata davvero lucida.

We don't get a present tense goodbye.

Non abbiamo potuto darle l’ultimo saluto in quel momento,

Dementia has robbed us of that.

la demenza ce lo ha impedito

And we still have no idea what happened.

e non avevamo ancora idea di cosa fosse successo.

And then we get the results of my mom's autopsy.

Poi, abbiamo ricevuto i risultati dell’autopsia di mia madre

And this is where we reach the red pill and the blue pill.

e qui arriviamo al momento della pillola rossa e della pillola blu.

The report tells us that my mom died of genetic prion disease.

Il risultato ci dice che mia madre è morta per una malattia genetica da prioni.

And that I am at 50-50 risk

E che io ho il 50% di probabilità...

of having inherited the single-letter DNA typo that caused it.

di aver ereditato quella singola lettera sbagliata nel DNA che l’ha causata.

Prion disease kills about 1 in 6,000 people.

La malattia da prioni uccide circa 1 persona su 6.000.

But most cases aren't genetic.

Ma, nella maggior parte dei casi, non è genetica.

They're random.

È solo casuale.

So it's maybe 1 in 50,000 people

Quindi, forse 1 persona su 50.000

that has a high-risk mutation like this one.

ha una mutazione ad alto rischio come questa.

I stand at this fork in the road with Eric.

Mi trovo in questo bivio con Eric.

And sometimes in life you know yourself.

A volte, nella vita conosciamo noi stessi.

We realize there is no fork.

Ci rendiamo conto che non c’è alcun bivio.

We want to know.

Noi vogliamo sapere.

I'm trained as a lawyer. He's trained as a transportation engineer.

Io ho una formazione da avvocato, Eric da ingegnere dei trasporti.

We are not biomedical people,

Non conosciamo la biomedica,

but we know that for us, this limbo isn't life.

ma sappiamo che per noi questo limbo non è vita.

I can't control what happens next,

Non posso controllare cosa succederà dopo,

but I can control whether something happens next.

ma posso avere il controllo qualora accadesse qualcosa.

And my choice is yes.

Quindi sì, voglio sapere.

So I get tested, and we learn that I have the mutation.

Faccio il test e scopriamo che ho la mutazione.

(Sighs)

(Sospira)

What does this mean for me? For us?

Cosa significa questo per me? Per noi?

Genetic prion disease is always fatal.

La malattia genetica da prioni è sempre fatale.

We can't say when it will strike,

Non possiamo dire quando colpirà,

only that it will be some point in adulthood,

solo che arriva a un certo punto dell’età adulta

and once it does, you die in months.

e, una volta che lo fa, si muore nel giro di qualche mese.

We have just watched it happen.

Lo abbiamo appena visto succedere.

There's so much I want to tell you about what happens next,

Ci sono così tante cose che vorrei dirvi su cosa succederà dopo,

but the main thing to say

ma la cosa principale da dire

is that it's not like we hatch some master plan

è che non abbiamo escogitato un piano d’azione

to remake our lives overnight.

per ricreare le nostre vite dall’oggi al domani.

It's not that dramatic.

Non è così melodrammatico.

It's more plantlike.

È più simile alla vita di una pianta.

We’re in the dark, and we find ourselves growing towards the light.

Siamo al buio e ci ritroviamo a crescere verso la luce.

And unexpectedly the light is coming

Inaspettatamente, la luce proviene dalla scienza della malattia da prioni.

from the science of prion disease.

Understanding what is known, that anything is known --

Comprendere ciò che si conosce...

we are drawn to it.

ne siamo attratti.

And this is really humble at first,

All’inizio è tutto piuttosto ingenuo,

like we're reading Wikipedia pages and we're doing Google searches,

leggiamo pagine di Wikipedia e facciamo ricerche su Google,

and the momentum is powerful and strange.

e lo slancio è potente e strano.

We invite scientist friends over to teach us stuff,

Invitiamo amici scienziati a insegnarci qualcosa,

and we sign up for night classes,

ci iscriviamo a corsi serali

and we leave our careers for entry level lab jobs.

e lasciamo le nostre carriere per lavorare in laboratorio.

And we go back to school to get our PhDs in biological and biomedical sciences.

Torniamo a studiare

e otteniamo il dottorato in scienze biologiche e biomediche.

And today, we're leading this lab of twelve people

Oggi siamo a capo di un laboratorio di dodici persone

at the Broad Institute in Cambridge, Massachusetts,

presso il Broad Institute di Cambridge, Massachusetts,

devoted to developing a therapy for prion disease in our lifetimes.

dedito allo sviluppo di una cura per le malattie da prioni.

(Applause)

(Applausi)

Thank you.

Grazie.

That's our life.

Questa è la nostra vita.

And --

E...

Leading this life has certain liabilities.

questa scelta di vita comporta alcune responsabilità.

Like ...

Ad esempio...

things can get macabre if you Google search my name.

le cose si fanno grottesche se si cerca il mio nome su Google.

And if you click on "obituary," dang.

Se cliccate su “necrologio”, accidenti.

Bottom line, rumors of my death have been greatly exaggerated.

In pratica, le voci sulla mia morte si sono moltiplicate.

(Laughter)

(Risate)

OK, but let's talk about how prion disease works

Bene, ma parliamo di come funziona la malattia da prioni

and what we need to do about it.

e di cosa dobbiamo fare in proposito.

Prion disease is unique in all of biology.

La malattia da prioni è unica in tutta la biologia.

The causal pathogen isn’t a virus, and it’s not a bacterium.

L’agente patogeno che lo causa non è un virus né un batterio.

It's this one normal protein called PrP that you normally have in your body.

È questa comune proteina chiamata PrP che abbiamo nel nostro corpo.

And it's normally not a problem, but it is capable of going rogue.

Solitamente non dà problemi, ma è in grado di fare di testa sua.

And when it does, it changes shape.

E, quando succede, cambia forma.

And then it goes around grabbing other copies of PrP,

Poi, se ne va a prendere altre copie di PrP e le corrompe.

and it corrupts those.

And this spreads through your brain and kills your neurons.

Tutto ciò si diffonde nel cervello e uccide i neuroni.

Until recently, this was a process we could only infer.

Fino a poco tempo fa, questo processo si poteva solo dedurre.

But now, thanks to state-of-the-art single-molecule imaging,

Ma ora, grazie all’imaging di singola molecola all’avanguardia,

we can observe it directly.

possiamo osservarlo direttamente.

Shown here at TED for the first time,

In anteprima qui al TED,

I am so pleased to present to you the prion misfolding cascade in action.

sono lieta di mostrarvi la cascata dei prioni difettosi in azione.

(Laughter)

(Risate)

They like the joke. OK. I knew we were going to get along. OK.

Vi piace la battuta, bene, sapevo che saremmo andati d’accordo.

I swear I have a point, though.

Giuro che ho ragione, però.

When you look at the biology of this disease, any disease,

Quando si guarda la biologia di questa malattia, di qualsiasi malattia,

where do your eyes go?

dove vanno i vostri occhi?

They go to the train wreck. Right?

Cadono su quel disastro, giusto?

Look at those scary rogue proteins.

Guardano quelle spaventose e canaglie proteine.

And if we think about how to treat this disease,

Se pensiamo a come curare questa malattia,

we might think, go get those bad guys.

potremmo pensare di andare a catturare quei cattivi.

Pew, pew! Yeah. Like that.

Proprio così, in questo modo.

But Eric and I have come to see our mission differently.

Ma Eric e io abbiamo concepito la nostra missione in modo diverso.

What if we can do the most good

E se riuscissimo a ottenere risultati migliori

not by going after

non inseguendo...

the big scary pathogens

i grandi e spaventosi agenti patogeni, lanciando loro palle di fuoco,

and lobbing fireballs at them,

but instead by doing something much more understated and subtle,

ma facendo qualcosa di molto più discreto e ingegnoso,

and less sexy and less conventional.

meno sexy e meno convenzionale.

What if what we really need to do is this?

Se fosse questo ciò di cui abbiamo davvero bisogno?

Long before disease begins,

Ben prima che la malattia cominci,

we use a drug to ask this not-yet-pathogenic protein

usiamo un farmaco per chiedere a questa proteina,

to please go away.

non ancora patogena, di scomparire.

We're lucky to have the series of clues from nature

Siamo fortunati ad avere una serie di indizi dalla natura

that indicate you can live a healthy life without PrP.

che indicano che è possibile vivere una vita sana senza PrP.

So we’re scouring the globe for tools to dial it down.

Quindi, stiamo perlustrando il mondo alla ricerca di strumenti per ridurla.

And brilliant ideas are an awesome start,

Le idee brillanti sono un ottimo inizio,

but they also have to be wrangleable into actual, practical medicines

ma devono anche essere trasformate in veri e propri farmaci

that stay in the body long enough to be useful

che rimangano nel corpo abbastanza a lungo da essere utili,

and are safe and manufacturable and -- very tricky for the brain --

sicuri e sviluppabili e, cosa molto difficile per il cervello,

get to the cells we need to reach.

raggiungano le cellule che dobbiamo raggiungere.

It's a complicated search.

È una ricerca complicata.

But I do just want to assure you,

Ma, voglio assicurarvi che,

because I see you twitching, wanting to ask me,

visto che vi state agitando perché volete chiedermelo,

I promise we most definitely have heard of CRISPR.

che abbiamo sentito parlare di CRISPR.

OK.

OK.

(Laughter)

(Risate)

So you take the molecule, right? We find the molecule.

Quindi, prendiamo la molecola, giusto?

And then we deploy it to deplete the fuel before the fire.

La troviamo e la impieghiamo per esaurire il carburante prima dell’incendio.

Why get hung up on timing?

Perché siamo ossessionati dalla tempistica?

Because your brain isn't any other organ.

Perché il cervello non è come qualsiasi altro organo.

Your brain is what makes you you.

Il cervello è ciò che ci rende noi stessi.

Il nostro bene più grande non è un farmaco in grado di stabilizzare me

Our greatest good isn't a drug that will stabilize me or anyone else

o chiunque altro in mezzo al disastro, con un piede nel vuoto.

mid-train wreck, one foot in the void.

Where we have letters from the future to guide us,

Laddove abbiamo lettere dal futuro a farci da guida,

where what's at stake is irreplaceable human brains,

dove la posta in gioco è l’insostituibile cervello umano,

we have to aim higher.

dobbiamo puntare più in alto.

We have to prevent.

Dobbiamo prevenire.

Come to find out, prevention isn't business as usual.

Veniamo a scoprire che la prevenzione richiedono un lavoro a parte.

Clinical trials are basically always done in sick patients post-train wreck.

Gli studi clinici vengono in pratica sempre condotti su pazienti già malati.

This is what's comfortable.

Questa è una comodità.

But we all know if you're having a heart attack

Eppure, tutti sappiamo che se state avendo un attacco di cuore

and you walk into the ER at that moment

e in quel momento entrate al pronto soccorso

and they give you a statin, it won't help.

e vi somministrano la statina, questa non vi servirà.

Prevention and treatment are different goals.

Prevenzione e cura sono obiettivi diversi.

And some of us don't have the luxury of doing only what's comfortable.

Alcuni di noi non possono permettersi il lusso di fare solo ciò che è comodo.

I see this paradox at the heart of our mission.

Questo paradosso è per me l’essenza della nostra missione.

For sure, we are being summoned to be audacious.

Di certo, siamo chiamati a essere audaci.

We know so much more about the brain and how to get drugs there

Sappiamo molto di più sul cervello e su come ottenere i farmaci

than we did even a few years ago.

rispetto a qualche anno fa.

We know so much about prion disease.

Sappiamo tanto sulla malattia da prioni.

Not everything, but we have enough bricks in the wall

Non tutto, ma abbiamo abbastanza mattoni nel muro da poterci salire su

that we can stand on them and reach for a rational therapy.

e raggiungere una terapia efficace.

We have to be the people to say the biotechnological moment is ripe.

Dobbiamo essere noi ad affermare che il momento biotecnologico è maturo.

It's time to dare greatly.

È tempo di osare in grande.

And ...

E...

equally ...

allo stesso tempo...

we have to respect the vastly larger universe

dobbiamo rispettare l’universo ancora più ampio

of everything we don't know about the brain.

per quanto riguarda ciò che non conosciamo sul cervello.

We have to heed the call to protect what we can't rebuild.

Dobbiamo prestare attenzione per tutelare ciò che non possiamo ricostruire.

The hutzpah and the humility.

Sfrontatezza e umiltà.

Our quest requires this kind of extreme form of both.

La nostra ricerca richiede entrambe queste forme estreme.

So what is daily life like in the trenches?

Dunque, com’è la vita quotidiana in trincea?

A decade ago, if you had asked me,

Se dieci anni fa mi aveste chiesto:

"Sonia, what's the holy grail of your quest?"

“Sonia, qual è il Santo Graal della tua ricerca?”.

I would have said it's that molecule I told you about.

Avrei risposto quella molecola di cui vi ho parlato.

We need the structure of the molecule.

Abbiamo bisogno della struttura della molecola.

But what if finding the molecule isn't enough?

Ma cosa succede se trovare la molecola non è sufficiente?

It turns out to meaningfully test a new medicine in humans,

Risulta che per testare in modo rilevante un nuovo medicinale sugli umani,

especially for rare disease and especially for prevention,

soprattutto per le malattie rare e per la prevenzione,

you need more, you need a lot more.

è necessario fare di più, molto di più.

And if you're us, you need to be building it all in parallel

E se siete come noi, dovete costruire tutto in parallelo,

because you are racing against the clock you can't see.

perché state correndo contro il tempo che non potete vedere.

So before our eyes, our scope has expanded from this ...

Quindi, davanti ai nostri occhi, il nostro raggio d’azione si è ampliato da questo...

to this.

a questo.

It's a lot.

È molto.

(Laughs)

(Risate)

And maybe you're wondering how it's all going.

Forse vi starete chiedendo come stanno andando le cose.

Here's what I can say.

Ecco cosa posso dire.

There will be the race to the first drug and the race to the best drug.

Ci sarà la corsa verso il primo farmaco e la corsa verso il farmaco migliore.

We’re far from the end of this quest, but we’re far from the beginning.

Siamo lontani dalla fine di questa missione, ma siamo lontani dall’inizio.

We don't have any guarantees.

Non abbiamo alcuna garanzia.

Darn.

Accidenti.

But what we do have,

Ma quello che abbiamo,

and gosh, are we lucky to have it,

e diamine, siamo fortunati ad averlo,

is jeopardy!

è il pericolo!

There's more to say

C’è altro da dire su cosa significhi vivere nel pericolo,

about what it's like to live with jeopardy,

but as far as I can tell, at least, you all are human,

ma a quanto mi risulta, se non altro siete tutti essere umani,

and so I think on some level, you know.

quindi, in un certo modo, credo lo capiate anche voi.

Recently, I told a friend that I consider myself lucky,

Recentemente, ho detto a un amico che mi considero fortunata

and he gets all surprised.

e lui è rimasto sorpreso.

He's like, "Even with the mutation?"

Mi ha detto: “Anche con la mutazione?“.

And my mind was kind of blown because this is me.

Mi ha fatto impazzire perché questa sono io.

There's no version of my life where you subtract the mutation

Non esiste una versione della mia vita in cui sottrarre la mutazione

and hold the rest constant.

e mantenere tutto il resto.

On the one hand, I got dealt a bad card.

Da un lato, mi è stata data una pessima carta.

And don't get me wrong, I really don't want to die young.

E non fraintendetemi, non voglio certo morire giovane.

At the same time,

Allo stesso tempo,

this bad card has launched me on a quest with a team.

questa brutta carta mi ha lanciato in una missione con una squadra.

And the wonder of this exact life

E la meraviglia, propria di questa vita,

is that I am constantly getting to meet people's best selves,

è che riesco sempre a conoscere il lato migliore delle persone,

including versions of Eric and me,

incluse versioni di me ed Eric,

that I wouldn't have encountered any other way.

che non avrei mai conosciuto in nessun altro modo.

(Sighs)

(Sospira)

Does everything happen for a reason?

Succede tutto per un motivo?

I don't know, guys. Probably not.

Non lo so, ragazzi, probabilmente no.

And yet here we all are making our own grace

Eppure, eccoci tutti qui a creare la nostra grazia

out of the darndest raw materials.

dalle materie prime più difficili.

It is not such a bad thing to be called to notice.

Non è poi così male essere richiamati all’attenzione.

Speaking of grace,

A proposito di grazia,

I want you to meet these guys.

voglio che conosciate questi ragazzi.

These are our kids.

Questi sono i nostri bambini.

Daruka is the big one, Kavari is the also big one.

Daruka è quella più grande, Kavari anche è quello grande.

We had them through IVF with preimplantation genetic testing

Sono nati tramite fecondazione in vitro con test genetici preimpianto (IVF),

to avoid passing on my mutation.

per evitare di trasmettere loro la mia mutazione.

The slogan says it all.

Lo slogan dice tutto.

[DODICI CICLI DI IVF: POTETE GIURARCI CHE LI AMIAMO]

(Laughter)

My mom never got to meet these kids,

Mia madre non ha avuto modo di conoscere questi bambini.

and she would have been a luminous grandma.

Sarebbe stata una nonna brillante.

But if she had, we wouldn't have known about my risk in time

Ma se l'avesse fatto, non avremmo saputo in tempo dei miei rischi

to avoid passing it on.

e così, avere modo di evitarli.

So somewhere wrapped up in the grief of having lost her so young

Quindi, da qualche parte, avvolta nel dolore di averla persa così giovane,

is this other thing, this transgenerational gift.

c'è quest'altra cosa, questo dono transgenerazionale.

I'm walking alongside these kids on their own journeys as best I can.

Cammino al fianco di questi bambini nel loro viaggio come meglio posso.

And you know how it is with kids.

E sapete com’è con i bambini.

Sometimes the shape of the future begs to be assumed.

A volte, la forma del futuro chiede di essere plasmata.

X number of years until Y.

Mancano X anni per arrivare a Y.

This parade of milestones. This storyboard.

Questa sfilata di pietre miliari, questo storyboard.

But here again is a luxury not all of us have.

Ma, ancora una volta, è un lusso che non tutti abbiamo.

And perhaps, in ways large and small,

E forse, chi più e chi meno,

it's a luxury none of us have.

è un lusso che nessuno di noi ha.

What would it mean to do all of this less narratively?

Cosa significherebbe fare tutto questo in modo meno narrativo?

What if our lives, our lives together,

Se le nostre vite, le nostre vite insieme,

are best lived not as prose, but as poetry?

fossero vissute al meglio non come prosa ma come poesia?

I'm still living into this question, but I'm glad to have it with me.

Continuo a convivere con questa domanda, ma sono felice di averla con me.

Folks, thank you and wish us luck.

Grazie a tutti e augurateci buona fortuna.

We need it.

Ne abbiamo bisogno.

(Applause)

(Applausi)

Chris Anderson: That’s, um --

Chris Anderson: È...

That's extraordinary. I've got a question.

straordinario.

Ho una domanda.

This is a rare disease,

Questa è una malattia rara,

but it feels as if some of what you're learning

ma sembra che parte di ciò che state imparando

is going to end up applicable to other diseases.

sarà applicabile ad altre malattie.

Are you already seeing signs of that?

Ne vedete già i segni?

Sonia Vallabh: I see it in all sorts of ways.

Sonia Vallabh: Lo vedo in molti modi.

And this is how it goes with science, right?

È così che funziona la scienza, no?

And I see it on many levels.

E lo vedo a vari livelli.

And, you know, the thing that I would highlight is that --

La cosa che vorrei sottolineare è che...

Here we are with this disease that is in some ways very black and white.

abbiamo questa malattia che per certi versi è molto chiara.

You develop symptoms, and then you die three or six months later.

Si sviluppano i sintomi e poi si muore, tre o sei mesi dopo.

And what's happening?

E cosa accade?

Irreplaceable neurons are dying at an unbelievable rate.

Neuroni insostituibili muoiono a un ritmo incredibile.

So I think we have a case, you know,

Quindi, penso che abbiamo prove sufficienti

here is a monogenic disease, one gene, one protein.

per dire che questa è una malattia monogenica: un gene, una proteina.

We know what we have to do.

Sappiamo cosa dobbiamo fare.

I think we have a strong case to go in and say we need to prevent,

Credo che abbiamo buone ragioni per affermare che dobbiamo prevenire

and we have the tools to do it.

e abbiamo gli strumenti per farlo.

But this is not the only disease where that is what we need to do.

Tuttavia, questa non è l’unica malattia che ha bisogno di questo metodo.

I just think we are in a position to lead the charge.

Penso che siamo nella posizione di poter fare da guida.

CA: The idea that there are other proteins in the body

CA: L'idea che ci siano altre proteine nel corpo

that may be subject to a disease,

che possono essere soggette a malattia

and that it may be that the better thing to do is to take them out

e che forse la cosa migliore da fare sia eliminarle

and figure out how to live without them, than to risk --

e capire come vivere senza di esse, piuttosto che rischiare...

that that could be applied in other circumstances.

e che si possa applicare ad altri casi.

Absolutely.

SV: Assolutamente.

It's an extraordinary idea. You're an extraordinary person, if I may.

CA: È un’idea incredibile.

Sei una persona straordinaria, se posso permettermi.

Thank you so much for coming. Thank you.

Grazie mille per essere venuta.

(Applause)

(Applausi)