Joshua Chu-Tan: The science of preserving sight | TED

Transcriber:

Traductor: Sarah w. Revisor: Sebastian Betti

Now to start off today, I want everyone in here to close their eyes

Para empezar hoy, me gustaría que todo el mundo cerrase los ojos

and think about the first thing you saw this morning when you opened your eyes.

y pensase en lo primero que vio esta mañana cuando abrió los ojos.

You know, was it that stain on your ceiling

¿Fue esa mancha en el techo

que sigues posponiendo limpiar?

that you keep putting off cleaning?

Was it your partner’s face or your child jumping on top of you?

¿Fue la cara de tu pareja o de tu hijo/a saltando encima de ti?

Or was it the morning rays of the sun just creeping in through the blinds,

¿O fue la luz del sol colándose a través de la persiana

that mixture of pink, orange and yellow that signifies the start of a new day.

esa mezcla de rosa, naranja y amarillo que significa el comienzo de un nuevo día?

Keep your eyes shut just for a moment longer.

Mantened los ojos cerrados un poco más,

e imaginad que estáis despertando, pero en vez de esas preciosas imágenes,

And imagine waking up now, but instead of those beautiful images,

all you could see is what you're seeing right now.

todo lo que podéis ver es lo que veis ahora mismo.

Darkness.

Oscuridad.

Those thoughts, those images of the first thing you saw this morning

Esos pensamientos, esas imágenes de lo primero que viste esta mañana

being exactly what it is now,

son exactamente lo que es ahora,

just a memory,

solo un recuerdo,

an image conjured by your brain from your past.

una imagen del pasado repetida por tu cerebro.

Now open your eyes.

Ahora abrid vuestros ojos.

When I asked people what the one sense that they couldn't live without is

Cuando le pregunto a la gente sin cuál de los cinco sentidos no podría vivir

most people immediately say, their sight.

la mayoría contestan inmediatamente que la vista.

And you can understand why that is.

Y es fácil entender el por qué.

I mean, our vision and what we see

Es decir, nuestra vista y lo que vemos

play such an integral role in how we perceive the world around us.

juegan un rol integral en cuanto a cómo percibimos el mundo a nuestro alrededor.

Just look at how much we spend on buildings,

Tan solo fijaros en cuánto nos gastamos en edificios, parques, arquitectura

on parks, on architecture, on things just to please our visual sense.

en cosas cuya única función es complacer a nuestra vista.

But what if we can't see?

Pero, ¿y si no podemos ver?

What if we lose this gift?

¿Y si perdemos este don?

What if slowly but surely,

¿Y si de forma lenta, pero definitiva

your visual field looks something like this?

tu campo visual pasa a ser algo como esto?

Well, this is exactly what happens

Bien, esto es exactamente lo que ocurre

in age-related macular degeneration, or AMD.

en la degeneración macular relacionada con la edad, AMD en inglés.

This disease is the leading cause of blindness in the developed world.

Esta enfermedad es la causa principal de ceguera en los países desarrollados.

This disease affects one in seven New Zealanders over the age of 50,

Esta enfermedad afecta a uno de cada siete neozelandeses mayores de 50 años,

and yet the most common form of this disease has no cure.

y aun así la forma más común de esta enfermedad no tiene cura.

AMD is a serious problem.

La AMD es un problema serio.

Pero nosotros creemos tener algo que puede que sea justamente la solución

But we think we have something that may just be the solution

debido a unas pequeñas moléculas llamadas microRNA

because of tiny molecules called microRNA

that are incredibly powerful gene regulators.

que son reguladores genéticos increíblemente poderosos.

But first, let's talk a little bit about how we actually see.

Pero primero, hablemos un poco sobre cómo funciona nuestra vista.

Now that is just a stunning structure, isn't it?

Una estructura impresionante, ¿no es así?

Podría quedármela mirando para siempre,

I could stare at it forever,

which is ironic because that's what allows me to do so.

lo cual es irónico, pues es esta la que me permite hacerlo justamente.

This is a retina.

Esta es una retina.

This is the thing that allows us to absorb light bouncing off of objects.

Esto es lo que nos permite absorber la luz que rebota en los objetos.

This is the thing that allows us to define shapes, define edges.

Esto es lo que nos permite definir formas, definir contornos.

This is what allows us to see.

Esto es lo que nos permite ver.

Recubre la parte de atrás del ojo y tiene más de una capa,

It lines the back of the eye and is multilayered,

with each layer containing cells with its own respective role.

y cada capa contiene células con sus roles respectivos.

Now the cell type I want you to know about today are photoreceptors.

Bien, el tipo de células que quiero que conozcáis hoy son los fotoreceptores.

And if you break down the word and figure out what they mean,

Y si desglosas la palabra y analizas lo que significa,

photo, meaning light, and receptors, or something that receives.

foto significa luz, y receptores, algo que recibe.

So they receive the light.

Así que reciben luz.

So when the light comes into our eye,

Así que cuando la luz llega a nuestro ojo,

it's received by these cells

estas células la reciben

and through a series of processes

y a través de una serie de procesos

begins to convert it into an electrical signal

empiezan a convertirla en una señal eléctrica

that has been sent to the brain.

que se envía al cerebro.

Eventually, this will form an image.

Finalmente, esto formará una imagen.

This is the first step to our vision,

Este es el primer paso para nuestra vista,

to everything we see, to you looking at me right now.

para todo lo que vemos, para que vosotros podáis verme ahora mismo.

Now there's a specialized region within the retina known as the macula.

Hay una región especializada dentro de la retina llamada mácula.

It's approximately 5 millimeters in diameter

Tiene aproximadamente un diámetro de 5 milímetros

and houses another even more specialized region known as the fovea.

y alberga otra región más especializada incluso, conocida como la fóvea.

Now when the light comes into our eye,

Cuando la luz penetra en nuestro ojo,

it's concentrated to focus on this region of the retina.

se concentra para focalizarse en esta región de la retina.

It's responsible for pretty much all of our useful day to day vision,

Es responsable básicamente de toda nuestra vista útil del día a día,

desde nuestra percepción del color,

from our color perception

to our high visual detail, to our central vision.

hasta la visión altamente detallada, hasta nuestra vista central.

All of this mediated by this tiny region.

Todo esto mediado por esta región minúscula.

This is also the region where your photoreceptors begin to die

Esta es también la región en la que tus fotoreceptores empiezan a morir

if you have AMD.

si padeces AMD.

In fact, a 1.5-millimeter lesion in this area,

De hecho, una lesión de 1.5 milímetros en esta área,

which is approximately the thickness of a credit card,

lo que es aproximadamente el grosor de una tarjeta de crédito,

will render you legally blind.

te convierte legalmente en ciego.

Desafortunadamente, la AMD es una enfermedad increíblemente compleja,

Unfortunately, AMD is an incredibly complex disease,

and what this means is if you try and block a single thing

y lo que esto significa es que si intentas bloquear solo una de las causas

que producen la enfermedad,

leading to the disease,

it's very likely that something else would just come and take its place.

es muy probable que aparezca otra causa y la sustituya.

Whether that be well establish causes, such as inflammation or oxidative stress,

Sea esta una causa conocida, como la inflamación o el estrés oxidativo,

or things we just don't even know about yet.

o algo que ni si quiera conocemos aún.

It's the same issue that faces researchers looking into treatments

Los investigadores encuentran el mismo problema cuando buscan tratamientos

para todo tipo de enfermedades neurodegenerativas,

for all kinds of neurodegenerative diseases,

such as Alzheimer's or Parkinson's.

tales como el Alzheimer o el Parkinson.

But what if we could find one therapy that could treat multiple causes?

¿Y si pudiésemos encontrar una terapia que pudiera tratar múltiples causas?

You know, what if we could get to the root of the disease?

¿Y si pudiésemos ir a la raíz de la enfermedad?

Well, maybe we can, but to get there,

Bien, quizás podemos, pero, para llegar ahí,

we need to understand just a little bit about genetics.

necesitamos entender un poco sobre genética.

Now some of you may be familiar with the famous Watson, Crick and Wilkins,

Algunos de vosotros puede que conozcáis a los famosos Watson, Crick y Wilkins,

who in many ways were the pioneers of DNA as we know it.

quienes, por muchas razones, fueron los pioneros del ADN como lo conocemos hoy.

I'm sure a lot of you will also be familiar

Estoy seguro de que muchos de vosotros también conoceréis

with Steven Spielberg's epic movie "Jurassic Park."

la épica película “Jurassic Park” de Steven Spielberg.

Remember that scene

¿Os acordáis de esa escena en que

where they have a preserved mosquito with dinosaur’s blood in it,

tienen un mosquito conservado con sangre de dinosaurios dentro

and they use that to create new dinosaurs

y la usan para crear nuevos dinosaurios

and probably the coolest yet most dangerous theme park of all time.

y probablemente el parque temático más guay y peligroso de todos los tiempos?

Well, a lot of you probably scoffed at that idea,

Bien, muchos de vosotros probablemente os reísteis de esa idea,

but in some ways, genetically speaking, it's actually true.

pero de algún modo, genéticamente hablando, es en realidad cierta.

As Francis Crick said, DNA makes RNA,

Como Francis Crick dijo, el ADN hace al ARN,

RNA makes protein, and protein makes us.

ARN hace a las proteínas, y las proteínas nos hacen a nosotros.

This is the central dogma of genetics.

Este es el dogma central de la genética.

Puedes imaginar el ADN como el código,

You can think of DNA as the code,

coding for just about everything about us,

codificando básicamente todo en nosotros,

so it makes us human and not a monkey, a rat or a dog.

para que seamos un humano, y no un mono, una rata o un perro.

So it makes us unique individuals.

Para que seamos individuos únicos. Es lo que nos hace ser lo que somos,

It's what makes us who we are,

but it is just the code.

pero es simplemente el código.

Por lo que sin los otros componentes de este dogma central, simplemente

So without the other components of this central dogma,

it's just going to sit there like a book waiting to be read.

va a estar ahí sentado como un libro esperando a ser leído.

Knowledge from this book just waiting to be implemented.

Conocimiento de este libro simplemente esperando a ser implementado.

Now your RNA are your messengers responsible for bringing some of that code

Los ARN son tus mensajeros responsables de traer parte de este código

and telling our cells,

y decirle a nuestras células, OK, esto es lo que se necesita producir ahora.

OK, this is what needs to be produced right now.

Then the protein that's made is your functional component,

Luego, la proteína que se forma es tu componente funcional,

or your workers, if you will.

o tus trabajadores, si lo prefieres.

You can actually think of this central dogma

En realidad puedes imaginarte este dogma central

as Swedish flatpack furniture giant IKEA.

como el la cadena sueca de muebles para ensamblar IKEA.

Think of the IKEA warehouse as your DNA,

Imagina que los almacenes de IKEA son tu ADN,

containing all of the code,

que contiene todo el código,

all the instructions for how these pieces of furniture will be made,

todas las instrucciones para ensamblar los muebles,

pero nada está ensamblado todavía.

but nothing is actually assembled yet.

Eliges lo que necesitas y sales del almacén con las

You choose what you need and you come out of the warehouse

with a set of instructions for your furniture.

instrucciones para tu mobiliario.

Estas instrucciones son tu ARN, copias y copias de estas instrucciones,

The set of instructions is your RNA, copies and copies of these instructions,

leaving the warehouse, telling us exactly how we assemble these pieces of furniture.

saliendo del almacén, diciéndonos cómo ensamblar exactamente las piezas.

Then the fully functional furniture, whether it be your wardrobe or a couch,

Así, el mueble completamente funcional, ya sea tu armario o un sofá,

that's your protein, all assembled, ready to do what they need to do.

esas son tus proteínas, ensambladas, listas para hacer lo que necesitan hacer.

DNA makes RNA, RNA makes protein, and protein makes us.

El ADN hace al ARN, el ARN hace las proteínas, y estas nos hacen a nosotros.

Now when we talk about a standard gene therapy,

Ahora bien, cuando hablamos de una terapia genética estándar,

you're often looking at a single target.

normalmente nos fijamos en un solo objetivo.

So gene therapies are fantastic

Las terapias genéticas son fantásticas

for diseases that can be attributed to a single gene mutation

contra enfermedades que pueden atribuirse a una sola mutación genética

or single root cause.

o a una sola causa de raíz.

Pero contra enfermedades como la AMD, en que hay múltiples causas posibles,

But for a disease like AMD,

where there's multiple possible causes,

it's just not as useful at this point in time.

simplemente no es tan útil en estos momentos.

But there's another type of RNA called microRNA.

Pero hay otro tipo de ARN llamado microARN.

And instead of coding for the creation of protein,

Y en vez de codificar para la creación de proteínas,

these microRNA can actually control which RNA are being read.

estos microARN pueden controlar qué ARN son leídos.

They are incredibly powerful molecules,

Son moléculas increíblemente poderosas,

with a single microRNA having the ability

una sola microARN tiene la habilidad

to control up to 200 different targets

de controlar hasta 200

in what is known as negative regulation.

objetivos diferentes, lo que se conoce como regulación negativa.

Lo que esto significa es que cuando se adhiere a un ARN,

What this means is that when it binds to an RNA,

it stops it from being read and the protein from being produced.

deja de ser leído y la proteína deja de ser producida.

So let's go back to IKEA.

Así que volvamos a IKEA.

Imagine microRNA as an officer roaming the car park of IKEA,

Imaginaos al microARN como un agente deambulando por el aparcamiento de IKEA,

checking everything that's coming out of the warehouse

comprobando que todo lo que sale del almacén

for a particular type of furniture.

para un tipo particular de mueble.

Now notice I say type.

Fijaos en que digo “tipo”.

This is what I mean by a pathway.

Esto es lo que quiero decir cuando hablo de “vía”.

So let's say we're suffering from a coffee table epidemic

Digamos que sufrimos una epidemia de mesitas auxiliares

where people are just cluttering their living rooms

en la que la gente está atestando sus salones

with coffee tables upon coffee tables upon coffee tables for no apparent reason.

con mesitas auxiliares sobre mesitas auxiliares sin razón aparente.

Now IKEA will sell hundreds of different kinds of coffee tables,

IKEA vende centenares de tipos de mesitas auxiliares,

but they're all still coffee tables serving the same general function.

pero todas siguen siendo mesitas auxiliares con la misma función general.

A microRNA officer will recognize this

Un agente microARN reconocerá esto

and specifically get rid of all coffee table instructions.

y se deshará específicamente de todas las instrucciones de mesitas auxiliares.

Doesn't matter the shape, the size or the color.

No importa la forma, el tamaño o el color.

If it’s a coffee table, the instructions will no longer be read,

Si es una mesita auxiliar, no se leerán más sus instrucciones,

and it will no longer be assembled.

y ya no serán ensambladas.

This is how microRNA work.

Así es como los microARN funcionan.

They can regulate multiple genes from the same pathway,

Pueden regular múltiples genes de la misma vía

and this is why they are so powerful

y es por esto que son tan poderosos

because we now have the ability to control an entire pathway

porque ahora tenemos la habilidad de controlar vías enteras

rather than a single gene on it.

en lugar de un solo gen en la vía.

MicroRNA have only really been discovered since the turn of the century,

Los microARN no fueron descubiertos hasta el comienzo del nuevo siglo,

and yet there are already multiple microRNA-based therapeutics

y aun así ya hay múltiples terapias basadas en los microARN

and clinical trials for complex diseases such as cancer.

y ensayos clínicos para enfermedades complejas como el cáncer.

This shows their potential.

Esto muestra su potencial.

This shows their rapidness in going from the lab bench

Esto muestra su rapidez en pasar de la mesa del laboratorio

to the clinical bedside.

a la cabecera clínica.

So let's recap.

Recapitulemos.

Tenemos una enfermedad increíblemente complicada conocida como

We have an incredibly complex disease known as age-related macular degeneration,

degeneración macular relacionada con la edad o AMD.

or AMD.

A disease that affects the central vision

Una enfermedad que afecta a la vista central,

with the most common form having no known cure or treatment.

cuya forma más común no tiene cura conocida ni tratamiento.

Tenemos el ADN, el código que nos hace ser quienes somos.

We have DNA, code that makes us us.

We have RNA messengers for the creation of protein,

Tenemos los mensajeros ARN para la creación de proteínas,

and then we have microRNA, controllers of this process.

y a los microARN, que controlan este proceso.

So in order to decide which microRNA might be effective in AMD,

Así que con el fin de decidir qué microARN puede ser efectivo en la AMD,

we used a technique that allowed us to figure out

hemos usado una técnica que nos ha permitido descubrir

all of the active microRNA in the retina and the targets they're controlling.

todos los microARN activos en la retina y todos los objetivos que controlan.

Usando esta técnica, encontramos que hay un microARN en particular

Using this technique, we found there’s a particular microRNA

known as microRNA-124,

conocido como microARN-124,

our hero of the story.

el héroe de la historia.

124 was far and wide the most abundant and active microRNA

El 124 era a lo largo y ancho el microARN más abundante y activo

that we found in the retina.

que encontramos en la retina. Está claro que juega un papel fundamental.

It's definitely playing a role.

In fact, we found that it's playing an anti-inflammatory role.

De hecho, descubrimos que juega un papel antiinflamatorio.

This is one of the pathways that it acts on.

Esta es una de las vías sobre las que actúa.

So it controls the production of highly inflammatory molecules

Controla la producción de moléculas altamente inflamatorias

when the retina gets too stressed.

cuando la retina sufre demasiado estrés.

124 is strong.

El 124 es fuerte.

It's a great worker, helps the greater good.

Es un gran trabajador, contribuye al bienestar general.

Exactly like a hero should.

Exactamente como lo haría un héroe.

So we looked in the retinas of AMD patients

Así que miramos en las retinas de pacientes con AMD,

and what we found was this.

y lo que encontramos fue esto.

124, stained in red,

El 124, teñido de rojo,

was completely absent from the central retina of AMD patients

estaba completamente ausente en la retina central de los pacientes con AMD

compared to a healthy individual.

comparadas con las de un individuo sano.

Completely.

Completamente.

¿Os acordáis de la parte de vuestra retina responsable de casi toda la vista útil?

Remember the part of your retina

responsible for pretty much all of our useful vision?

Bien, pues el 124 no se encuentra ahí.

Well, 124 is missing there.

And this is what we think is happening.

Y esto es lo que creemos que está ocurriendo.

124 is the most active microRNA in the retina,

El 124 es el microARN más activo en la retina,

lo que significa que trabaja mucho incluso en estado de enfermedad,

meaning that it's working a lot even in a disease state,

fighting off danger molecules,

luchando contra moléculas peligrosas,

inflammatory molecules that will cause even more harm.

moléculas inflamatorias que causarán todavía más daño.

Now the retina recognizes this

La retina identifica esto

and activates more and more of our 124.

y activa cada vez más nuestros 124.

However, the retina eventually gets overwhelmed.

Sin embargo, llega un momento en que la retina se siente sobrepasada.

Tragically, our heroes can no longer keep fighting

Trágicamente, nuestros héroes no pueden luchar más

and start dying off

y empiezan a desaparecer

to the point where they are completely absent.

hasta el punto en que ya no queda ninguno más.

Exactly like we see in those AMD patients.

Exactamente como hemos visto en los pacientes con AMD.

The enemies keep coming.

Los enemigos continúan llegando.

124, though, no more, missing in action.

No obstante, ya no quedan 124 en acción.

And as a consequence, our retina suffers.

Y como consecuencia, nuestra retina sufre.

Our vision suffers.

Nuestra vista sufre.

So in a study we published last year,

En un estudio que publicamos el año pasado,

we supplemented 124 to animals that have undergone retinal damage.

suplementamos 124 a animales que padecían daños en la retina.

And through an injection of these molecules into the eye,

Y a través de una inyección de estas moléculas en sus ojos,

what we saw was that animals receiving the treatment

vimos que los animales que recibieron el tratamiento

had better retinal function,

tenían una función retinal mejor,

had less photoreceptor cell death

menos muerte de células fotoreceptoras,

and had less inflammation.

y tenían menos inflamación.

These are preliminary experiments but a very promising start at that.

Estos son experimentos preliminares pero con comienzos prometedores.

Nuestro siguiente paso es analizar minuciosamente todos los objetivos

Our next step is to carefully analyze all of the targets

that this 124 acts to control.

que este 124 controla.

Y también estamos particularmente interesados

And we're also particularly interested

in how it is that these microRNA travel in the retina

en cómo es que estos microARN viajan en la retina

as a form of communication between cells.

como una forma de comunicación entre células. ¿Qué quiero decir con esto?

Now what do I mean by this?

Well, we mainly focused on photoreceptors,

Bien, nos hemos centrado en los fotoreceptores,

but the retina is an interconnected network,

pero la retina es una red interconectada,

with every cell contributing to its overall function.

con cada célula contribuyendo a la función general.

In this same study,

En este mismo estudio,

we found that 124 moves from the photoreceptor cells

descubrimos que el 124 se mueve desde las células fotoreceptoras

to another cell type,

hacia otro tipo de células, pero solo después de que la retina se haya dañado.

but only after the retina is damaged.

Con demasiada frecuencia nos fijamos en lo que ocurre en las células,

Too often we kind of look at what's happening in the cells,

completely forgetting there's actually a space in between them.

olvidándonos completamente de que hay espacio entre ellas.

So if we can harness this

Así que si podemos aprovechar esto

and discover how and why these microRNA move between cells,

y descubrir cómo y por qué estos microARN se mueven entre células,

then we can engineer a deliverable vehicle

entonces podremos diseñar un vehículo de distribución

to transport the microRNA that we want exactly where we want it.

para transportar el microARN que queramos exactamente a donde queramos.

Bien, ahora quiero que todo el mundo le eche un vistazo a esta imagen de nuevo.

Now I want everyone to have a look at this image again.

And imagine living the rest of your life with vision like this.

E imaginad vivir el resto de vuestra vida con la vista así.

Así que la próxima vez que estéis con vuestros seres queridos,

So next time you're with your loved ones,

study their faces, their every feature.

estudiad sus rostros, cada rasgo.

Next time you wake up in the morning,

La próxima vez que despertéis por la mañana,

pay attention to every single detail of what you're seeing.

prestad atención a cada detalle de lo que estáis viendo.

Use that gift of sight

Usad ese don que es la vista

and cherish these memories.

y apreciad estos recuerdos.

Because as I said,

Porque como he dicho,

one in seven of you will lose this ability if nothing is done about this disease.

uno de cada siete perderá esta habilidad si no se lucha contra esta enfermedad.

With an aging demographic in current times,

Con el envejecimiento de la demografía de hoy en día,

our society seems to be very concerned about living longer

nuestra sociedad parece estar muy preocupada por vivir más tiempo

and extending our lifespan.

y extender nuestra esperanza de vida.

But this is so wrong.

Pero esto es un error.

Trust me when I say this.

Fiaros de mí cuando os digo esto.

Longevity is not the answer.

La longevidad no es la respuesta.

Quality is the answer.

La calidad es la respuesta.

It's not about --

No se trata de--

(Applause)

(Aplausos)

It's not about how long we can live, no.

No se trata de cuánto podemos vivir, no.

It's about how long we can live well.

Se trata de cuánto podemos vivir estando bien.

And with the use of microRNA

Y con el uso de los microARN

our hope and our goal is that for millions of people,

nuestra esperanza y nuestro objetivo es que, para millones de personas,

this image can become clearer

esta imagen se vuelva más nítida

for longer.

por más tiempo.

Thank you.

Gracias.

(Applause)

(Aplausos)